По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.03 DOI:10.33920/med-13-2503-08

Гомозиготное носительство CYP2C19*3 как вероятная причина резистентности к клопидогрелу

М. В. Пешкумова ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет имени И. Н. Ульянова», Чебоксары, Россия
К. С. Георгиева ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет имени И. Н. Ульянова», Чебоксары, Россия

Клопидогрел — препарат выбора при коронарных синдромах, который применяется для уменьшения частоты возникновения повторных инфарктов миокарда. Однако в клинической практике резистентность к данному препарату достигает 45 %. В ее развитии существенный вклад оказывают клинико-демографические и генетические факторы, так носительство аллеля CYP2C19 с пониженной функцией (CYP2C192, CYP2C193) ассоциировано более низким уровнем активного метаболита клопидогрела, снижением ингибирования тромбоцитов и более высокой частотой сердечно-сосудистых событий.

Литература:

1. Максимов, М. Л. Клиническая фармакология и рациональная фармакотерапия для практикующих врачей: учебник / М. Л. Максимов, Р. А. Бонцевич, И. С. Бурашникова [и др.]; под ред. проф. М. Л. Максимова. — Казань: ИД «МеДДоК», 2021.

1. Мaksimov, M. L. Klinicheskaia farmakologiia i ratsionalnaia farmakoterapiia dlia praktikuiushchikh vrachei [Clinical pharmacology and rational pharmacotherapy for practitioners]: manual / M. L. Maksimov, R. A. Bontsevich, I. S. Burashnikova [et al.]; ed. prof. M. L. Maksimov. — Kazan: Publishing House «MedDoc», 2021. — 948 p. ISBN 978-5-6045764-9-6 (In Russ.)

Цель исследования: проанализировать взаимосвязь носительства полиморфизмов гена CYP2C19 и возникновения повторного инфаркта миокарда

Ретроспективный анализ первичной медицинской документации пациента чувашской популяции с повторным инфарктом миокарда.

Пациент М., мужчина, 75 лет, чуваш, в анамнезе инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST, в связи с чем получал двойную антитромботическую терапию (клопидогрел и ацетилсалициловая кислота). В ноябре 2023 года был госпитализирован в больничное учреждение с клиникой ОКС и отека легких. После коронароангиографии был уточнен диагноз «Повторный инфаркт нижней стенки миокарда. ИБС: острый повторный инфаркт миокарда нижней стенки левого желудочка с подъёмом сегмента ST». В связи с повторным сердечно-сосудистым событием у М. было проведено фармакогенетическое определение полиморфизмов гена CYP2C19 (rs12248560, rs4986893, rs4244285) и АВСВ1 (rs1045642). В результате фармакогенотипирования у М. было выявлено гомозиготное носительство CYP2C19*3 (G636A, rs4986893), что могло стать основной причиной резистентности к клопидогрелу. Генотип пациента был трансформирован в фенотип. На основе консенсуса сообществ консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) и голландской рабочей группы по фармакогенетике (DPWG) пациент с фенотипом CYP2C19*3/*3 относится к «медленным метаболизаторам» и требует перевода на терапию другим альтернативным антиагрегантом. Пациенту М. был назначен тикагрелор, с последующим контролем снижения агрегационной активности тромбоцитов посредством АДФ-индуцированной агрегации.

Генетические особенности пациента (носительство CYP2C19*3/*3) могло явиться основной причиной повторного инфаркта миокарда. Описанный клинический случай свидетельствует о перспективности и рациональности внедрения алгоритмов назначения фармакогенетического тестирования.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.

Для Цитирования:
М. В. Пешкумова, К. С. Георгиева, Гомозиготное носительство CYP2C19*3 как вероятная причина резистентности к клопидогрелу. Фармацевтическое дело и технология лекарств. 2025;3.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: