Фенотипы профессиональной бронхиальной астмы с позиций молекулярно-генетического типирования (полиморфизмы rs2069812 гена IL-5 и rs1837253 гена TSLP)
Бабанов Сергей Анатольевич
д.м.н., профессор, зав. кафедрой профессиональных болезней и клинической фармакологии имени заслуженного деятеля науки Российской Федерации, профессора Косарева В.В., ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, 89, https://orcid.org/0000-0002-1667-737X, e-mail: s.a.babanov@mail.ru
Байкова Антонина Геннадьевна
ассистент кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии имени заслуженного деятеля науки Российской Федерации, профессора Косарева В.В., ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Россия, 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, 89, https://orcid.org/0000-0003-3438-6602, e-mail: a.s.bajkova@samsmu.ru
Стрижаков Леонид Александрович
д.м.н., ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), 119991, г. Москва, Трубецкая улица, 8 стр. 2, https://orcid.org/0000-0002-2291-6453, e-mail: strizhakov76@mail.ru
Агаркова Анна Сергеевна
лаборант кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии имени заслуженного деятеля науки Российской Федерации, профессора Косарева В.В., ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, 89, https://orcid.org/0000-0002-4065-5875, e-mail: medsamara@mail.ru
Введение. В настоящее время профессиональная бронхиальная астма рассматривается как фенотипически и генетипически неоднородное заболевание. Молекулярное генотипирование открывают новые возможности в оценке развития, прогнозирования особенностей течения и персонализированного подхода к фармакотерапии профессиональной бронхиальной астмы, а также в разработке индивидуальной стратегии её профилактики. Цель исследования. Определение клинических, иммунологических и генетических маркёров риска развития ПрБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ по результатам оценки полиморфных вариантов rs2069812 гена IL5 и полиморфных вариантов rs1837253 гена TSLP. Материалы и методы. В исследование были включены 170 больных с различными фенотипами ПБА и 50 человек группы контроля. Генотипирование выполняли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием праймеров и зондов, разработанных с помощью программы PrimerQuest (Intergrated DNA Technologies, Inc.). Результаты. В исследовании впервые выявлены генетические маркёры риска ПБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ: полиморфные варианты rs2069812 гена IL-5 и полиморфные варианты rs1837253 гена TSLP. Это позволяет рекомендовать определение данных иммунологических показателей и генетических маркёров при проведении углублённых периодических медицинских осмотров у лиц, работающих в условиях воздействия сенсибилизирующих и раздражающих веществ, для дифференциальной диагностики при различных фенотипах профессиональной бронхиальной астмы. Ограничения исследования. Исследование имеет региональные (Самарская область) и профессиональные (по детализации условий труда в изучаемых группах сравнения) ограничения. Заключение. Выявленные генотипические особенности при различных фенотипах профессиональной бронхиальной астмы, установленные профили генотипов профессиональной бронхиальной астмы могут оптимизировать подход к ранней диагностике, прогнозированию и профилактике и фармакотерапии данного заболевания, а также рекомендовать перечень генетических исследований для использования при проведении предварительных и периодических медицинских осмотров, углубленном обследовании больных профессиональной бронхиальной астмой в клиниках профессиональных заболеваний и центрах профпатологии, для установления генетической предрасположенности к развитию профессиональной бронхиальной астмы, рационального трудоустройства в профессии, связанные с сенсибилизирующих и раздражающих веществ.
Литература:
1. Стрижаков Л.А., Бабанов С.А., Будаш Д.С., Лебедева М.В., Байкова А.Г., Вострокнутова М.Ю. и др. Иммунологические особенности и прогнозирование при современных формах профессиональных заболеваний легких. Медицина труда и промышленная экология. 2020; 60 (2): 81–88.
2. Бабанов С.А., Стрижаков Л.А., Байкова А.Г. Вострокнутова М.Ю., Агаркова А.С., Острякова Н.А. и др.. Профессиональная бронхиальная астма (астма на рабочем месте): диагностика, экспертиза связи заболевания с профессией, лечение. Врач. 2021; 32 (7): 17–24.
3. Васильева О.С., Соркина Н.С. Профессиональная бронхиальная астма. В кн.: Измеров Н.Ф., Чучалин А.Г. ред. Профессиональные заболевания органов дыхания: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015: 338–363.
4. Спирин В.Г., Величковский Б.Т., Васильева О.С. Профессиональная бронхиальная астма. В кн.: Спирин В.Г., Величковский Б.Т., Васильева О.С. Гигиена труда и профессиональные заболевания органов дыхания у работников животноводства и кормопроизводства. Саратов: Саратов. гос. аграр. ун-т им. Н.И. Вавилова; 2002: 111–124.
5. Henneberger P.K., Redlich C.A., Callahan D.B., Harber P., Lemiere C, Martin J., et al. An official American thoracic society statement: work-exacerbated asthma. American journal of respiratory and critical care medicine. 2011; 184 (3): 368–378. https://doi.org/10.1164/rccm.812011ST
6. Kogevinas M., Zock J.P., Jarvis D., Kromhout H., Lillienberg L., Plana E., et al. Exposure to substances in the workplace and new-onset asthma: an international prospective population-based study (ECRHSII). Lancet. 2007; 370 (9584): 336–341. https://doi.org/10.1016/S0140–6736 (07) 61164–7
7. Lemiere C., Forget A., Dufour M.H., Boulet L.P., Blais L. Characteristics and medical resource use of asthmatic subjects with and without workrelated asthma. J Allergy Clin Immunol. 2007; 120 (6): 1354–1359. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2007.07.043
8. Maestrelli P., Saetta M., Mapp C., Fabri L.M. Mechanisms of occupational asthma. Clin.Exp. Allergy. 1997; 27 (1): 47–54. https://doi.org/10.1111/j.1365–2222.1997.tb01826.x
13. Приказ Минздравсоцразвития России от 27.04.2012 N 417н. Об утверждении перечня профессиональных заболеваний: [зарегистрировано в Минюсте России 15.05.2012 N 24168] // КонсультантПлюс [сайт]. — URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_129943/ (дата обращения: 20.12.2023). — Текст: электронный.
14. Приказ Минздрава России от 28.01.2021 N 29н (ред. от 01.02.2022). Об утверждении порядка проведения обязательных предварительных и периодических медицинских осмотров работников, предусмотренных частью четвертой статьи 213 Трудового кодекса Российской Федерации, перечня медицинских противопоказаний к осуществлению работ с вредными и (или) опасными производственными факторами, а также работам, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры: [зарегистрировано в Минюсте России 29.01.2021 N 62277] // КонсультантПлюс [сайт]. — URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_375353/ (дата обращения: 20.12.2023). — Текст: электронный.
15. Косарев В.В., Лотков В.С., Бабанов С.А. Роль периодических медицинских осмотров в сохранении здоровья//Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2008. № 1. С. 30–32.
16. Косарев В.В., Лотков В.С., Бабанов С.А. Совершенствование качества организации медицинских осмотров работающего населения//Здравоохранение Российской Федерации. 2008. № 6. С. 11–14.
1. Strizhakov L.A., Babanov S.A., Budash D.S., Lebedeva M.V., Baykova A.G., Vostroknutova M.Yu., etc. Immunological features and prognosis in modern forms of occupational lung diseases. Occupational medicine and industrial ecology. 2020; 60 (2): 81–88.
2. Babanov S.A., Strizhakov L.A., Baykova A.G. Vostroknutova M.Yu., Agarkova A.S., Ostryakova N.A. and others.. Occupational bronchial asthma (workplace asthma): diagnosis, examination of the connection of the disease with the profession, treatment. Doctor. 2021; 32 (7): 17–24.
3. Vasilyeva O.S., Sorkina N.S. Occupational bronchial asthma. In: Izmerov N.F., Chuchalin A.G. ed. Occupational diseases of the respiratory system: national guidelines. Moscow: GEOTAR-Media; 2015: 338–363.
4. Spirin V.G., Velichkovsky B.T., Vasilyeva O.S. Occupational bronchial asthma. In: Spirin V.G., Velichkovsky B.T., Vasilyeva O.S. Occupational hygiene and occupational diseases of the respiratory system in livestock and feed production workers. Saratov: Saratov State Agrarian University. N.I. Vavilov University; 2002: 111–124.
5. Henneberger P.K., Redlich C.A., Callahan D.B., Harber P., Lemiere C, Martin J., et al. An official American thoracic society statement: work-exacerbated asthma. American journal of respiratory and critical care medicine. 2011; 184 (3): 368–378. https://doi.org/10.1164/rccm.812011ST
6. Kogevinas M., Zock J.P., Jarvis D., Kromhout H., Lillienberg L., Plana E., et al. Exposure to substances in the workplace and new-onset asthma: an international prospective population-based study (ECRHSII). Lancet. 2007; 370 (9584): 336–341. https://doi.org/10.1016/S0140–6736 (07) 61164–7
7. Lemiere C., Forget A., Dufour M.H., Boulet L.P., Blais L. Characteristics and medical resource use of asthmatic subjects with and without workrelated asthma. J Allergy Clin Immunol. 2007; 120 (6): 1354–1359. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2007.07.043
8. Maestrelli P., Saetta M., Mapp C., Fabri L.M. Mechanisms of occupational asthma. Clin.Exp. Allergy. 1997; 27 (1): 47–54. https://doi.org/10.1111/j.1365–2222.1997.tb01826.x
13. Order of the Ministry of Health and Social Development of Russia dated 04/27/2012 No. 417n. On approval of the list of occupational diseases: [registered with the Ministry of Justice of the Russian Federation on 05/15/2012 N 24168] // ConsultantPlus [website]. — URL: http://www.consultant.ru/ document/cons_doc_LAW_129943 / (accessed: 12/20/2023). — Text: electronic.
14. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 01/28/2021 No. 29n (as amended on 02/01/2022). On approval of the procedure for conducting mandatory preliminary and periodic medical examinations of employees provided for in Part four of Article 213 of the Labor Code of the Russian Federation, the list of medical contraindications to work with harmful and (or) dangerous production factors, as well as work in which mandatory preliminary and periodic medical examinations are carried out: [registered with the Ministry of Justice of the Russian Federation on 01/29/2021 N 62277] // ConsultantPlus [website]. — URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_375353 / (accessed: 12/20/2023). — Text: electronic.
15. Kosarev V.V., Lotkov V.S., Babanov S.A. The role of periodic medical examinations in maintaining health//Problems of social hygiene, health care and the history of medicine. 2008. No. 1. pp. 30–32.
16. Kosarev V.V., Lotkov V.S., Babanov S.A. Improving the quality of organization of medical examinations of the working population//Healthcare of the Russian Federation. 2008. No. 6. pp. 11–14.
Согласно современным представлениям, профессиональная бронхиальная астма (ПрБА) представляет собой заболевание дыхательных путей хронического характера и характеризуется обратимой обструкцией и (или) гиперреактивностью бронхов. Проявляется эпизодами (приступами) удушья, свистящими хрипами в груди, кашлем, обусловленными развитием воспалительного ответа на экспозицию специфического профессионального агента (промышленной пыли, газов, аэрозолей или веществ токсико-аллергенного действия) [1, 2]. Профессиональная бронхиальная астма длительное время рассматривалась как самостоятельное заболевание, однако в последние годы всё больше внимания уделяется её неоднородности и гетерогенности [3, 4]. При этом полученные данные о гетерогенности патологии способствовали развитию концепции, согласно которой профессиональная бронхиальная астма имеет различные фенотипы. Фенотипирование ПрБА первоначально было основано на выделении комбинаций клинических характеристик, но в настоящее время появляется всё больше данных, позволяющих на молекулярном уровне понять причину клинических различий [5, 6]. В патогенезе ПрБА как мультифакториальной патологии участвуют сложные взаимосвязанные полиморфные генетико-биохимические системы, а также учитываются индивидуальные особенности организма, что делает актуальным изучение и поиск информативных маркёров различных форм ПрБА. При этом актуальным является не только изучение количественного уровня воспалительных маркёров, но и соотношение аллельных вариантов их генов, характеризующих генетически запрограммированную продукцию того или иного элемента воспаления, определяющих направленность воспалительных и аллергических реакций [7, 8]. Таким образом, молекулярное генотипирование открывает новые возможности в поиске более целенаправленного и персонализированного подхода к терапии ПрБА, а также в разработке индивидуальной стратегии её профилактики [9, 10].
Цель исследования — определение генетических маркёров риска развития ПрБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ по результатам оценки полиморфных вариантов rs2069812 гена IL5 и полиморфных вариантов rs1837253 гена TSLP.
Для Цитирования:
Бабанов Сергей Анатольевич, Байкова Антонина Геннадьевна, Стрижаков Леонид Александрович, Агаркова Анна Сергеевна, Фенотипы профессиональной бронхиальной астмы с позиций молекулярно-генетического типирования (полиморфизмы rs2069812 гена IL-5 и rs1837253 гена TSLP). Терапевт. 2024;5.
