По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 617–089 DOI:10.33920/med-15-2201-06

Исследование альтернативы использованию прямых антикоагулянтов при COVID-19

Родоман Григорий Владимирович д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой общей хирургии лечебного факультета, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Минздрава России (117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1), главный врач, ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24» Департамента здравоохранения города Москвы (127015, Россия, г. Москва, ул. Писцовая, д. 10), ORCID iD 0000-0001-6692-1425
Шалаева Татьяна Ильинична д-р мед. наук, профессор кафедры общей хирургии, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» (117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1), врач-хирург, ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24» Департамента здравоохранения города Москвы (127015, Россия, г. Москва, ул. Писцовая, д. 10), https://orcid.org/0000-0003-4753-4766
Ивжиц Марина Александровна зав. отделом клинической фармакологии, ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24» Департамента здравоохранения города Москвы, 127015, Россия, г. Москва, ул. Писцовая, д. 10, https://orcid.org/0000-0002-0331-4916
Зейналова Светлана Рустамовна канд. мед. наук, заместитель главного врача по КЭР, руководитель резервного госпиталя ВДНХ, ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24» Департамента здравоохранения города Москвы, 127015, Россия, г. Москва, ул. Писцовая, д. 10, ORCID: 0000-0001-9261-2159
Трубникова Инесса Анатольевна канд. мед. наук, заведующая терапевтическим отделением, заместитель главного врача по терапии резервного госпиталя ВДНХ, ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24» Департамента здравоохранения города Москвы, 127015, Россия, г. Москва, ул. Писцовая, д. 10, ORCID: 0000-0001-9102-6676
Попова Екатерина Валериевна д-р мед. наук, заведующая межокружным отделением рассеянного склероза, заведующая терапевтическим отделением резервного госпиталя ВДНХ, ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24» Департамента здравоохранения города Москвы, 127015, Россия, г. Москва, ул. Писцовая, д. 10, ORCID: 0000-0003-2676-452X
Махмудова Фирюза Омаровна старший лаборант кафедры общей хирургии, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» (117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1), врач-хирург, ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24» Департамента здравоохранения города Москвы (127015, Россия, г. Москва, ул. Писцовая, д. 10), https://orcid.org/0000-0001-9897-0010

В настоящее время применение антикоагулянтов является обязательным компонентом комплексной терапии COVID-19. Относительно выбора препаратов и их дозировок единое мнение пока отсутствует. Повышение доз снижает риск развития тромбозов, но одновременно увеличивает риск кровотечений, которые являются нередким событием при тяжелом течении COVID-19. Это делает актуальным изучение альтернативных возможностей тромбопрофилактики. Целью настоящего исследования явилась сравнительная оценка эффективности и безопасности перорального применения сулодексида и дабигатрана этексилата у пациентов с COVID-19. Сулодексид продемонстрировал одинаковую с дабигатраном клиническую эффективность при лечении пациентов со степенью поражения легких не выше КТ 2, при этом купирование исходно имевшейся коагулопатии происходило достоверно быстрее, и отсутствовало чрезмерное повышение тромбинового времени, характерное для приема дабигатрана.

Литература:

1. Fogarty H., Townsend L., Ni Cheallaigh C., Bergin C. et al. COVID19 coagulopathy in Caucasian patients // Br J Haematol. — 2020. — № 189 (6). — С. 1044–1049. https://doi.org/10.1111/bjh.16749.

2. Paranjpe I., Fuster V., Lala A., Russak A. et al. Association of Treatment Dose Anticoagulation with In-Hospital Survival Among Hospitalized Patients with COVID-19 // Journal of the American College of Cardiology. — 2020. — S0735–1097 (20) 35218–9. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.001.

3. Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy // J Thromb Haemost. Blackwell Publishing Ltd. — 2020. — № 18 (5). — С. 1094–1099. https://doi:10.1111/jth.14817

4. Xu J.-F., Wang L., Zhao L., Li F. et al. Risk assessment of venous thromboembolism and bleeding in COVID-19 patients // Respiratory Research. — 2020. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-18340/v1.

5. Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., Haverich A., et. al. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19 // N Engl J Med. — 2020. –10.1056/NEJMoa2015432. https://doi:10.1056/NEJMoa2015432.

6. Bonetti PO, Lerman LO and Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk // Arterioscler Thomb Vasc Biol. — 2003. — № 23. — С. 168–175.

7. Edler C., Schröder A.S., Aepfelbacher M., Fitzek A., et al. Dying with SARS-CoV-2 infection-an autopsy study of the first consecutive 80 cases in Hamburg, Germany // Int J Legal Med. — 2020. — № 134 (4). — № 1275–1284. https://doi.org/10.1007/ s00414-020-02317-w.

8. Magro C., Mulvey J.J., Berlin D., Nuovo G., et al. Complement associated microvascular injury and thrombosis in the pathogenesis of severe COVID-19 infection: a report of five cases // Translational research: the journal of laboratory and clinical medicine. — 2020. — 1–13. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2020.04.007.

9. Wang W, Tang J, Wei F. Updated understanding of the outbreak of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) in Wuhan, China // J Med Virol. — 2020. https://doi.org/10.1002/jmv.25689.

10. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 // Lancet. — 2020. — № 395. — С. 1417–1418. DOI: 10.1016/S0140–6736 (2) 30937–5.

11. Hachil J, Tang N, Gando S. et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19 // J Thromb Haemost. — 2020. DOI: 10.1111/jth.14810.

12. Lodigiani C, Iapichino G, Carenzo L, Cecconi M. et al. Venous and arterial thromboembolic complications in COVID19 patients admitted to an academic hospital in Milan, Italy // Thrombosis Res. — 2020. — № 191. — С. 9–14. DOI: 10.1016/j. thromres.2020.04.024.

13. Oxley TJ, Mocco J, Majidi S, Kellner CP. et al. Large-Vessel Stroke as a Presenting Feature of Covid-19 in the Young // N Engl J Med. — 2020. — № 382. — С. e60. DOI: 10.1056/NEJMc2009787.

14. Lax SF, Skok K, Zechner P, Kessler HH. еt al. Pulmonary Arterial Thrombosis in COVID-19 With Fatal Outcome: Results From a Prospective, Single-Center, Clinicopathologic Case Series // Ann Intern Med. — 2020. https://doi:10.7326/M20–2566.

15. Menter T., Haslbauer J.D., Nienhold R., Savic S., et al. Post-mortem examination of COVID19 patients reveals diffuse alveolar damage with severe capillary congestion and variegated findings of lungs and other organs suggesting vascular dysfunction // Histopathology. — 2020. — № 10. Advance online publication. https://doi.org/10.1111/his.14134.

16. Wichmann D., Sperhake J-P., Lütgehetmann M., Steurer S. et al. Autopsy Findings and Venous Thromboembolism in Patients With COVID-19 // Ann Intern Med. — 2020. — M20–2003. https://doi:10.7326/M20–2003.

17. Klok F.A., Kruip M., van der Meer N., Arbous M.S., et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19 // Thromb Res. — 2020. — № 191. — С. 145–7. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.04.013.

18. Al Yami M.S., Silva M.A., Donovan J.L., Kanaan A.O. Venous thromboembolism prophylaxis in medically ill patients: a mixed treatment comparison meta-analysis // J Thromb Thrombolysis. — 2018. — № 45 (1). — С. 36–47. https://doi.org/10.1007/ s11239-017-1562-5.

19. Chen T, Wu D, Chen H, Yan W, et al. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study // BMJ. — 2020. — № 368. — m1091. https://doi.org/10.1136/bmj.m1091.

20. CRICS TRIGGERSEP Group (Clinical Research in Intensive Care and Sepsis Trial Group for Global Evaluation and Research in Sepsis) Helms J., Tacquard C., Severac F., Leonard-Lorant I., Ohana M. High risk of thrombosis in patients with severe SARSCoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study // Intens Care Med. — Jun 2020. — № 46 (6). — С. 1089–1098.

21. Di Micco P, Russo V, Carannante N, Imparato M, et al. Clotting Factors in COVID-19: Epidemiological Association and Prognostic Values in Different Clinical Presentations in an Italian Cohort // J Clin Med. — 2020. — № 9 (5). — С. 1371. https://doi. org/10.3390/jcm9051371.

22. Giannis D, Ziogas IA, Gianni P. Coagulation disorders in coronavirus infected patients: COVID-19, SARS-CoV-1, MERSCoV and lessons from the past // J Clin Virol. — 2020. — № 127. — 104362. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2020.104362.

23. Goshua G., Pine A.B., Meizlish M.L., Chang C.-H. Endotheliopathy in COVID-19-associated coagulopathy: evidence from a single-centre, cross-sectional study // The Lancet Haematol. — Jun 2020.

24. Klok FA, Kruip MJ, van der Meer NJM, Arbous MS. et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19 [published online April 10, 2020] // Thrombosis Res. doi: https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.04.013.

25. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia // J Thromb Haemost. — 2020. — № 18 (4). — С. 844–847. https://doi.org/10.1111/jth.14768.

26. Thachil J., Tang N., Gando S., Falanga A., et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19 // J Thromb Haemost. — 2020. — № 18 (5). — С. 1023–1026. https://doi.org/10.1111/jth.14810.

27. Wang D, Yin Y, Hu C, Liu X. et al. Clinical course and outcome of 107 patients infected with the novel coronavirus, SARS-CoV-2, discharged from two hospitals in Wuhan, China // Crit Care. — 2020. — № 24. — С. 188. https://doi.org/10.1186/ s13054-020-02895-6.

28. Xu J.-F., Wang L., Zhao L. et al. Risk assessment of venous thromboembolism and bleeding in COVID-19 patients // Respiratory Research. — 2020. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-18340/v1.

29. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study // Lancet. — 2020. — № 395 (10229). — С. 1054–62. https://doi.org/10.1016/S0140–6736 (20) 30566–3.

30. Lippi G, Plebani M, Henry MB. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: A meta-analysis // Clin Chim Acta. — 2020. — № 506. — С. 145−148. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.03.022.

31. Bikdeli B., Madhavan M.V., Jimenez D., Chuich T., et al. Global COVID-19 Thrombosis Collaborative Group, Endorsed by the ISTH, NATF, ESVM, and the IUA, Supported by the ESC Working Group on Pulmonary Circulation and Right Ventricular Function. COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-up // Journal of the American College of Cardiology. — 2020. — № 75 (23). — С. 2950–2973. https://doi.org/10.1016/j. jacc.2020.04.031.

32. Spyropoulos AC, Levy JH, Ageno W, Connors JM. et al. Scientific and Standardization Committee Communication: Clinical Guidance on the Diagnosis, Prevention and Treatment of Venous Thromboembolism in Hospitalized Patients with COVID‐19 // J Thromb Haemost. — 2020. https://doi: 10.1111/JTH.14929.

33. Кузнецов Н.А., Родоман Г.В., Шалаева Т.И., Дынжинова Т.В. Прогнозирование развития полиорганной недостаточности при сепсисе у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. — 2007. — № 5. — С. 42–45.

34. Дынжинова Т.В. Возможности коррекции системной воспалительной реакции при лечении сепсиса у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей: дисс. … канд. мед. наук. — М., 2007. — 182 c.

35. Родоман Г.В., Шалаева Т.И., Плоткин Д.В., Сосикова Н.Л., Барганджия А.Б. Синдром системной воспалительной реакции и риск развития полиорганной недостаточности у пациентов с острым некротическим панкреатитом // Вестник Российского государственного медицинского университета. — 2012. — № 3. — С. 5–10.

36. Родоман Г.В., Шалаева Т.И., Барганджия А.Б. Возможности коррекции системных нарушений при лечении больных с острым некротическим панкреатитом // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. — 2016. — № 11. — С. 25–32.

37. Родоман Г.В., Шалаева Т.И., Барганджия А.Б. Применение эндотелиопротектора при лечении больных с острым некротическим панкреатитом // Хирург. — 2016. — № 9 (143). — С. 50–63.

38. Родоман Г.В., Шалаева Т.И., Степанов Е.А. ДВС-синдром при панкреонекрозе // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. — 2018. — № 5. — С. 19–27.

39. Баркаган З.С. Гепариноиды, их виды и клиническое применение // Сулодексид. Механизмы действия и опыт клинического применения. — М., 2000. — С. 42–56.

40. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. Н.Н. Петрищева. — СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. — 184 с.

41. Первова О.В. Острый панкреатит: клинико-генетические параллели, профилактика и лечение осложнений (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис…. д-ра мед. наук. — Красноярск, 2006. — 59 с.

1. Fogarty H., Townsend L., Ni Cheallaigh C., Bergin C. et. al. COVID19 coagulopathy in Caucasian patients. // Br J Haematol. — 2020. — 189 (6). — 1044–1049. https://doi.org/10.1111/bjh.16749

2. Paranjpe I., Fuster V., Lala A., Russak A. et. al. Association of Treatment Dose Anticoagulation with In-Hospital Survival Among Hospitalized Patients with COVID-19. // Journal of the American College of Cardiology. — 2020. — S0735–1097 (20) 35218–9. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.001

3. Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. // J Thromb Haemost. Blackwell Publishing Ltd. — 2020. — 18 (5). -1094– 1099. https://doi:10.1111/jth.14817.

4. Xu J.-F., Wang L., Zhao L., Li F. et al. Risk assessment of venous thromboembolism and bleeding in COVID-19 patients. // Respiratory Research. — 2020. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-18340/v1

5. Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., Haverich A., et. al. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. // N Engl J Med. — 2020. –10.1056/NEJMoa2015432. https://doi:10.1056/NEJMoa2015432.

6. Bonetti PO, Lerman LO and Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk. // Arterioscler Thomb Vasc Biol. — 2003. — 23. -168–175.

7. Edler C., Schröder A.S., Aepfelbacher M., Fitzek A., et. al. Dying with SARS-CoV-2 infection-an autopsy study of the first consecutive 80 cases in Hamburg, Germany. // Int J Legal Med. — 2020. — 134 (4). — 1275–1284. https://doi.org/10.1007/ s00414-020-02317-w.

8. Magro C., Mulvey J.J., Berlin D., Nuovo G., et. al. Complement associated microvascular injury and thrombosis in the pathogenesis of severe COVID-19 infection: a report of five cases. // Translational research: the journal of laboratory and clinical medicine. — 2020. — 1–13. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2020.04.007

9. Wang W, Tang J, Wei F. Updated understanding of the outbreak of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) in Wuhan, China. // J Med Virol. — 2020. https://doi.org/10.1002/jmv.25689

10. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M. et. al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. // Lancet. — 2020. — 395. — 1417–1418. doi:10.1016/S0140–6736 (2) 30937–5.

11. Hachil J, Tang N, Gando S. et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. // J Thromb Haemost. — 2020. doi:10.1111/jth.14810

12. Lodigiani C, Iapichino G, Carenzo L, Cecconi M. et. al. Venous and arterial thromboembolic complications in COVID19 patients admitted to an academic hospital in Milan, Italy. // Thrombosis Res. — 2020. — 191. — 9–14. doi: 10.1016/j.thromres.2020.04.024.

13. Oxley TJ, Mocco J, Majidi S, Kellner CP. et. al. Large-Vessel Stroke as a Presenting Feature of Covid-19 in the Young. // N Engl J Med. 2020; 382: e60. doi:10.1056/NEJMc2009787

14. Lax SF, Skok K, Zechner P, Kessler HH. et. al. Pulmonary Arterial Thrombosis in COVID-19 With Fatal Outcome: Results From a Prospective, Single-Center, Clinicopathologic Case Series. // Ann Intern Med. — 2020. https://doi:10.7326/M20–2566

15. Menter T., Haslbauer J.D., Nienhold R., Savic S., et. al. Post-mortem examination of COVID19 patients reveals diffuse alveolar damage with severe capillary congestion and variegated findings of lungs and other organs suggesting vascular dysfunction. // Histopathology. — 2020. — 10. — 1111/his.14134. Advance online publication. https://doi.org/10.1111/his.14134

16. Wichmann D., Sperhake J-P., Lütgehetmann M., Steurer S. et. al. Autopsy Findings and Venous Thromboembolism in Patients With COVID-19. // Ann Intern Med. — 2020. — M20–2003. https://doi:10.7326/M20–2003

17. Klok F.A., Kruip M., van der Meer N., Arbous M.S., et. al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. // Thromb Res. — 2020. — 191. — 145–7. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.04.013

18. Al Yami M.S., Silva M.A., Donovan J.L., Kanaan A.O. Venous thromboembolism prophylaxis in medically ill patients: a mixed treatment comparison meta-analysis. // J Thromb Thrombolysis. — 2018. — 45 (1). — 36–47. https://doi.org/10.1007/ s11239-017-1562-5

19. Chen T, Wu D, Chen H, Yan W, et al. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study. // BMJ. — 2020. — 368. — m1091. https://doi.org/10.1136/bmj.m1091

20. CRICS TRIGGERSEP Group (Clinical Research in Intensive Care and Sepsis Trial Group for Global Evaluation and Research in Sepsis) Helms J., Tacquard C., Severac F., Leonard-Lorant I., Ohana M. High risk of thrombosis in patients with severe SARSCoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. // Intens Care Med. — Jun 2020. — 46 (6). — 1089–1098.

21. Di Micco P, Russo V, Carannante N, Imparato M, et al. Clotting Factors in COVID-19: Epidemiological Association and Prognostic Values in Different Clinical Presentations in an Italian Cohort. // J Clin Med. — 2020. — 9 (5). — 1371. https://doi. org/10.3390/jcm9051371

22. Giannis D, Ziogas IA, Gianni P. Coagulation disorders in coronavirus infected patients: COVID-19, SARS-CoV-1, MERSCoV and lessons from the past. // J Clin Virol. — 2020. –127. — 104362. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2020.104362

23. Goshua G., Pine A.B., Meizlish M.L., Chang C.-H. Endotheliopathy in COVID-19-associated coagulopathy: evidence from a single-centre, cross-sectional study. // The Lancet Haematol. — Jun 2020.

24. Klok FA, Kruip MJHA, van der Meer NJM, Arbous MS. et. al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19 [published online April 10, 2020]. // Thrombosis Res. doi: https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.04.013

25. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. // J Thromb Haemost. — 2020. — 18 (4). — 844–847. https://doi.org/10.1111/jth.14768

26. Thachil J., Tang N., Gando S., Falanga A., et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. // J Thromb Haemost. — 2020. — 18 (5). — 1023–1026. https://doi.org/10.1111/jth.14810

27. Wang D, Yin Y, Hu C, Liu X. et al. Clinical course and outcome of 107 patients infected with the novel coronavirus, SARS-CoV-2, discharged from two hospitals in Wuhan, China. // Crit Care. — 2020. — 24. — 188. https://doi.org/10.1186/ s13054-020-02895-6

28. Xu J.-F., Wang L., Zhao L. et al. Risk assessment of venous thromboembolism and bleeding in COVID-19 patients. // Respiratory Research. — 2020 https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-18340/v1

29. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. // Lancet. — 2020. –395 (10229). — 1054–62. https://doi.org/10.1016/S0140–6736 (20) 30566–3

30. Lippi G, Plebani M, Henry MB. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: A meta-analysis. // Clin Chim Acta. — 2020. — 506. — 145−148. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.03.022

31. Bikdeli B., Madhavan M.V., Jimenez D., Chuich T., et. al. Global COVID-19 Thrombosis Collaborative Group, Endorsed by the ISTH, NATF, ESVM, and the IUA, Supported by the ESC Working Group on Pulmonary Circulation and Right Ventricular Function. COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-up. // Journal of the American College of Cardiology. — 2020. — 75 (23). — 2950–2973. https://doi.org/10.1016/j. jacc.2020.04.031

32. Spyropoulos AC, Levy JH, Ageno W, Connors JM. et al. Scientific and Standardization Committee Communication: Clinical Guidance on the Diagnosis, Prevention and Treatment of Venous Thromboembolism in Hospitalized Patients with COVID‐19. // J Thromb Haemost. — 2020. https://doi: 10.1111/JTH.14929

33. Kuznetsov N.A., Rodoman G.V., Shalaeva T.I., Dynzhinova T.V. Prognozirovanie razvitiia poliorgannoi nedostatochnosti pri sepsise u bolnykh s gnoino-vospalitelnymi zabolevaniiami miagkikh tkanei [Prediction of the development of multiple organ failure in sepsis in patients with purulent-inflammatory diseases of soft tissues.] // Khirurgiia. Zhurnal im. N.I. Pirogova [Surgery. Journal named after N.I. Pirogov]. — 2007. — № 5. — P. 42–45. (In Russ.)

34. Dynzhinova T.V. Vozmozhnosti korrektsii sistemnoi vospalitelnoi reaktsii pri lechenii sepsisa u bolnykh s gnoino-vospalitelnymi zabolevaniiami miagkikh tkanei [Possibilities of correction of systemic inflammatory response in the treatment of sepsis in patients with purulent-inflammatory diseases of soft tissues]: thesis for the degree of PhD Candidate in Medicine. — M., 2007. — 182 p. (In Russ.)

35. Rodoman G.V., Shalaeva T.I., Plotkin D.V., Sosikova N.L., Bargandzhiia A.B. Sindrom sistemnoi vospalitelnoi reaktsii i risk razvitiia poliorgannoi nedostatochnosti u patsientov s ostrym nekroticheskim pankreatitom [Systemic inflammatory reaction syndrome and the risk of developing multiple organ insufficiency in patients with acute necrotic pancreatitis]. // Vestnik Rossiiskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Bulletin of the Russian State Medical University]. — 2012. — № 3. — P. 5–10. (In Russ.)

36. Rodoman G.V., Shalaeva T.I., Bargandzhiia A.B. Vozmozhnosti korrektsii sistemnykh narushenii pri lechenii bolnykh s ostrym nekroticheskim pankreatitom [Possibilities of correction of systemic disorders in the treatment of patients with acute necrotic pancreatitis]. // Khirurgiia. Zhurnal im. N.I. Pirogova [Surgery. Journal named after N.I. Pirogov]. — 2016. — № 11. — P. 25–32. (In Russ.)

37. Rodoman G.V., Shalaeva T.I., Bargandzhiia A.B. Primenenie endotelioprotektora pri lechenii bolnykh s ostrym nekroticheskim pankreatitom [The use of endothelioprotector in the treatment of patients with acute necrotic pancreatitis]. // Khirurg [Surgeon]. — № 9 (143). — 2016. — P. 50–63. (In Russ.)

38. Rodoman G.V., Shalaeva T.I., Stepanov E.A. DVS-sindrom pri pankreonekroze [DIC syndrome in pancreatic necrosis]. // Khirurgiia. Zhurnal im. N.I. Pirogova [Surgery. Journal named after N.I. Pirogov]. — 2018. — № 5. — P. 19–27. (In Russ.)

39. Barkagan Z.S. Geparinoidy, ikh vidy i klinicheskoe primenenie [Heparinoids, their types and clinical applications]. / Sulodeksid. Mekhanizmy deistviia i opyt klinicheskogo primeneniia [Sulodexide. Mechanisms of action and clinical experience]. — M., 2000. — P. 42–56. (In Russ.)

40. Disfunktsiia endoteliia. Prichiny, mekhanizmy, farmakologicheskaia korrektsiia [Еndothelial dysfunction. Causes, mechanisms, pharmacological correction]. / ed. N.N. Petrishchev. — SPb.: Izd-vo SPbGMU, 2003. — 184 p. (In Russ.)

41. Pervova O.V. Ostryi pankreatit: kliniko-geneticheskie paralleli, profilaktika i lechenie oslozhnenii (eksperimentalno-klinicheskoe issledovanie) [Acute pancreatitis: clinical and genetic parallels, prevention and treatment of complications (experimental clinical study)]: author’s abstract of the thesis for the degree of PhD in Medicine. — Krasnoyarsk, 2006. — 59 p. (In Russ.)

В настоящее время профилактика тромботических осложнений с использованием антикоагулянтов является обязательным компонентом комплексной терапии COVID-19. С этой целью широко применяются как нефракционированный и низкомолекулярные гепарины, так и прямые оральные антикоагулянты (ривароксабан, апиксабан, дабигатрана этексилат). Доказано, что назначение антикоагулянтов позволяет снизить летальность среди пациентов с тяжелым течением COVID-19 при наличии у них значительного увеличения уровня D-димера и прогрессировании дыхательной недостаточности, требующей проведения ИВЛ [1–4].

Необходимость назначения антикоагулянтов при COVID-19 — следствие существования прямых и опосредованных развитием системной воспалительной реакции механизмов воздействия SARS-CoV-2 на сосудистый эндотелий и системы гемостаза. Прямое повреждение обусловлено связыванием Spike-белка с рецепторами AПФ-2 на эндотелиоцитах с последующим развитием эндотелиита [5–10]. Системные эффекты провоспалительных цитокинов включают вазодилатацию, увеличение проницаемости микроциркуляторных сосудов, развитие эндотелиита, а также стимуляцию гиперкоагуляции и агрегации тромбоцитов. Результатом является, в первую очередь, генерализованное тромбообразование в микроциркуляции, ведущее к ишемии органов и полиорганной дисфункции [11]. Также развиваются тромбозы венозных и артериальных сосудов различных органов и последующие тромбоэмболии [12–17], их риск особенно высок (выше 30 %) у пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии и сохраняется высоким длительное время после перенесенной инфекции COVID-19.

Повышение уровней фибриногена, D-димера, протромбинового времени и фактора фон Виллебранда, а также тромбоцитопения коррелируют как с тяжестью заболевания COVID-19, так и с риском развития тромбозов [18–29]. Для контроля тяжести коагуляционных и эндотелиальных расстройств измерять уровни D-димера, протромбиновое время и количество тромбоцитов рекомендуется (ISTH, 2020) у всех пациентов с этим заболеванием [30].

Для Цитирования:
Родоман Григорий Владимирович, Шалаева Татьяна Ильинична, Ивжиц Марина Александровна, Зейналова Светлана Рустамовна, Трубникова Инесса Анатольевна, Попова Екатерина Валериевна, Махмудова Фирюза Омаровна, Исследование альтернативы использованию прямых антикоагулянтов при COVID-19. Хирург. 2022;1.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: