Хронический миелолейкоз (ХМЛ) — онкологическое заболевание (форма лейкоза), возникающее в результате хромосомной мутации с поражением полипотентных стволовых клеток и характеризующееся усиленным и нерегулируемым ростом преимущественно миелоидных клеток в костном мозге и их накоплением в крови. Основным проявлением данного заболевания является пролиферация зрелых гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов и базофилов) и их предшественников [1, 5].
ХМЛ оставляет 15 % от общего количества гемобластозов у взрослых и 9 % от общего числа лейкозов во всех возрастных группах. Обычно развивается после 30 лет, пик заболеваемости хроническим миелолейкозом приходится на возраст 45–55 лет. Дети до 10 лет страдают исключительно редко [1, 3, 5].
ХМЛ является первым злокачественным заболеванием, связанным с конкретной генетической аномалией. В случае ХМЛ такой характерной аномалией является хромосомная транслокация, которая проявляется присутствием в кариотипе так называемой филадельфийской хромосомы (Рh-хромосома). Эта мутантная хромосома получила свое название по месту работы ее первооткрывателей Питера Ноуелла (Пенсильванский университет) и Дэвида Хангерфорда (университет Темпл), которые впервые описали ее в 1960 г. в Филадельфии (штат Пенсильвания, США) [1, 2, 5–9].
Филадельфийская хромосома образуется в результате делеции основной части длинного плеча хромосомы 22 и транслокации в дистальный участок длинного плеча хромосомы 9. Это приводит к удлинению хромосомы 9. В то же время небольшой фрагмент хромосомы 9 переносится в оставшийся участок длинного плеча хромосомы 22. В результате образуется химерный ген BCR-ABL, кодирующий белок с молекулярной массой 210 (р210). Белок, продукт этого химерного гена, функционирует как тирозинкиназа с повышенной ферментативной активностью, что приводит к нарушению контролируемых им метаболических путей и процесса обновления клеток. За счет повышения тирозинкиназной активности этот белок может подавлять апоптоз кроветворных клеток, вызывая их избыточное накопление в организме. Аномальная хромосома обнаруживается почти во всех клетках миелопоэза (до 88 %) и в В-лимфоцитах, поэтому все потомство — гранулоциты, моноциты, эритрокариоциты и мегакариоциты — принадлежат опухолевому клону. Это объясняет разнообразие клеточных вариантов бластной трансформации. Рh-хромосома выявляется в большей части клеток миелоидной ткани костного мозга как при прогрессировании лейкоза, так и в период ремиссии [2–4, 10–15].