По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616–006.06:571.27 DOI:10.33920/med-15-2105-07

Клетки врожденного иммунитета в микроокружении эпителиального рака яичников. Обзор литературы

Журман Варвара Николаевна канд. мед. наук, врач — гинеколог-онколог онкогинекологического отделения, ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер», ассистент кафедры акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, 690002, Россия, г. Владивосток, пр-т Острякова, д. 2, e-mail: varvara2007@yandex.ru, ORCID: 0000-0002-6927-3336
Плехова Наталья Геннадьевна д-р биол. наук, заведующая Центральной научно-исследовательской лабораторией, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики, общей и клинической иммунологии, ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, 690002, Россия, г. Владивосток, пр-т Острякова, д. 2, ORCID: 0000-0002-8701-7213
Елисеева Екатерина Валерьевна д-р мед. наук, профессор, проректор, заведующая кафедрой общей и клинической фармакологии, ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, 690002, Россия, г. Владивосток, пр-т Острякова, д. 2, ORCID:0000-0001-6126-1253

Статья является обзором литературы, в котором анализируются данные о роли клеток системы иммунитета, цитокинов и других биологически активных веществ, выделяемых ими в межтканевое пространство опухоли яичника. Сделан акцент на механизмах реализации иммунными клетками стимулирующего и супрессирующего действия на развитие опухоли. Значительное внимание уделено вопросу о прогностической роли иммунных клеток в развитии эпителиального рака яичника.

Литература:

1. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. — М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018; 250 с.: ил.

2. Bukovski A. Mesenchymal Cells in Tissue Homeostasis and Cancer. Mod Asp Immunobiol 2000; 1 (2): 43–7.

3. Бережная Н. М., Чехун В. Ф. Иммунология злокачественного роста. — Киев: Наук думка, 2005; 792 с.

4. Жорданиа К. И., Паяниди Ю. Г., Калиничева Е. В. Два пути развития серозного рака яичников // Онкогинекология. 2014; 3: 42–48.

5. Kurman R. J., Shih I. M. The Dualistic Model of Ovarian Carcinogenesis // Am J Pathol. 2016; 186: 733–47.

6. Ovarian carcinomas: fi Prat J. ve distinct diseases with different origins, genetic alterations, and clinicopathological features // Virchows Arch. 2012; 460: 237–49.

7. The disparate origins of ovarian cancers: pathogenesis Karnezis A. N., Cho K. R., Gilks C. B., Pearce C. L., Huntsman D. G. and prevention strategies // Nat Rev Cancer. 2017; 17: 65–74.

8. Long-term ovarian cancer survival associated with mutation in BRCA1 or McLaughlin J. R., Rosen B., Moody J. et al BRCA2 // J Natl Cancer Inst. 2013; 105: 141–8.

9. Patch A. M., Christie E. L., Etemadmoghadam D. et al. Whole-genome characterization of chemoresistant ovarian cancer // Nature. 2015; 521: 489–94.

10. Kruchten M, Marel P, Munck L, et al. Hormone receptor as a marker of poor survival in epithelial ovarian cancer // Gynecol Oncol 2015; 138 (3): 634–9.

11. Fidler IJ, et al. The role of the organ microenvironment in the biology and therapy of cancer metastasis // J Cell Biochem. 2007; 101 (4): 927–36.

12. Ovarian carcinomas: fi Prat J. ve distinct diseases with different origins, genetic alterations, and clinicopathological features // Virchows Arch. 2012; 460: 237–49.

13. Karnezis A. N., Cho K. R., Gilks C. B., Pearce C. L., Huntsman D. G. The disparate origins of ovarian cancers: pathogenesis and prevention strategies // Nat Rev Cancer. 2017; 17: 65–74.

14. Li Z, Zhou W, Zhang Y, Sun W, Yung MM et al. ERK regulates HIF-1α-mediated platinum resistance by directly targeting PHD2 in ovarian cancer // Clin Cancer Res. 2019 Jul 8. pii: clincanres.4145.2018. doi: 10.1158/1078–0432. CCR-18–4145. [Epub ahead of print].

15. Price C, Gill S, Ho ZV, Davidson SM, Merkel E et al. Genome-Wide Interrogation of Human Cancers Identifies EGLN1 Dependency in Clear Cell Ovarian Cancers // Cancer Res. 2019 May 15; 79 (10): 2564– 2579. doi: 10.1158/0008–5472. CAN-18–2674. Epub 2019 Mar 21.

16. Bukovski A. Mesenchymal Cells in Tissue Homeostasis and Cancer // Mod Asp Immunobiol. 2000; 1 (2): 43–7.

17. Mantovani A, et al. Cancer-related inflammation // Nature. 2008; 454 (7203): 436–44.

18. Eckert M. A., Pan S., Hernandez K. M. et al. Genomics of ovarian cancer progression reveals diverse metastatic trajectories including intraepithelial metastasis to the fallopian tube // Cancer Discov. 2016; 6: 1342–51.

19. Антонеева И. И., Генинг Т. П., Абакумова Т. В., & Генинг С. О. Динамика уровня противовоспалительных цитокинов и их роль в развитии полимодальных локальных эффектов при прогрессировании рака яичников // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2013; 15 (4-3): 713–718.

20. Антонов В. Г., Козлов В. К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности // Цитокины и воспаление. 2004; 1: 819.

21. Wu M, Chen X, Lou J, Zhang S, Zhang X, Huang L, Sun R, Huang P, Wang F, Pan S. TGF-Beta1 Contributes to CD8+ Treg Induction through p38 MAPK Signaling in Ovarian Cancer Microenvironment // Oncotarget. 2016; 7: 44534–44544.

22. Komdeur F. L., Wouters M. C. A., Workel H. H., Tijans A. M., Terwindt A. L. J., Brunekreeft K. L., Plat A., Klip H. G., Eggink F. A., Leffers N. et al. CD103+ Intraepithelial T Cells in High-Grade Serous Ovarian Cancer are Phenotypically Diverse TCRaß+ CD8aß+ T Cells that can be Targeted for Cancer Immunotherapy // Oncotarget. 2016; 7: 75130–75144.

23. Winter WE, 3rd, Maxwell GL, Tian C, Carlson JW, Ozols RF, Rose PG, Markman M, Armstrong DK, Muggia F, McGuire WP, et al. Prognostic factors for stage III epithelial ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group Study // J Clin Oncol. 2007; 25: 3621–7; PMID: 17704411; http://dx.doi.org/ 10.1200/ JCO.2006.10.2517.

24. Tanaka, A.; Sakaguchi, S. Regulatory T Cells in Cancer Immunotherapy // Cell Res. 2017; 27: 109– 118.

25. Mariathasan, S.; Turley, S. J.; Nickles, D.; Castiglioni, A.; Yuen, K.; Wang, Y.; Kadel, E. E., III; Koeppen, H.; Astarita, J. L.; Cubas, R.; et al. TGFbeta Attenuates Tumour Response to PD–L1 Blockade by Contributing to Exclusion of T Cells // Nature 2018; 554: 544–548.

26. Elliott, L. A.; Doherty, G. A.; Sheahan, K.; Ryan, E. J. Human Tumor-Infiltrating Myeloid Cells: Phenotypic and Functional Diversity // Front. Immunol. 2017; 8: 86.

27. Franklin, R. A.; Liao, W.; Sarkar, A.; Kim, M. V.; Bivona, M. R.; Liu, K.; Pamer, E. G.; Li, M. O. The Cellular an Molecular Origin of Tumor-Associated Macrophages // Science 2014; 344: 921–925.

28. Worzfeld, T.; von Strandmann, E. P.; Huber, M.; Adhikary, T.; Wagner, U.; Reinartz, S.; Müller, R. The Unique Molecular and Cellular Microenvironment of Ovarian Cancer. Front // Oncol. 2017; 7: 24.

29. Liu, Y.; Cao, X. The Origin and Function of Tumor-Associated Macrophages // Cell. Mol. Immunol. 2015; 12: 1–4.

30. Finkernagel, F.; Reinartz, S.; Lieber, S.; Adhikary, T.; Wortmann, A.; Hoffmann, N.; Bieringer, T.; Nist, A.; Stiewe, T.; Jansen, J. M.; et al. The Transcriptional Signature of Human Ovarian Carcinoma Macrophages is Associated with Extracellular Matrix Reorganization // Oncotarget. 2016; 7: 75339–75352.

31. Reinartz, S.; Schumann, T.; Finkernagel, F.; Wortmann, A.; Jansen, J. M.; Meissner, W.; Krause, M.; Schwörer, A. M.; Wagner, U.; Müller-Brüsselbach, S.; et al. Mixed-Polarization Phenotype of Ascites-Associated Macrophages in Human Ovarian Carcinoma: Correlation of CD163 Expression, Cytokine Levels and Early Relapse // Int. J. Cancer. 2014; 134: 32–42.

32. Pollard, J. W. Tumour-Educated Macrophages Promote Tumour Progression and Metastasis // Nat. Rev. Cancer. 2004; 4: 71–78.

33. Owens, G. L.; Sheard, V. E.; Kalaitsidou, M.; Blount, D.; Lad, Y.; Cheadle, E. J.; Edmondson, R. J.; Kooner, G.; Gilham, D. E.; Harrop, R. Preclinical Assessment of CAR T-Cell Therapy Targeting the Tumor Antigen 5T4 in Ovarian Cancer // J. Immunother. 2018; 41: 130–140.

34. Yin, M.; Li, X.; Tan, S.; Zhou, H. J.; Ji, W.; Bellone, S.; Xu, X.; Zhang, H.; Santin, A. D.; Lou, G.; et al. Tumor-Associated Macrophages Drive Spheroid Formation during Early Transcoelomic Metastasis of Ovarian Cancer // J. Clin. Investig. 2016; 126: 4157–4173.

35. Kelderman, S.; Heemskerk, B.; van Tinteren, H.; van den Brom, R. R.; Hospers, G. A.; van den Eertwegh, A. J.; Kapiteijn, E. W.; de Groot, J. W.; Soetekouw, P.; Jansen, R. L.; et al. Lactate Dehydrogenase as a Selection Criterion for Ipilimumab Treatment in Metastatic Melanoma // Cancer Immunol. Immunother. 2014; 63: 449–458.

36. Вu, X.; Mahoney, K. M.; Freeman, G. J. Learning from PD-1 Resistance: New Combination Strategies // Trends Mol. Med. 2016; 22: 448–451.

37. Motz, G. T.; Santoro, S. P.; Wang, L. P.; Garrabrant, T.; Lastra, R. R.; Hagemann, I. S.; Lal, P.; Feldman, M. D.; Benencia, F.; Coukos, G. Tumor Endothelium FasL Establishes a Selective Immune Barrier Promoting Tolerance in Tumors // Nat. Med. 2014; 20: 607–615.

38. Lane, D.; Matte, I.; Laplante, C.; Garde-Granger, P.; Carignan, A.; Bessette, P.; Rancourt, C.; Piche, A. CCL18 from Ascites Promotes Ovarian Cancer Cell Migration through Proline-Rich Tyrosine Kinase 2 Signaling // Mol. Cancer 2016; 15: 58.

39. Cohen, C. A.; Shea, A. A.; Heffron, C. L.; Schmelz, E. M.; Roberts, P. C. Interleukin-12 Immunomodulation Delays the Onset of Lethal Peritoneal Disease of Ovarian Cancer // J. Interferon Cytokine Res. 2016; 36: 62–73.

40. Koneru, M.; Purdon, T. J.; Spriggs, D.; Koneru, S.; Brentjens, R. J. IL-12 Secreting Tumor-Targeted Chimeric Antigen Receptor T Cells Eradicate Ovarian Tumors in Vivo // OncoImmunology. 2015; 4: 1–11.

41. Le LQ, Parada LF. Tumor microenvironment and neurofibromatosis type I: connecting the GAPs // Oncogene. 2007; 26 (32): 4609–16.

42. Tan TT, Coussens LM. Humoral immunity, inflammation and cancer // Curr Opin Immunol. 2007; 19 (2): 209–16.

43. Curiel, T. J.; Coukos, G.; Zou, L.; Alvarez, X.; Cheng, P.; Mottram, P.; Evdemon-Hogan, M.; ConejoGarcia, J. Zhang, L.; Burow, M.; et al. Specific Recruitment of Regulatory T Cells in Ovarian Carcinoma Fosters Immune Privilege and Predicts Reduced Survival // Nat. Med. 2004; 10: 942–949.

44. Ke, X.; Zhang, S.; Wu, M.; Lou, J.; Zhang, J.; Xu, T.; Huang, L.; Huang, P.; Wang, F.; Pan, S. TumorAssociated Macrophages Promote Invasion Via Toll-Like Receptors Signaling in Patients with Ovarian Cancer // Int. Immunopharmacol. 2016; 40: 184–195.

45. Manrique, S. Z.; Correa, M. A.; Hoelzinger, D. B.; Dominguez, A. L.; Mirza, N.; Lin, H. H.; Stein-Streilein, J.; Gordon, S.; Lustgarten, J. Foxp3-Positive Macrophages Display Immunosuppressive Properties and Promote Tumor Growth // J. Exp. Med. 2011; 208: 1485–1499.

46. Huang J, Gao L, Li B, Liu C, Hong S, Min J, Hong L. Knockdown of Hypoxia-Inducible Factor 1α (HIF-1α) Promotes Autophagy and Inhibits Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K)/AKT/Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Signaling Pathway in Ovarian Cancer Cells // Med Sci Monit. 2019; 25: 4250–4263.

1. Malignant neoplasms in Russia in 2017 (morbidity and mortality). Edited by A. D. Kaprin, V. V. Starinsky, G. V. Petrova. — M.: P. A. Herzen Moscow State Medical Research Institute-branch of the Federal State Budgetary Institution «NMIC of Radiology» of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2018; 250 p.

2. Bukovski A. Mesenchymal Cells in Tissue Homeostasis and Cancer // Mod Asp Immunobiol 2000; 1 (2): 43–7.

3. Berezhnaya NM, Chehun VF. Immunology of malignant growth. Kiev: Nauk Dumka, 2005. 792 p.

4. Zhordania K. I., Payanidi Yu. G., Kalinicheva E. V. Two ways of development of serous ovarian cancer // Oncogynecology. 2014; 3: 42–48.

5. Kurman R. J., Shih I. M. The Dualistic Model of Ovarian Carcinogenesis // Am J Pathol. 2016; 186: 733–47.

6. Ovarian carcinomas: fi Prat J. ve distinct diseases with different origins, genetic alterations, and clinicopathological features // Virchows Arch. 2012; 460: 237–49.

7. The disparate origins of ovarian cancers: pathogenesis Karnezis A. N., Cho K. R., Gilks C. B., Pearce C. L., Huntsman D. G. and prevention strategies // Nat Rev Cancer. 2017; 17: 65–74.

8. Long-term ovarian cancer survival associated with mutation in BRCA1 or McLaughlin J. R., Rosen B., Moody J. et al BRCA2 // J Natl Cancer Inst. 2013; 105: 141–8.

9. Patch A. M., Christie E. L., Etemadmoghadam D. et al. Whole-genome characterization of chemoresistant ovarian cancer // Nature. 2015; 521: 489–94.

10. Kruchten M, Marel P, Munck L, et al. Hormone receptor as a marker of poor survival in epithelial ovarian cancer // Gynecol Oncol 2015; 138 (3): 634–9.

11. Fidler IJ, et al. The role of the organ microenvironment in the biology and therapy of cancer metastasis // J Cell Biochem. 2007; 101 (4): 927–36.

12. Ovarian carcinomas: fi Prat J. ve distinct diseases with different origins, genetic alterations, and clinicopathological features // Virchows Arch. 2012; 460: 237–49.

13. Karnezis A. N., Cho K. R., Gilks C. B., Pearce C. L., Huntsman D. G. The disparate origins of ovarian cancers: pathogenesis and prevention strategies // Nat Rev Cancer. 2017; 17: 65–74.

14. Li Z, Zhou W, Zhang Y, Sun W, Yung MM et al. ERK regulates HIF-1α-mediated platinum resistance by directly targeting PHD2 in ovarian cancer // Clin Cancer Res. 2019 Jul 8. pii: clincanres.4145.2018. doi: 10.1158/1078–0432. CCR-18–4145. [Epub ahead of print].

15. Price C, Gill S, Ho ZV, Davidson SM, Merkel E et al. Genome-Wide Interrogation of Human Cancers Identifies EGLN1 Dependency in Clear Cell Ovarian Cancers // Cancer Res. 2019 May 15; 79 (10): 2564– 2579. doi: 10.1158/0008–5472. CAN-18–2674. Epub 2019 Mar 21.

16. Bukovski A. Mesenchymal Cells in Tissue Homeostasis and Cancer // Mod Asp Immunobiol. 2000; 1 (2): 43–7.

17. Mantovani A, et al. Cancer-related inflammation // Nature. 2008; 454 (7203): 436–44.

18. Eckert M. A., Pan S., Hernandez K. M. et al. Genomics of ovarian cancer progression reveals diverse metastatic trajectories including intraepithelial metastasis to the fallopian tube // Cancer Discov. 2016; 6: 1342–51.

19. Antoneeva, I. I., Gening, T. P., Abakumova, T. V., & Gening, S. O. (2013). Dynamics of the level of anti-inflammatory cytokines and their role in the development of polymodal local effects in the progression of ovarian cancer. Proceedings of the Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences, 15 (4-3), 713–718.

20. Antonov V. G., Kozlov V. K. Pathogenesis of oncological diseases: immune and biochemical phenomena and mechanisms. Extracellular and cellular mechanisms of general immunodepression and immune resistance // Cytokines and inflammation. 2004; 1: 819.

21. Wu M, Chen X, Lou J, Zhang S, Zhang X, Huang L, Sun R, Huang P, Wang F, Pan S. TGF-Beta1 Contributes to CD8+ Treg Induction through p38 MAPK Signaling in Ovarian Cancer Microenvironment // Oncotarget. 2016; 7: 44534–44544.

22. Komdeur F. L., Wouters M. C. A., Workel H. H., Tijans A. M., Terwindt A. L. J., Brunekreeft K. L., Plat A., Klip H. G., Eggink F. A., Leffers N. et al. CD103+ Intraepithelial T Cells in High-Grade Serous Ovarian Cancer are Phenotypically Diverse TCRaß+ CD8aß+ T Cells that can be Targeted for Cancer Immunotherapy // Oncotarget. 2016; 7: 75130–75144.

23. Winter WE, 3rd, Maxwell GL, Tian C, Carlson JW, Ozols RF, Rose PG, Markman M, Armstrong DK, Muggia F, McGuire WP, et al. Prognostic factors for stage III epithelial ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group Study // J Clin Oncol. 2007; 25: 3621–7; PMID: 17704411; http://dx.doi.org/ 10.1200/ JCO.2006.10.2517.

24. Tanaka, A.; Sakaguchi, S. Regulatory T Cells in Cancer Immunotherapy // Cell Res. 2017; 27: 109– 118.

25. Mariathasan, S.; Turley, S. J.; Nickles, D.; Castiglioni, A.; Yuen, K.; Wang, Y.; Kadel, E. E., III; Koeppen, H.; Astarita, J. L.; Cubas, R.; et al. TGFbeta Attenuates Tumour Response to PD–L1 Blockade by Contributing to Exclusion of T Cells // Nature 2018; 554: 544–548.

26. Elliott, L. A.; Doherty, G. A.; Sheahan, K.; Ryan, E. J. Human Tumor-Infiltrating Myeloid Cells: Phenotypic and Functional Diversity // Front. Immunol. 2017; 8: 86.

27. Franklin, R. A.; Liao, W.; Sarkar, A.; Kim, M. V.; Bivona, M. R.; Liu, K.; Pamer, E. G.; Li, M. O. The Cellular an Molecular Origin of Tumor-Associated Macrophages // Science 2014; 344: 921–925.

28. Worzfeld, T.; von Strandmann, E. P.; Huber, M.; Adhikary, T.; Wagner, U.; Reinartz, S.; Müller, R. The Unique Molecular and Cellular Microenvironment of Ovarian Cancer. Front // Oncol. 2017; 7: 24.

29. Liu, Y.; Cao, X. The Origin and Function of Tumor-Associated Macrophages // Cell. Mol. Immunol. 2015; 12: 1–4.

30. Finkernagel, F.; Reinartz, S.; Lieber, S.; Adhikary, T.; Wortmann, A.; Hoffmann, N.; Bieringer, T.; Nist, A.; Stiewe, T.; Jansen, J. M.; et al. The Transcriptional Signature of Human Ovarian Carcinoma Macrophages is Associated with Extracellular Matrix Reorganization // Oncotarget. 2016; 7: 75339–75352.

31. Reinartz, S.; Schumann, T.; Finkernagel, F.; Wortmann, A.; Jansen, J. M.; Meissner, W.; Krause, M.; Schwörer, A. M.; Wagner, U.; Müller-Brüsselbach, S.; et al. Mixed-Polarization Phenotype of Ascites-Associated Macrophages in Human Ovarian Carcinoma: Correlation of CD163 Expression, Cytokine Levels and Early Relapse // Int. J. Cancer. 2014; 134: 32–42.

32. Pollard, J. W. Tumour-Educated Macrophages Promote Tumour Progression and Metastasis // Nat. Rev. Cancer. 2004; 4: 71–78.

33. Owens, G. L.; Sheard, V. E.; Kalaitsidou, M.; Blount, D.; Lad, Y.; Cheadle, E. J.; Edmondson, R. J.; Kooner, G.; Gilham, D. E.; Harrop, R. Preclinical Assessment of CAR T-Cell Therapy Targeting the Tumor Antigen 5T4 in Ovarian Cancer // J. Immunother. 2018; 41: 130–140.

34. Yin, M.; Li, X.; Tan, S.; Zhou, H. J.; Ji, W.; Bellone, S.; Xu, X.; Zhang, H.; Santin, A. D.; Lou, G.; et al. Tumor-Associated Macrophages Drive Spheroid Formation during Early Transcoelomic Metastasis of Ovarian Cancer // J. Clin. Investig. 2016; 126: 4157–4173.

35. Kelderman, S.; Heemskerk, B.; van Tinteren, H.; van den Brom, R. R.; Hospers, G. A.; van den Eertwegh, A. J.; Kapiteijn, E. W.; de Groot, J. W.; Soetekouw, P.; Jansen, R. L.; et al. Lactate Dehydrogenase as a Selection Criterion for Ipilimumab Treatment in Metastatic Melanoma // Cancer Immunol. Immunother. 2014; 63: 449–458.

36. Вu, X.; Mahoney, K. M.; Freeman, G. J. Learning from PD-1 Resistance: New Combination Strategies // Trends Mol. Med. 2016; 22: 448–451.

37. Motz, G. T.; Santoro, S. P.; Wang, L. P.; Garrabrant, T.; Lastra, R. R.; Hagemann, I. S.; Lal, P.; Feldman, M. D.; Benencia, F.; Coukos, G. Tumor Endothelium FasL Establishes a Selective Immune Barrier Promoting Tolerance in Tumors // Nat. Med. 2014; 20: 607–615.

38. Lane, D.; Matte, I.; Laplante, C.; Garde-Granger, P.; Carignan, A.; Bessette, P.; Rancourt, C.; Piche, A. CCL18 from Ascites Promotes Ovarian Cancer Cell Migration through Proline-Rich Tyrosine Kinase 2 Signaling // Mol. Cancer 2016; 15: 58.

39. Cohen, C. A.; Shea, A. A.; Heffron, C. L.; Schmelz, E. M.; Roberts, P. C. Interleukin-12 Immunomodulation Delays the Onset of Lethal Peritoneal Disease of Ovarian Cancer // J. Interferon Cytokine Res. 2016; 36: 62–73.

40. Koneru, M.; Purdon, T. J.; Spriggs, D.; Koneru, S.; Brentjens, R. J. IL-12 Secreting Tumor-Targeted Chimeric Antigen Receptor T Cells Eradicate Ovarian Tumors in Vivo // OncoImmunology. 2015; 4: 1–11.

41. Le LQ, Parada LF. Tumor microenvironment and neurofibromatosis type I: connecting the GAPs // Oncogene. 2007; 26 (32): 4609–16.

42. Tan TT, Coussens LM. Humoral immunity, inflammation and cancer // Curr Opin Immunol. 2007; 19 (2): 209–16.

43. Curiel, T. J.; Coukos, G.; Zou, L.; Alvarez, X.; Cheng, P.; Mottram, P.; Evdemon-Hogan, M.; Conejo-Garcia, J. Zhang, L.; Burow, M.; et al. Specific Recruitment of Regulatory T Cells in Ovarian Carcinoma Fosters Immune Privilege and Predicts Reduced Survival // Nat. Med. 2004; 10: 942–949.

44. Ke, X.; Zhang, S.; Wu, M.; Lou, J.; Zhang, J.; Xu, T.; Huang, L.; Huang, P.; Wang, F.; Pan, S. Tumor-Associated Macrophages Promote Invasion Via Toll-Like Receptors Signaling in Patients with Ovarian Cancer // Int. Immunopharmacol. 2016; 40: 184–195.

45. Manrique, S. Z.; Correa, M. A.; Hoelzinger, D. B.; Dominguez, A. L.; Mirza, N.; Lin, H. H.; Stein-Streilein, J.; Gordon, S.; Lustgarten, J. Foxp3-Positive Macrophages Display Immunosuppressive Properties and Promote Tumor Growth // J. Exp. Med. 2011; 208: 1485–1499.

46. Huang J, Gao L, Li B, Liu C, Hong S, Min J, Hong L. Knockdown of Hypoxia-Inducible Factor 1α (HIF-1α) Promotes Autophagy and Inhibits Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K)/AKT/Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Signaling Pathway in Ovarian Cancer Cells // Med Sci Monit. 2019; 25: 4250–4263.

В структуре смертности от злокачественных новообразований женских половых органов в России рак яичников (РЯ) занимает первое место [1]. Согласно современным представлениям, РЯ I типа (около 25 %) объединяет высокодифференцированные опухоли всех гистологических типов: серозные, эндометриоидные, светлоклеточные, муцинозные и переходноклеточные (Бреннера) [2, 3]. Такие опухоли чаще выявляются на ранних стадиях, лучше поддаются хирургическому лечению и протекают менее агрессивно, хотя и отличаются невысокой чувствительностью к цитостатикам [4, 5]. РЯ II типа (70 %) представлен низкодифференцированными опухолями, главным образом серозными. К ним относят низкодифференцированный эндометриоидный рак, злокачественные смешанные мезодермальные опухоли (карциносаркома) и недифференцированный рак (5 %) [2, 3, 6–9].

В настоящее время патогенез РЯ изучается с позиции морфологической характеристики структуры тканей опухоли и ее микроокружения. Под термином «микроокружение» (microenvironment) подразумевается комплекс факторов, которые оказывают влияние на развитие событий внутри опухоли. К таковым относят клетки стромы (соединительная ткань), клетки системы иммунитета, кровеносные и лимфатические сосуды, питающие опухоль, межтканевой и экстрацеллюлярный матрикс. Основными клетками, определяющими особенности микроокружения опухоли, являются фибробласты, миофибробласты, перициты, фибробласт-зависимые перициты, туморальные клетки (формируют внутренний слой сосудов) и многочисленные клетки системы иммунитета. Клетки воспаления: нейтрофилы, макрофаги, тучные клетки составляют микроокружение опухоли [10, 11]. При формировании микроокружения опухоли имеются различия в зависимости от ее гистогенеза, стадии развития, органоспецифичности и фенотипа клеток. Важным фактором, влияющим на развитие опухоли, является гипоксия или оксидативный стресс [12, 13]. Инициация фактора транскрипции, индуцирующего гипоксию (hypoxia inducible factor, HIF1, HIF2), мишенями которого являются гены, обеспечивающие адаптацию клеток к гипоксии и стимуляцию ангиогенеза, сопровождает образование опухоли.

Для Цитирования:
Журман Варвара Николаевна, Плехова Наталья Геннадьевна, Елисеева Екатерина Валерьевна, Клетки врожденного иммунитета в микроокружении эпителиального рака яичников. Обзор литературы. Хирург. 2021;5.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: