По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.433 DOI:10.33920/MED-12-2406-02

Гиперпролактинемии различного генеза в пременопаузе — влияние на сердечно-сосудистые риски: практический аспект

Виктор Владимирович Смирнов к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии, ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Россия, 194100, ул. Литовская, д. 2, кафедра госпитальной терапии с курсом эндокринологии, ФГБОУ ВО СПбГПМУ, E-mail: vs@tdom.biz
Анна Борисовна Шаповалова ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Россия, 194100, ул. Литовская, д. 2
Владимир Сергеевич Иванов ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Россия, 194100, ул. Литовская, д. 2
Павел Александрович Мочалов ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Россия, 194100, ул. Литовская, д. 2
Екатерина Борисовна Карповская ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Россия, 194100, ул. Литовская, д. 2
Сергей Николаевич Иванов ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Россия, 194100, ул. Литовская, д. 2
Кабикенова Марта Кабикеновна ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Россия, 194100, ул. Литовская, д. 2
Макеева Татьяна Ивановна ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт- Петербург, 191015, ул. Кирочная, д. 41, кафедра госпитальной терапии и кардиологии им. М.С. Кушаковского

Патологические аспекты гиперпролактинемии на сегодняшний день хорошо изучены и в первую очередь затрагивают изменения в репродуктивной системе. К негативным изменениям, вне зависимости от генеза гиперпролактинемии, относятся в первую очередь дисменорея, андрогения, изменения в молочных железах — это галакторрея, мастопатия, развитие рака молочной железы. Менее изучены вопросы патологического влияния гиперпролактинемии на другие органы и системы, в т. ч. на сердечно-сосудистую систему. Немногочисленные исследования предполагают, что повышенный уровень пролактина может потенциально влиять на кардиоваскулярные риски и провоцировать ремоделирование миокарда, артериальную гипертензию, гипергомоцистеинемию и нарушения со стороны липидного профиля плазмы. Особенно уязвимыми в этом отношении являются женщины в менопаузе, когда существенно снижается кардиопротективная роль эстрогенов. В данной статье мы рассмотрели влияние гиперпролактинемии на формирование сердечно-сосудистых расстройств у женщин в периоде пременопаузы. Цель исследования: оценить влияние гиперпролактинемии у женщин в пременопаузе на генез сердечно-сосудистой патологии. Материалы и методы: обследованы три группы пациенток в пременопаузе. У пациенток первой группы (n-26) ранее была выявлена аденома гипофиза, и они проходили лечение каберголином, поддерживая целевой уровень пролактина на протяжении не менее двух лет. У пациенток второй группы по данным МРТ гипофиза также была выявлена пролактинома и повышенные уровни пролактина, но эти пациентки по разным причинам не принимали пролактинснижающую терапию. (n-21). Третью группу составили пациентки с идиопатической гиперпролактинемией, не получавшие пролактинснижающую терапию (n-19). Паценткам всех трех групп проводилось общеклиническое обследование, определение суточного профиля артериального давления. ЭКГ, ЭХОКГ. Определение уровня липидограммы, гомоцистеина и других маркеров сердечно сосудистого риска. Результаты исследования показали, что патологическая гиперпролактинемия вне зависимости от генеза влияет на развитие сердечно-сосудистой патологии у женщин в пременопаузе.

Литература:

1. Али Н., Каледина Е.А., Петяева В.А., Строев Ю.И. «Гиперпролактинемия и аутоиммунитет» Клиническая патофизиология 2016 Т.22 № 1. С72–79

2. Бандовкина А.В., Литвинов А. Н, Гашева М. Б,, «Влияние стресса на эндокринную патологию» International Journal of Medicine and Psyhology 2023 Т6 № 2 С-17–20.

3. Бондарев С.А., Смирнов В.В., «Клинико- инструментальные особенности сердца на фоне хронического физического или психоэмоционального стресса» Терапевт 2018 № 5С 22–25.

4. Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Кан Н. Е., «Диагностическая значимость определения плацентарного фактора роста и растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 в качестве маркеров преэклампсии» Проблемы репродукции 2015. Т.21. № 4 С 129–133.

5. Калинина Т.С., Конончук В.В., Сидоров С.В., Гуляева Л.Ф. «Анализ экспрессии рецептора пролактина в подтипах рака молочной железы» Биомедицинская химия 2020 Т.66 № 1 С.89–94.

6. Касаева Э.А., Маммаев С. Н, «Ассоциация генетических вариантов генов ренин-ангиотензиновой системы с систолической и диастолической функцией» Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2023 Т.22 № 6 С3–4

7. Колесникова Г.С., Малышева Н.М., Зураева З. Т. «Определение референсных интервалов пролактина для разных возрастных групп» проблемы эндокринологии 2023 Т. 69. № 3 С16–23.

8. Российское общество акушеров-гинекологов менопауза и климактерическое состояние у женщины: Клинические рекомендации 2021

9. Смирнов В. В, Шаповалова А.Б., Канавец Н.С., «Особенности практического подхода к диагностике и лечению гиперпролактинемий различного генеза у женщин репродуктивного возраста» Медицина: теория и практика 2023 Т.8 № 4 С-247–256.

10. Смирнов В. В, Шаповалова А.Б., Карповская Е.Б. «Актуальные вопросы комплексной терапии инсулинорезистентности и нарушений углеводного обмена у спортсменок с синдромом поликистозных яичников» Медицина: теория и практика 2022 Т.7 № 2 С-23–28.

11. Смирнов В. В, Семенова Ю.Б., Яворский Е.В. «высокие спортивные результаты и проблема артериальной гипертензии у женщин с синдромом поликистозных яичников»» Медицина: теория и практика 2022 Т.7 № 1 С-27–32.

12. Строев Ю.И. Чурилов Л.П. «Случай бесплодного брака связанный с аутоиммунным тироидитом и клинически бессимптомной адеомой гипофиза (пролактиномой) Клиническая патофизиология 2018 Т. 24 № 3 С.27–38

13. Суслова Е.В., Ярмолинская М.И., Ткаченко Н. Н, «Значение пролактина, дофамина, и их рецепторного профиля в развитии эндометриоза» проблемы репродукции 2019 Т.25. № 6 С.86–94

14. Тайц А.Н., Воробцова И. Н, Курдынко Л.В., «Патофизиологические аспекты формирования инсулинорезистентности у женщин с синдромом поликистозных яичников» Медицина: теория и практика 2018 Т.3 № 2 С-19–25.

15. Тарабарова Н.Б., «Факторы влияющие на социально- психологическую адаптацию женщин среднего возраста»» International Journal of Medicine and Psyhology 2021 Т4 № 5 С-119–124.

16. Ткаченко П. Е., Чулков В.С., Суптелло А.А. «Генетические полиморфизмы ренин-ангиотензиновой системы при различных метаболических фенотипах у лиц молодого возраста» Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2022 Т.21 № 2 С 7.

17. Тюляндин С.А., Носов Д. А, «ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального роста у больных немелкоклеточным раком легкого; 10 лет спустя» злокачественные опухоли 2012 Т.1. № 2 С6–14.

18. Хачатурян Э.А., Шаварова Е.К., Покатаев И.А., «Ранняя диагностика артериальной гипертонии индуцированной ингибиторами тирозинкиназ» Вопросы онкологии 2023 Т.69. № 3S С 401–402.

19. Худякова Н.В., Пчелин И.Ю., Шишкин А.Н.. «Гипергомоцистеинемия у мужчин с метаболичеким синдромом и ранними стадиями болезни почек» артериальная гипертензия 2017 Т.23. № 2 С 141–149.

20. Цахилова С. Г., Акуленко Л. В, Сакварелидзе Н.Ю., «Прогнозирование преэклапмсии на основе клиникогенетичеких предикторов» вестник новых медицинских технологий. 2019 № 4 С63–69.

21. Шишкин А.Н., Худякова Н.В., Темная Н.В., «Влияние ожирения на ремоделирование миокарда у женщин в перименопаузе» вестник Санкт- Петербургского университета Медицина 2013 № 4 С13–22.

22. Olesin A,I., Konstantinova I.V., Ivanov V. S «Correction to Potentially Modifiable Components of Metabolic Syndrome for the Primary Prevention of Atrial Fibrillation in Comorbid Hatients with Premature Atrial Complexes» 2022 Vol 2 P 31–40.

23. Smirnov V.V., Butko D.Y., Beeraka M. «Updates on Molecular Targets and Epigenetic- based Therapues for PCOS» Reproductive Sciences 2023 Vol 30 № 3 P 772–786

1. Ali N., Kaledina E.A., Petiaeva V.A., Stroev Iu. I. Giperprolaktinemiia i autoimmunitet [Hyperprolactinemia and autoimmunity]. Klinicheskaia patofiziologiia [Clinical Pathophysiology] 2016 Vol. 22 No. 1. P. 72–79. (In Russ.)

2. Bandovkina A.V., Litvinov A.N., Gasheva M.B. Vliianie stressa na endokrinnuiu patologiiu [The effect of stress on endocrine pathology] International Journal of Medicine and Psychology 2023 Vol. 6 No. 2 P. 17–20. (In Russ.)

3. Bondarev S.A., Smirnov V.V. Kliniko-instrumentalnye osobennosti serdtsa na fone khronicheskogo fizicheskogo ili psikhoemotsionalnogo stressa [Clinical and instrumental features of the heart against the background of chronic physical or psychoemotional stress]. Terapevt [General Physician] 2018 No. 5 P. 22–25. (In Russ.)

4. Ivanets T. Iu., Alekseeva M. L., Kan N. E. Diagnosticheskaia znachimost opredeleniia platsentarnogo faktora rosta i rastvorimoi fms- podobnoi tirozinkinazy-1 v kachestve markerov preeklampsii [Diagnostic significance of determining placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase-1 as markers of preeclampsia]. Problemy reproduktsii [Problems of Reproduction] 2015. Vol. 21. No. 4 P. 129–133. (In Russ.)

5. Kalinina T. S., Kononchuk V.V., Sidorov S.V., Guliaeva L. F. Analiz ekspressii retseptora prolaktina v podtipakh raka molochnoi zhelezy [Analysis of prolactin receptor expression in breast cancer subtypes]. Biomeditsinskaia khimiia [Biomedical Chemistry] 2020 Vol. 66 No. 1 P. 89–94. (In Russ.)

6. Kasaeva E.A., Mammaev S.N. Assotsiatsiia geneticheskikh variantov genov renin-angiotenzinovoi sistemy s sistolicheskoi i diastolicheskoi funktsiei [Association of genetic variants of genes of the renin-angiotensin system with systolic and diastolic function]. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika [Cardiovascular Therapy and Prevention] 2023 Vol. 22 No. 6 P. 3–4. (In Russ.)

7. Kolesnikova G.S., Malysheva N.M., Zuraeva Z.T. Opredelenie referensnykh intervalov prolaktina dlia raznykh vozrastnykh grupp [Determination of prolactin reference intervals for different age groups]. Problemy endokrinologii [Problems of Endocrinology] 2023 Vol. 69. No. 3 P. 16–23. (In Russ.)

8. Russian Society of Obstetricians and Gynecologists menopause and menopausal condition in women: Clinical recommendations 2021. (In Russ.)

9. Smirnov V.V., Shapovalova A.B., Kanavets N. S. Osobennosti prakticheskogo podkhoda k diagnostike i lecheniiu giperprolaktinemii razlichnogo geneza u zhenshchin reproduktivnogo vozrasta [Features of a practical approach to the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia of various genesis in women of reproductive age]. Meditsina: teoriia i praktika [Medicine: Theory and Practice] 2023 Vol. 8 No. 4 P. 247–256. (In Russ.)

10. Smirnov V.V., Shapovalova A.B., Karpovskaia E.B. Aktualnye voprosy kompleksnoi terapii insulinorezistentnosti i narushenii uglevodnogo obmena u sportsmenok s sindromom polikistoznykh iaichnikov [Topical issues of complex therapy of insulin resistance and carbohydrate metabolism disorders in athletes with polycystic ovary syndrome]. Meditsina: teoriia i praktika [Medicine: Theory and Practice] 2022 Vol. 7 No. 2 P. 23–28. (In Russ.)

11. Smirnov V.V., Semenova Iu.B., Iavorskii E.V. Vysokie sportivnye rezultaty i problema arterialnoi gipertenzii u zhenshchin s sindromom polikistoznykh iaichnikov [High athletic performance and the problem of arterial hypertension in women with polycystic ovary syndrome]. Meditsina: teoriia i praktika [Medicine: Theory and Practice] 2022 Vol. 7 No. 1 P. 27–32. (In Russ.)

12. Stroev Iu. I. Churilov L.P. Sluchai besplodnogo braka sviazannyi s autoimmunnym tiroiditom i klinicheki bessimptomnoi adeomoi gipofiza (prolaktinomoi) [A case of infertile marriage associated with autoimmune thyroiditis and clinical management of asymptomatic pituitary adeoma (prolactinoma)]. Klinicheskaia patofiziologiia [Clinical Pathophysiology] 2018 Vol. 24 No. 3 P. 27–38. (In Russ.)

13. Suslova E.V., Iarmolinskaia M. I., Tkachenko N.N. Znachenie prolaktina, dofamina i ikh retseptornogo profilia v razvitii endometrioza [The importance of prolactin, dopamine, and their receptor profile in the development of endometriosis]. Problemy reproduktsii [Problems of Reproduction] 2019 Vol. 25. No. 6 P. 86–94. (In Russ.)

14. Taits A.N., Vorobtsova I.N., Kurdynko L.V. Patofiziologicheskie aspekty formirovaniia insulinorezistentnosti u zhenshchin s sindromom polikistoznykh iaichnikov [Pathophysiological aspects of the formation of insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome]. Meditsina: teoriia i praktika [Medicine: Theory and Practice] 2018 Vol. 3 No. 2 P. 19–25. (In Russ.)

15. Tarabarova N.B. Faktory vliiaiushchie na sotsialno-psikhologicheskuiu adaptatsiiu zhenshchin srednego vozrasta [Factors influencing the socio-psychological adaptation of middle-aged women] International Journal of Medicine and Psychology 2021 Vol. 4 No. 5 P. 119–124. (In Russ.)

16. Tkachenko P. E., Chulkov V. S., Suptello A.A. Geneticheskie polimorfizmy renin-angiotenzinovoi sistemy pri razlichnykh metabolicheskikh fenotipakh u lits molodogo vozrasta [Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system in various metabolic phenotypes in young people]. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika [Cardiovascular Therapy and Prevention] 2022 Vol. 21 No. 2 P. 7. (In Russ.)

17. Tiuliandin S.A., Nosov D.A. Ingibitory tirozinkinazy retseptora epidermalnogo rosta u bol'nykh nemelkokletochnym rakom legkogo; 10 let spustia [Tyrosine kinase inhibitors of the epidermal growth receptor in patients with non-small cell carcinoma lung cancer; 10 years later]. Zlokachestvennye opukholi [Malignant Tumors] 2012 Vol. 1. No. 2 P. 6–14. (In Russ.)

18. Khachaturian E.A., Shavarova E.K., Pokataev I.A. Ranniaia diagnostika arterialnoi gipertonii indutsirovannoi ingibitorami tirozinkinaz [Early diagnosis of arterial hypertension induced by tyrosine kinase inhibitors]. Voprosy onkologii [Questions of Oncology] 2023 Vol. 69. No. 3S P. 401–402. (In Russ.)

19. Khudiakova N.V., Pchelin I. Iu., Shishkin A.N. Gipergomotsisteinemiia u muzhchin s metabolichekim sindromom i rannimi stadiiami bolezni pochek [Hyperhomocysteinemia in men with metabolic syndrome and early stages of kidney disease]. Arterialnaia gipertenziia [Arterial Hypertension] 2017 Vol. 23. No. 2 P. 141–149. (In Russ.)

20. Tsakhilova S.G., Akulenko L.V., Sakvarelidze N.Iu. Prognozirovanie preeklapmsii na osnove klinikogenetichekikh prediktorov [Prediction of preeclampsia based on clinicogenetic predictors]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii [Bulletin of New Medical Technologies]. 2019 No. 4. P. 63–69. (In Russ.)

21. Shishkin A.N., Khudiakova N.V., Temnaia N.V. Vliianie ozhireniia na remodelirovanie miokarda u zhenshchin v perimenopauze [The effect of obesity on myocardial remodeling in perimenopausal women]. Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta Meditsina [Medicine Bulletin of St. Petersburg University] 2013 No. 4. P. 13–22. (In Russ.)

22. Olesin A. I., Konstantinova I.V., Ivanov V. S. Correction to Potentially Modifiable Components of Metabolic Syndrome for the Primary Prevention of Atrial Fibrillation in Comorbid Hatients with Premature Atrial Complexes 2022 Vol 2 P. 31–40.

23. Smirnov V.V., Butko D.Y., Beeraka M. Updates on Molecular Targets and Epigenetic-based Therapues for PCOS. Reproductive Sciences 2023 Vol 30 № 3 P. 772–786.

Синдром гиперпролактинемии остается одной из наиболее часто распространенных патологий эндокринной системы после сахарного диабета тип 2 и заболеваний щитовидной железы и является одной из наиболее актуальных причин репродуктивных расстройств. Хорошо изучены аспекты воздействия повышенного уровня пролактина в генезе патологии молочных желез. Тем не менее существуют определенные расхождения о терапевтических подходах к лечению гиперпролактинемий различного генеза в зависимости от этиологического фактора [12]. Так, например, влияние на различные патологические процессы, в том числе в репродуктивной сфере, в первую очередь идиопатических гиперпролактинемий, нередко остается недооцененным и лечение агонистами дофамина таким пациенткам не назначается или в лучшем случае назначается терапия контрацептивными препаратами для контроля над менструальным циклом [9, 13]. Остается малоизученным вопрос о роли гиперпролактинемии в генезе патологических процессов в других системах, в первую очередь сердечно-сосудистой. Особенно уязвимой когортой в этом отношения являются женщины в менопаузе, так как именно в этот период у них снижается протективная роль эстрогенов, что приводит к манифестации сердечнососудистых расстройств. Согласно терминологии ВОЗ, выделяют понятие пременопаузы, которая подразумевает возрастной диапазон от 40 лет до первых нерегулярных циклов [8]. Повышенный уровень пролактина может оказывать влияние на формирование артериальной гипертензии через несколько механизмов. Во-первых, это активация ренин-ангиотензиновой системы. Рецепторы к пролактину обнаружены в почках. Стимуляция этих рецепторов может привести к активации РААС, что, в свою очередь, способствует задержке натрия и воды. Кроме того, высокий уровень пролактина увеличивает реабсорбцию натрия и воды независимо от активации РААС, увеличивая ретенцию жидкости не только в почках, но и кишечнике. В экспериментальных моделях на животных было показано, что высокие концентрации пролактина обладают прямым вазоконстрикторным действием, что увеличивает ОПСС и способствует развитию артериальной гипертензии [2]. Выработка ангиотензина II частично зависит от активности тирозинкиназ. Рецепторы для АДГ также активируются тирозинкиназами. Повышенный уровень пролактина может способствовать повышению уровня катехоламинов путем повышения активности ферментов, ответственных за их синтез, в первую очередь тирозингидроксилазы. Имеются разные точки зрения влияния повышенного уровня пролактина на функцию эндотелия. Считается, что пролактин оказывает амбивалентное влияние на активность эндотелиальной NO-синтетазы. В некоторых случаях повышенный уровень пролактина может стимулировать активность eNOS, что приводит увеличению синтеза оксида азота в эндотелии. Однако в других условиях повышенный уровень пролактина может угнетать активность eNOS. Механизмы этого угнетения могут включать в себя воздействие на сигнальные пути. В первую очередь это путь Janus — kinase 2 (JAK2)/ signal transducer and activator of transcription 5 (STAT), который может подавлять активность eNOS и соответственно снижать синтез оксида азота. Янус-киназы (JAK) — это семейство тирозинкиназ, которое участвует в сигнальных путях, связанных с рецепторами цитокинов, таким образом стимулируя выработку некоторых цитокинов (интерлейкин — 6, фактор некроза опухолей TNF-A), Интерлейкин1b, способствуя активации не только активации РААС, но и развитию системного воспаления [1]. Помимо янус-киназ, в патогенезе артериальной гипертензии может играть роль и тирозинкиназа инсулинового рецептора, с одной стороны, стимуляция этих рецепторов приводит к снижению уровня глюкозы в крови, с другой, к усилению секреции ренина и соответственно активации РААС [16].

Для Цитирования:
Виктор Владимирович Смирнов, Анна Борисовна Шаповалова, Владимир Сергеевич Иванов, Павел Александрович Мочалов, Екатерина Борисовна Карповская, Сергей Николаевич Иванов, Кабикенова Марта Кабикеновна, Макеева Татьяна Ивановна, Гиперпролактинемии различного генеза в пременопаузе — влияние на сердечно-сосудистые риски: практический аспект. Терапевт. 2024;6.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: