По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 617-089

Фторхинолоны: новые проблемы безопасности?

Ушкалова Елена Андреевна доктор медицинских наук, профессор кафедры общей и клинической фармакологии, ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» МО РФ
Зырянов Сергей Кенсаринович доктор медицинских наук, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии, ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» МО РФ, заместитель главного врача по терапии, ГБУЗ ГКБ №24 ДЗ г. Москвы

В статье приведены сведения по основным нежелательным реакциям, которые возникают при применении различных препаратов группы фторхинолонов, а также освещаются новые данные по безопасности этих средств. Обсуждаются предложенное экспертами FDA выделение «синдрома инвалидизации, ассоциирующегося с применением фторхинолонов» и связанные с ним ограничения применения препаратов этой группы при острых синуситах, обострениях бронхита у больных с хронической обструктивной болезнью легких, а также при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей. Подчеркивается, что новые рекомендации FDA в отношении назначения фторхинолонов при неосложненных инфекциях следует рассматривать как меру привлечения внимания к более рациональному использованию фторхинолонов в условиях растущей антибиотикорезистентности.

Литература:

1. Белоцерковский Б.З., Гельфанд Е.Б., Попов Т.В., Карабак В.И., Гельфанд Б.Р. Фторхинолоны при лечении инфекций в хирургии и интенсивной терапии: место и эффективность левофлоксацина // Хирургия. – 2006. – № 02 – С. 3–8.

2. Перепанова Т.С. Федеральные клинические рекомендации «Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов – 2015 г. // Терапевтический архив. – 2016 (т. 88). – № 4. – С. 100–104.

3. Пушкарь Д.Ю., Тевлин К.П., Дьяков В.В. Фторхинолоны в урологии // РМЖ. – 2002. – № 8. – С. 414.

4. Яковлев С.В. Место фторхинолонов в лечении бактериальных инфекций // Лечащий врач. – 2008. – № 2. – С. 59–63.

5. Aspinall S.L., Good C.B., Jiang R. et al. Severe dysglycemia with the fluoroquinolones: a class effect? // Clin Infect Dis. – 2009. – № 49. – Р. 402–8.

6. Bidell M.R., Lodise T.P. Fluoroquinolone-Associated Tendinopathy: Does Levofloxacin Pose the Greatest Risk? // Pharmacotherapy. – 2016 Jun. – № 36(6). – Р. 679–93.

7. Bleidorn J., Gágyor I., Kochen M.M., Wegscheider K., Hummers-Pradier E. Symptomatic Treatment (ibuprofen) or Antibiotics (ciprofloxacin) for Uncomplicated Urinary Tract Infection?--Results of a Randomized Controlled Pilot Trial // BMC Med. – 2010 May. – № 26. – Р. 8–30.

8. Douros A., Grabowski K., Stahlmann R. Safety issues and drug-drug interactions with commonly used quinolones // US Expert Opin Drug Metab Toxicol. – 2015 Jan. – № 11(1). – Р. 25–39.

9. Falagas M.E., Kotsantis I.K., Vouloumanou E.K., Rafailidis PI. Antibiotics versus placebo in the treatment of women with uncomplicated cystitis: a meta-analysis of randomized controlled trials // J Infect. – 2009 Feb. – № 58(2). – Р. 91–102.

10. FDA Briefing Document. Joint Meeting of the Antimicrobial Drugs Advisory Committee and the Drug Safety and Risk Management Advisory Committee November 5, 2015 г. The Benefi ts and Risks of Systemic Fluoroquinolone Antibacterial Drugs for the Treatment of Acute Bacterial Sinusitis (ABS), Acute Bacterial Exacerbation of Chronic Bronchitis in Patients Who Have Chronic Obstructive Pulmonary Disease (ABECB-COPD), and Uncomplicated Urinary Tract Infections (uUTI). – http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeeting-Materials/Drugs/Anti-InfectiveDrugsAdvisoryCommittee/UCM467383.pdf.

11. FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together [05-12-2016].

12. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J., et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012 // Rhinol Suppl. – 2012 Mar. – № (23). – Р. 3.

13. Gágyor I., Bleidorn J., Kochen M.M., Schmiemann G., Wegscheider K., Hummers-Pradier E. Ibuprofen versus fosfomycin for uncomplicated urinary tract infection in women: randomised controlled trial // BMJ. – 2015 Dec 23. – № 351. – Р. h6544.

14. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease. Updated 2016. – http://goldcopd.org/global-strategy-diagnosis-management-prevention-copd-2016.

15. Graumlich J.F., Habis S., Avelino R.R., et al. Hypoglycemia in inpatients after gatifloxacin or levofloxacin therapy: nested case-control study // Pharmacotherapy. – 2005. – № 25. – Р. 1296–1302.

16. Gupta K., Hooton T.M., Naber K.G., Wullt B., Colgan R., Miller L.G., Moran G.J., Nicolle L.E., Raz R., Schaeff er A.J., Soper D.E. Infectious Diseases Society of America; European Society for Microbiology and Infectious Diseases.International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases // Clin Infect Dis. – 2011 Mar 1. – № 52(5). – Р. e103–20.

17. Hall M.M., Finnoff J.T., Smith J. Musculoskeletal Complications of Fluoroquinolones: Guidelines and Precautions for Usage in the Athletic Population // PM R. – 2011 Feb. – № 3(2). – Р. 132–42.

18. Harris A.M., Hicks L.A., Qaseem A. High Value Care Task Force of the American College of Physicians and for the Centers for Disease Control and Prevention. Appropriate Antibiotic Use for Acute Respiratory Tract Infection in Adults: Advice for High-Value Care From the American College of Physicians and the Centers for Disease Control and Prevention // Ann Intern Med. – 2016 Mar 15. – № 164(6). – Р. 425–34.

19. Ho C.C., Chen Y.C., Hu F.C. et al. Safety of fluoroquinolone use in patients with hepatotoxicity induced by anti-tuberculosis regimens // Clin Infect Dis. – 2009. – № 48. – Р. 1526–33.

20. Ittner KP. Gatifloxacin and dysglycemia in older adults // N Engl J Med. – 2006 Jun 22. – № 354(25). – Р. 2725–6.

21. Khaliq Y., Zhanel G.G. Fluoroquinolone-associated tendinopathy: a critical review of the literature // Clin Infect Dis. – 2003. – № 36. – Р. 1404–1410.

22. Lipsky B.A., Baker C.A. Fluoroquinolone toxicity profiles: a review focusing on newer agents // Clin Infect Dis. – 1999. – № 28(2). – Р. 352–64.

23. Liu H.H. Safety profile of the fluoroquinolones: focus on levofloxacin // Drug Saf. – 2010. – № 33. – Р. 353–69.

24. Mehlhorn A.J., Brown D.A. Safety concerns with fluoroquinolones // Ann Pharmacother. – 2007. – № 41 (11). – Р. 1859–66.

25. Nambiar S. FDA Introductory Remarks. Joint Meeting of the Antimicrobial Drugs Advisory Committee and the Drug Safety and Risk Management Advisory Committee. – November 5, 2015.

26. Owens R.C. Jr, Ambrose P.G. Antimicrobial safety: focus on fluoroquinolones // Clin Infect Dis. – 2005. – № 41(Suppl 2). – Р. S144–57.

27. Park-Wyllie L.Y., Juurlink D.N., Kopp A. et al. Outpatient gatifloxacin therapy and dysglycemia in older adults // N Engl J Med. – 2006. – № 354. – Р. 1352–61.

28. Rouveix B. Antibiotic safety assessment // Int J Antimicrob Agents. – 2003. – № 21 (3). – Р. 215–21.

29. Stahlmann R., Lode H. Toxicity of quinolones // Drugs. – 1999. – № 58 Suppl 2. – Р. 37–42.

30. Stahlmann R., Lode H.M. Risks associated with the therapeutic use of fluoroquinolones // Expert Opin Drug Saf. – 2013 Jul. – № 12(4). – Р. 497–505.

31. Stephenson A.L., Wu W., Cortes D., Rochon P.A. Tendon Injury and Fluoroquinolone Use: A Systematic Review // Drug Saf. – 2013 Sep. – № 36(9). – Р. 709–21

32. Tillotson G.S. FDA and the safe and appropriate antibiotic use of fluoroquinolones // Lancet Infect Dis. – 2016 Mar. – № 16(3). – Р. e11–2.

33. Van der Linden P.D., Sturkenboom M.C., Herings R.M., Leufkens H.M., Rowlands S., Stricker B.H. Increased risk of Achilles tendon rupture with quinolone antibacterial use, especially in elderly patients taking oral corticosteroids // Arch Intern Med. – 2003. – № 163. – Р. 1801–1807.

34. Vance M. New FDA restrictions for fluoroquinolones // Cleveland Clinic Clinical R Forum. – 2016. – № 4(4). – Р. 1–2.

35. Zipes D.P., Camm A.J., Borggrefe M. et al. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death--executive summary: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death) Developed in collaboration with the European Heart Rhythm Association and the Heart Rhythm // Society Eur Heart J. – 2006 Sep. – № 27(17). – Р. 2099–140.

Фторхинолоны, обладающие широким спектром антибактериальной активности, уникальным механизмом действия и благоприятными фармакокинетическими свойствами, нашли широкое применение для профилактики и лечения инфекций различной этиологии и локализации у госпитализированных и амбулаторных пациентов. У хирургических больных они являются единственной группой антимикробных средств, которая может сравниться по значению в терапии инфекций с бета-лактамными антибиотиками [1]. Удовлетворяя практически всем критериям, предъявляемым к препаратам для лечения инфекций мочевыводящих путей (ИМП), фторхинолоны относятся к наиболее часто назначаемым антибактериальным препаратам (АБП) в урологии [3].

К достоинствам фторхинолонов, наряду с их терапевтической эффективностью, всегда относили хорошую переносимость и благоприятный профиль безопасности [8, 31], поэтому размещение в мае 2016 г. на сайте FDA новых данных о развитии «синдрома инвалидизации, ассоциирующегося с применением фторхинолонов» («Fluoroquinolone-Associated Disability» – FQAD) и рекомендации об ограничении применения препаратов этой группы при острых синуситах, обострениях бронхита у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, для лечения которых существуют альтернативные опции [11], вызвало большое беспокойство медицинской общественности.

Несмотря на благоприятный профиль безопасности, фторхинолоны, как и любые другие лекарственные средства, в очень редких случаях способны вызывать серьезные нежелательные реакции (НР), в том числе послужившие основанием для принятия ряда регуляторных решений вплоть до отзыва некоторых препаратов этой группы с фармацевтического рынка (табл. 1). В связи с более высоким риском развития определенных НР при использовании отдельных препаратов фторхинолонов по сравнению с другими в ряде стран, например в США, также не применяют спарфлоксацин (повышенный риск развития «пируэтных» аритмий и высокая фототоксичность), ломефлоксацин (фототоксичность) и гатифлоксацин (тяжелые дисгликемии) [20, 29], а среди пяти оставшихся на рынке страны фторхинолонов широкое применение имеют лишь два препарата с наиболее благоприятным соотношением польза/риск – ципрофлоксацин и левофлоксацин, причем назначения последнего растут одновременно со значительным снижением назначений другого «респираторного» фторхинолона – моксифлоксацина (рис. 1).

Для Цитирования:
Ушкалова Елена Андреевна, Зырянов Сергей Кенсаринович, Фторхинолоны: новые проблемы безопасности?. Хирург. 2017;9-10.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: