Меланома представляет собой злокачественное новообразование, исходящее из меланоцитов — клеток, синтезирующих пигмент меланин. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно в мире регистрируется более 300 000 новых случаев меланомы и около 60 000 человек умирают от этого заболевания. Частота заболеваемости меланомой увеличивается на 3–7 % в год, что связано с изменением образа жизни, увеличением продолжительности жизни и воздействием ультрафиолетового (УФ) излучения [2].
Эпидемиология меланомы демонстрирует значительные географические различия: наиболее высокий уровень заболеваемости наблюдается в странах с высокой инсоляцией, таких как Австралия и Новая Зеландия (около 50 случаев на 100 000 населения), тогда как в странах с низкой инсоляцией этот показатель значительно ниже. Основными факторами риска развития меланомы являются воздействие УФ-излучения, наличие большого числа родинок и диспластических невусов, светлая кожа, генетическая предрасположенность и семейная история заболевания. Ключевую роль в развитии меланомы играет повреждение ДНК под воздействием УФ-лучей, что приводит к мутациям в генах, контролирующих клеточный цикл и апоптоз, таких как BRAF, NRAS и PTEN. Мутация в гене BRAF (BRAF V600E) обнаруживается у 40–60 % пациентов с меланомой и приводит к активации сигнального пути MAPK, что способствует неконтролируемому росту опухолевых клеток [4].
Генетические и молекулярные аспекты патогенеза меланомы включают сложное взаимодействие между онкогенами, генами-супрессорами опухолей и микроокружением опухоли. Важнейшими молекулярными событиями в развитии меланомы являются мутации в онкогенах (например, BRAF, NRAS) и инактивирующие мутации в генах-супрессорах опухолей (таких как PTEN и TP53). Мутации в гене CDKN2A, который кодирует белок p16INK4a, участвуют в регуляции клеточного цикла и встречаются примерно у 10 % пациентов с меланомой. Эти мутации приводят к нарушению контроля клеточного цикла и способствуют бесконтрольному делению клеток [4].