Количество публикаций и исследований, посвященных лечению онкологических заболеваний, представлено достаточно широко. Значительно увеличилось число современных цитостатических, таргетных, иммуноонкологических препаратов. Многие из применяемых противоопухолевых препаратов обладают различными видами токсичности. В их числе и нейротоксичность, которая нередко требует модификации доз, отсрочки очередных циклов терапии и даже полного прекращения лечения [1]. Нейротоксичность считается одним из самых специфических осложнений системного характера практически любой противоопухолевой химиотерапии, значительно ухудшающих качество жизни пациентов [2].
Следствием этого является необходимость пересмотра тактики ведения — снижения дозы препаратов, в некоторых случаях возникает необходимость прекращения проводимого лечения. Цель представленного обзора заключается в анализе имеющихся данных и результатов клинических исследований по диагностике и лечению паклитаксел-индуцированной нейротоксичности.
Таксаны являются противоопухолевыми препаратами с широким спектром терапевтического применения и обычно применяются для лечения солидных опухолей, таких как рак яичников, рак молочной железы, рак легкого, опухоли головы и шеи, саркома Капоши и др. [3].
Паклитаксел — первое таксановое производное с противоопухолевой активностью, был выделен в 1967 г. из коры тиса тихоокеанского (Taxus brevifolia). Позднее, в 1971 г., была расшифрована его химическая структура и установлено, что он является дитерпеноидным таксаном. В настоящее время паклитаксел производят полусинтетическим и синтетическим путем.
Доцетаксел — близкий по химической структуре и клиническому действию к паклитакселу препарат, который получают путем химического синтеза из природного сырья — игл тиса европейского (Taxus baccata) [4].
Фармакологическое действие паклитаксела заключается в его связывании с полимеризованными тубулинами цитоплазмы, при этом происходит прерывание G2 фазы клеточного цикла и стабилизация микротрубочек. Нарушение функционирования микротубулярного аппарата клетки является не только следствием блокирования процесса деления, но и происходит повреждение цитоскелета, нарушается подвижность внутриклеточного транспорта и скорость передачи трансмембранных сигналов [5]. Эти процессы происходят не только в раковых клетках, но и в клетках всего организма, что определяет многочисленные побочные эффекты, в том числе миелосупрессию, реакции гиперчувствительности, нейропатическую боль. Механизм нейротоксичности вызван действием препарата на микротрубочки нейронов и шванновских клеток с аксональной дегенерацией и демиелинизацией [6]. Препараты таксанового ряда стабилизируют тубулин в состоянии полимера, что нарушает аксональный транспорт. При использовании этих препаратов повышается проницаемость мембраны к ионам, снижается потенциал покоя. Это ведет к спонтанной деполяризаци (ранние симптомы) [7]. Нейротоксичность чаще возникает на фоне паклитаксела (около 60 %) по сравнению с доцетакселом (около 15 %) [8].