По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.8–089 DOI:10.33920/med-01-2410-01

Исходы хирургического лечения перивентрикулярных глиобластом IDH-WILDTYPE

Ксения Александровна Чижова аспирант кафедры нейрохирургии, ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2, Россия, k.a.chizhova98@gmail.com, ORCID 0000‑0002‑7443‑0500, SPIN-код: 8590–4611
Дмитрий Александрович Гуляев доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник, НИЛ интегративных нейрохирургических технологий, ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2, Россия, gulyaevd@mail.ru, SPIN-код: 1612–8261, Author ID (Scopus): 57189367050, ORCID 0000‑0002‑5509‑5612
Любовь Борисовна Митрофанова доктор медицинских наук, Главный научный сотрудник, НИЛ патоморфологии, доцент кафедры патологической анатомии, ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2, Россия, lubamitr@yandex.ru, ORCID 0000‑0003‑0735‑7822
Владислав Юрьевич Чиркин кандидат медицинских наук, врач-нейрохирург, ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2, Россия, 9831766@mail.ru, SPIN-код 2940–3562, ORCID 0000‑0002‑0610‑1131
Иван Александрович Курносов заведующий отделением нейроонкологии, врач-нейрохирург, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России, 174644, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 68, Россия, ivkurnosov@gmail.com, SPIN-код: 9131–7381, ORCID 0000‑0003‑2857‑8368

Вскрытие стенки бокового желудочка — один из технических приемов в ходе удаления глиобластомы, обусловленный рядом биологических и топографо-анатомических особенностей, одной из которых является наличие субвентрикулярной зоны и взаимодействие с ней глиобластомы Целью исследования явилось изучение характеристик контакта с желудочками у пациентов с глиобластомами IDH-wildtype grade 4, результатов хирургического лечения и выживаемости. Материалы и методы. В исследование было включено 40 больных с впервые выявленными глиобластомами IDH-wildtype grade 4. Всем больным проводилась микрохирургическая резекция. Радикальность стадировалась с использованием критериев RANO (2023). Оценивалось наличие контакта контрастируемой и неконтрастируемой частей опухоли с латеральными желудочками, тип роста опухоли, фиксировался факт вскрытия латерального желудочка. Оценка функции выживаемости проводилась по методу Каплана-Мейера. Анализ выживаемости проводился по методу регрессии Кокса. Результаты. Медиана общей выживаемости составила составила 10 месяцев (Q15,0; Q313,5). Для оценки однородности групп в зависимости от вида контакта опухоли со стенкой латерального желудочка и в зависимости от наличия вскрытия вентрикулярной стенки первым этапом был проведен анализ по ряду факторов (тип роста и степень резекции по критериям RANO). В результате была получена достаточно однородная когорта больных, в которой вышеуказанные факторы не влияли на выживаемость и, таким образом, фактор их воздействия на полученные результаты был исключен. Следующим этапом была выполнена оценка функции выживаемости в зависимости от вскрытия бокового желудочка и в зависимости от контакта с желудочками по методу Каплана-Мейера и анализ выживаемости по методу многофакторной регрессии Кокса. Взаимодействие опухоли с желудочком (p=0,896) и вскрытие латерального желудочка (p=0,375) не оказывали значимое влияние на выживаемость. Различия, оцененные с помощью теста отношения правдоподобия, не были статистически значимы (p = 0,603). Выводы. Глиобластомы IDH-wildtype имеют тенденцию к росту из перивентрикулярной зоны, что является их характерной особенностью. Этот факт не имеет самостоятельного значения и не оказывает существенного влияния на исходы хирургического лечения. При этом вскрытие латерального желудочка можно расценивать как безопасный маркер более полной резекции глиобластомы.

Литература:

1. Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23 (8):1231–1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106

2. Guerrini F, Roca E, Spena G. Supramarginal Resection for Glioblastoma: It Is Time to Set Boundaries! A Critical Review on a Hot Topic. Brain Sci. 2022 May 16;12 (5):652. doi: 10.3390/brainsci12050652

3. Прокудин МЮ, Мартынов БВ, Свистов ДВ, и др. Генетические биологические маркеры глиальных опухолей головного мозга: мутации в генах изоцитратдегидрогеназ 1 и 2. Сибирский онкологический журнал. 2020;19 (4):59–66. doi:10.21294/1814‑4861‑2020‑19‑4‑59‑66. [Prokudin MYu, Martynov BV, Svistov DV, et al. Genetic biomarkers of glial brain tumors: IDH1 and IDH2 mutations. Siberian Journal of Oncology. 2020; 19 (4): 59–66. doi: 10.21294/1814‑4861‑2020‑19‑4‑59‑66 (In Russ.)].

4. Beiriger J, Habib A, Jovanovich N, Kodavali CV, Edwards L, Amankulor N, Zinn PO. The Subventricular Zone in Glioblastoma: Genesis, Maintenance, and Modeling. Front Oncol. 2022 Mar 10;12:790976. doi: 10.3389/fonc.2022.790976

5. Baldock AL, Ahn S, Rockne R, Johnston S, Neal M, Corwin D, Clark-Swanson K, Sterin G, Trister AD, Malone H, Ebiana V, Sonabend AM, Mrugala M, Rockhill JK, Silbergeld DL, Lai A, Cloughesy T, McKhann GM 2nd, Bruce JN, Rostomily RC, Canoll P, Swanson KR. Patient-specific metrics of invasiveness reveal significant prognostic benefit of resection in a predictable subset of gliomas. PLoS One. 2014 Oct 28;9 (10):e99057. doi: 10.1371/ journal.pone.0099057

6. Bjorland LS, Mahesparan R, Fluge Ø, Gilje B, Dæhli Kurz K, Farbu E. Impact of extent of resection on outcome from glioblastoma using the RANO resect group classification system: a retrospective, population-based cohort study. Neurooncol Adv. 2023 Sep 26;5 (1):vdad126. doi: 10.1093/ noajnl/vdad126

7. Ahmadipour Y, Kaur M, Pierscianek D, Gembruch O, Oppong MD, Mueller O, Jabbarli R, Glas M, Sure U, El Hindy N. Association of Surgical Resection, Disability, and Survival in Patients with Glioblastoma. J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg. 2019 Jul;80 (4):262–268. doi: 10.1055/s0039–1685170

8. Karschnia P, Young JS, Dono A, Häni L, Sciortino T, Bruno F, Juenger ST, Teske N, Morshed RA, Haddad AF, Zhang Y, Stoecklein S, Weller M, Vogelbaum MA, Beck J, Tandon N, Hervey-Jumper S, Molinaro AM, Rudà R, Bello L, Schnell O, Esquenazi Y, Ruge MI, Grau SJ, Berger MS, Chang SM, van den Bent M, Tonn JC. Prognostic validation of a new classification system for extent of resection in glioblastoma: A report of the RANO resect group. Neuro Oncol. 2023 May 4;25 (5):940–954. doi: 10.1093/neuonc/noac193

9. Castillo M. Stem cells, radial glial cells, and a unified origin of brain tumors. AJNR Am J Neuroradiol. 2010 Mar;31 (3):389–90. doi: 10.3174/ ajnr.A1674

10. Lemarié A, Lubrano V, Delmas C, Lusque A, Cerapio JP, Perrier M, Siegfried A, Arnauduc F, Nicaise Y, Dahan P, Filleron T, Mounier M, Toulas C, Cohen-Jonathan Moyal E. The STEMRI trial: Magnetic resonance spectroscopy imaging can define tumor areas enriched in glioblastoma stem-like cells. Sci Adv. 2023 Nov 3;9 (44):eadi0114. doi: 10.1126/sciadv.adi0114

11. Berger F, Gay E, Pelletier L, Tropel P, Wion D. Development of gliomas: potential role of asymmetrical cell division of neural stem cells. Lancet Oncol. 2004 Aug;5 (8):511–4. doi: 10.1016/S1470–2045 (04) 01531–1

12. Quiñones-Hinojosa A, Chaichana K. The human subventricular zone: a source of new cells and a potential source of brain tumors. Exp Neurol. 2007 Jun;205 (2):313–24. doi: 10.1016/j.expneurol.2007.03.016

13. Mistry AM, Hale AT, Chambless LB, Weaver KD, Thompson RC, Ihrie RA. Influence of glioblastoma contact with the lateral ventricle on survival: a meta-analysis. J Neurooncol. 2017 Jan;131 (1):125–133. doi: 10.1007/s11060‑016‑2278‑7

14. Mistry AM, Kelly PD, Thompson RC, Chambless LB. Cancer Dissemination, Hydrocephalus, and Survival After Cerebral Ventricular Entry During High-Grade Glioma Surgery: A Meta-Analysis. Neurosurgery. 2018 Dec 1;83 (6):1119–1127. doi: 10.1093/neuros/nyy202

15. Battista F, Muscas G, Dinoi F, Gadda D, Della Puppa A. Ventricular entry during surgical resection is associated with intracranial leptomeningeal dissemination in glioblastoma patients. J Neurooncol. 2022 Nov;160 (2):473–480. doi: 10.1007/s11060‑022‑04166‑6

16. Aiudi D, Iacoangeli A, Dobran M, Polonara G, Chiapponi M, Mattioli A, Gladi M, Iacoangeli M. The Prognostic Role of Volumetric MRI Evaluation in the Surgical Treatment of Glioblastoma. J Clin Med. 2024 Feb 1;13 (3):849. doi: 10.3390/jcm13030849

17. Han S, Li X, Qiu B, Jiang T, Wu A. Can lateral ventricle contact predict the ontogeny and prognosis of glioblastoma? J Neurooncol. 2015 Aug;124 (1):45–55. doi: 10.1007/s11060‑015‑1818‑x

18. Chen L, Chaichana KL, Kleinberg L, Ye X, Quinones-Hinojosa A, Redmond K. Glioblastoma recurrence patterns near neural stem cell regions. Radiother Oncol. 2015 Aug;116 (2):294–300. doi: 10.1016/j.radonc.2015.07.032

19. Saito T, Muragaki Y, Maruyama T, Komori T, Nitta M, Tsuzuki S, Fukui A, Kawamata T. Influence of wide opening of the lateral ventricle on survival for supratentorial glioblastoma patients with radiotherapy and concomitant temozolomide-based chemotherapy. Neurosurg Rev. 2020 Dec;43 (6):1583–1593. doi: 10.1007/s10143‑019‑01185‑2

20. Young JS, Gogos AJ, Pereira MP, Morshed RA, Li J, Barkovich MJ, Hervey-Jumper SL, Berger MS. Effects of ventricular entry on patient outcome during glioblastoma resection. J Neurosurg. 2021 Jan 8;135 (4):989–997. doi: 10.3171/2020.7. JNS201362

21. Behling F, Kaltenstadler M, Noell S, Schittenhelm J, Bender B, Eckert F, Tabatabai G, Tatagiba M, Skardelly M. The Prognostic Impact of Ventricular Opening in Glioblastoma Surgery: A Retrospective Single Center Analysis. World Neurosurg. 2017 Oct;106:615–624. doi: 10.1016/j.wneu.2017.07.034

Список сокращений

ГБМ — глиобластома

ЛЖ — латеральный желудочек

МРТ — магнитно-резонансная томография

РСК — раковые стволовые клетки

CE — contrast-enhanced, контрастируемая часть глиобластомы

non-CE — non contrast-enhanced, неконтрастируемая часть глиобластомы

IDH — изоцитратдегидрогеназа

RANO — международная группа Response Assessment in Neuro-Oncology

SVZ — субвентрикулярная зона

На основании введения в клиническую практику новой классификации опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2021 (5‑й редакции), глиобластомы (ГБМ) IDH-wildtype стали обособленной подгруппой среди диффузных глиальных опухолей у взрослых, что представляется абсолютно обоснованным, но одновременно требует нового взгляда на ранее проведенные исследования [1]. Несмотря на значительное количество ведущихся в этом направлении экспериментальных работ, проблемы неизбежного, быстрого прогрессирования и непродолжительной общей выживаемости не решены, что обусловлено особенностями онкогенеза данной опухоли и соответствующим ему агрессивным характером ее роста [2,3]. В таких условиях даже общепринятый мультимодальный подход не является по сути излечивающим, а влияние его на такие ключевые показатели как безрецидивный период и продолжительность жизни больного кажется все более сомнительным. Очевидно, что в таких условиях характер резекции опухоли становится ведущим фактором в судьбе пациента.

Одним из технических приемов в ходе удаления опухоли является вскрытие стенки бокового желудочка, обусловленное рядом биологических и топографо-анатомических особенностей, одной из которых является наличие субвентрикулярной зоны (SVZ) и взаимодействие с ней глиобластомы [4]. Приведенные различными авторами результаты применения такой технологии весьма разнородны, а зачастую противоречивы, что вполне объяснимо, как с позиции гетерогенности включаемых в исследование опухолей — прежде всего IDH-wildtype и IDH-mutant — так и многофакторного влияния на онкогенез комбинированного лечения [2]. Параллельно опубликовано большое количество трудов, посвященных молекулярно-генетическому профилю данных опухолей и различным аспектам нейровизуализации, а также их взаимосвязи с особенностями резекции опухолей [5,6,7,8], влияния последней на прогноз заболевания не только в плане сроков рецидивирования, но и на его характер — прежде всего лептоменингеальной и перивентрикулярной диссеминации и симультатной с ней гидроцефалии.

Для Цитирования:
Ксения Александровна Чижова, Дмитрий Александрович Гуляев, Любовь Борисовна Митрофанова, Владислав Юрьевич Чиркин, Иван Александрович Курносов, Исходы хирургического лечения перивентрикулярных глиобластом IDH-WILDTYPE. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2024;10.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: