По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.03 DOI:10.33920/med-10-2508-06

Фармакотерапия неинфекционных заболеваний печени. Клиническая фармакология основных гепатопротекторов

Максимов Максим Леонидович доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Казань), заведующий кафедрой фармации, общей фармакологии и фармацевтического консультирования, декан факультета профилактической медицины и организации здравоохранения, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва), профессор кафедры фармакологии, ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет) (Москва), E-mail: maksim_maksimov@mail.ru, SPIN-код: 6261‑3982, Author ID: 196259, Scopus Author ID: 55672273000 https://orcid.org/0000‑0002‑8979‑8084
Бонцевич Роман Александрович канд. мед. наук, доцент кафедры внутренних болезней №2, ФГБОУ ВО «Марийский государственный университет» (Йошкар-Ола), доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ») (Белгород), доцент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии Казанской государственной медицинской академии — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (КГМА — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) (Казань), врач-терапевт, пульмонолог, клинический фармаколог, тел.: (920) 20‑66–310, e-mail: dr.bontsevich@gmail.com, ORCID: 0000‑0002‑9328–3905, SPIN-код: 5336‑7800, WoS: AAC-7551-2019, Scopus: 57191922769, SSRN — ID автора: 5211595, Author ID РИНЦ: 694943
Данилова Марина Сергеевна стажер-исследователь медицинского научно-образовательного центра медицинского института, ФГБОУ ВО «Марийский государственный университет», студент 6‑го курса, 424000, Республика Марий Эл, г. Йошкар-Ола, пл. Ленина, д. 1, e-mail: 67cloud40@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0009‑0000‑1656‑6517
Калмыков Александр Владимирович заведующий отделением анестезиологии и реанимации, ГБУЗ «МКНИЦ Больница 52» ДЗМ, 123182, г. Москва, ул. Пехотная, д. 3, e-mail: ianest@yandex.ru, ORCID ID: 0009‑0005‑3652‑0619

Гепатопротекторы представляют собой важную группу препаратов, направленных на защиту и восстановление печени при различных патологических состояниях. В статье подробно рассматриваются механизмы действия, показания и клиническая эффективность основных представителей этой группы, включая урсодезоксихолевую кислоту, адеметионин, L-орнитин-L-аспартат, силимарин и эссенциальные фосфолипиды. Особое внимание уделено их роли в терапии неалкогольной жировой болезни печени, алкогольных и токсических поражений, холестатических состояний. Анализируются современные данные об эффективности различных гепатопротекторов, включая результаты клинических исследований и мета-анализов. Отмечается, что, несмотря на значительный прогресс в изучении этих препаратов, некоторые аспекты их применения требуют дальнейших исследований. Статья предоставляет комплексный обзор современных подходов к гепатопротекторной терапии, что может быть полезно для клинической практики.

Литература:

1. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП):/учебное пособие для врачей/Максимов М.Л., Дядикова И.Г., Дударева Л.А., Дударева В.А., Звегинцева А.А., Шикалева А.А., Бурлачко Я.О., Бычков И.Н., Шиндина Т.С.; КГМА — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. — Казань; 2020. — 84 с.

2. Клинические рекомендации // Неалкогольная жировая болезнь печени. 2024. URL: https:// rsls.ru/files/KRNGBP2024.pdf (дата обращения: 24.07.2025).

3. Волкова Н.И., Поркшеян М.И. Неалкогольная жировая болезнь печени: что мы знаем и что предстоит узнать // Терапевтический архив. 2017. Т. 89, №2. С. 91‑98. URL: https:// www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2017/2/1004036602016021091 (дата обращения: 24.07.2025).

4. Симаненков В.И., Лутаенко Е.А., Лищук Н.Б. Выбор универсального гепатопротектора при патологии гепатобилиарного тракта // Справочник поликлинического врача. 2018. №2. С. 34‑37.

5. Европейская ассоциация по изучению печени (EASL). Рекомендации по диагностике и лечению НАЖБП // EASL. 2016. URL: https://easl.eu/wpcontent/uploads/2018/10/2016‑NAFLD_RU.pdf (дата обращения: 24.07.2025).

6. Зверков И.В., Минушкин О.Н. Сравнительная характеристика эффективности препаратов эссенциальных фосфолипидов и урсодезоксихолевой кислоты в терапии хронических заболеваний печени // Российский медицинский журнал. 2018. №7 (1). С. 33‑36. URL: https:// rusmedreview.com/upload/iblock/9cb/33‑36.pdf (дата обращения: 24.07.2025).

7. О.Е. Гальченко, В.А. Морозова, А.Р. Бабаева. Современные возможности применения гепатопротекторов в лечении хронических диффузных заболеваний печени // Лекарственный вестник. 2015. №2. С. URL: https:// www.volgmed.ru/uploads/journals/articles/1436352129‑drugs-bulletin-2015‑2‑2431.pdf (дата обращения: 24.07.2025).

8. Современный взгляд на проблему неалкогольной жировой болезни печени // Umedp.ru. URL: https://umedp.ru/articles/_nealkogolnaya_zhirovaya_bolezn_pecheni_sovremennyy_ vzglyad_na_problemu.html (дата обращения: 24.07.2025).

9. Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Берко О.М. Рациональный выбор гепатопротекторов в терапии хронических заболеваний печени // Эффективная фармакотерапия. 2023. Т. 19. №35. С. 50‑58. URL: https://umedp.ru/articles/ratsionalnyy_vybor_gepatoprotektorov_v_terapii_ khronicheskikh_zabolevaniy_pecheni.html (дата обращения: 24.07.2025).

10. С.Н. Мехтиев, С.В. Оковитый, О.А. Мехтиева. Принципы выбора гепатопротекторов в практике терапевта // Лечащий врач. 2016. №8. URL: https://www.lvrach.ru/2016/08/15436533 (дата обращения: 24.07.2025).

11. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Букшук А.А. Применение гепатопротекторов в клинической практике // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012. Т. 112, №10. С. 92‑97. URL: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatriiim-s-s-korsakova-2/2012/10/031997‑729820121030 (дата обращения: 24.07.2025).

12. Satyam S.M., Bairy L.K., Rehman A. et al. Unlocking Synergistic Hepatoprotection: Dapagliflozin and Silymarin Combination Therapy Modulates Nuclear Erythroid 2‑Related Factor 2/Heme Oxygenase-1 Pathway in Carbon Tetrachloride-Induced Hepatotoxicity in Wistar Rats // Biology. — 2024. — Vol. 13, №7. — Art. 473. — DOI: 10.3390/biology13070473. — URL: https://www.mdpi.com/2079‑7737/13/7/473 (дата обращения: 24.07.2025).

13. Federico A, Dallio M, Loguercio C // Silymarin/Silybin and Chronic Liver Disease: A Marriage of Many Years. Molecules. 2017. V. 22. №2. P 191. Published 2017 Jan 24. doi:10.3390/molecules22020191

14. Gillessen A, Schmidt HH. Silymarin as Supportive Treatment in Liver Diseases: A Narrative Review. Adv Ther. 2020. V. 37. №4. P. 1279‑1301. doi:10.1007/s12325‑020‑01251‑y

15. Maev IV, Samsonov AA, Palgova LK, et al. Effectiveness of phosphatidylcholine as adjunctive therapy in improving liver function tests in patients with non-alcoholic fatty liver disease and metabolic comorbidities: real-life observational study from Russia // BMJ Open Gastroenterol. 2020. V. 7. №1. P. e000368. doi:10.1136/bmjgast-2019‑000368 (дата обращения: 24.07.2025).

16. Babinets L.S., Halabitska I.M., Borovyk I.O., Redkva O.V. Effectiveness of hepatoprotector in the complex correction of clinical manifestations of chronic pancreatitis and type 2 diabetes mellitus comorbidity [Эффективность гепатопротектора в комплексной коррекции клинических проявлений коморбидности хронического панкреатита и сахарного диабета 2 типа] // Wiadomo ci Lekarskie. — 2022. — Vol. 75, №4 pt 2. — P. 970‑973. — DOI: 10.36740/WLek202204209. — URL: https://wiadlek.pl/wp-content/uploads/archive/2022/04/WLek202204209.pdf (дата обращения: 24.07.2025).

17. Демидова Т.Ю., Ушанова Ф.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: аспекты ведения коморбидного пациента // Терапевтический архив. — 2023. — Т. 95. — №10. — C. 888‑895. doi: 10.26442/00403660.2023.10.202435 (дата обращения: 24.07.2025).

18. Чернядьева Т.И., Бонцевич Р.А., Гаус О.В. Эндокринные гастроэнтерологические аспекты метаболической дисфункции. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024; (9): 36‑43. doi: 10.31146/1682‑8658‑ecg-229‑9‑36‑43

1. Nealkogolnaia zhirovaia bolezn pecheni (NAZhBP) [Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)]: A textbook for physicians/Maksimov M.L., Diadikova I.G., Dudareva L.A., Dudareva V.A., Zvegintseva A.A., Shikaleva A.A., Burlachko Ia.O., Bychkov I.N., Shindina T.S.; Kazan State Medical University — branch of the Federal State Budgetary Educational Institution of Continuing Professional Education of the Russian Ministry of Health. — Kazan; 2020. — 84 p. (In Russ.)

2. Clinical guidelines // Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. 2024. Available at: https:// rsls.ru/files/KRNGBP2024.pdf (accessed 24.07.2025). (In Russ.)

3. Volkova N.I., Porksheian M.I. Nealkogolnaia zhirovaia bolezn' pecheni: chto my znaem i chto predstoit uznat [Non-alcoholic fatty liver disease: what we know and what we need to learn] // Terapevticheskii arkhiv [Therapeutic Archive]. 2017. Vol. 89, No. 2. P. 91‑98. Available at: https:// www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2017/2/1004036602016021091 (accessed 24.07.2025). (In Russ.)

4. Simanenkov V.I., Lutaenko E.A., Lishchuk N.B. Vybor universalnogo gepatoprotektora pri patologii gepatobiliarnogo trakta [Choosing a universal hepatoprotector for hepatobiliary tract pathology] // Spravochnik poliklinicheskogo vracha [Handbook for Outpatient Physicians]. 2018. No. 2. P. 34‑37. (In Russ.)

5. European Association for the Study of the Liver (EASL). Guidelines for the Diagnosis and Treatment of NAFLD // EASL. 2016. Available at: https://easl.eu/wp-content/uploads/2018/10/2016‑NAFLD_RU.pdf (accessed 24.07.2025).

6. Zverkov I.V., Minushkin O.N. Sravnitelnaia kharakteristika effektivnosti preparatov essentsialnykh fosfolipidov i ursodezoksikholevoi kisloty v terapii khronicheskikh zabolevanii pecheni [Comparative characteristics of the effectiveness of essential phospholipid preparations and ursodeoxycholic acid in the treatment of chronic liver diseases] // Rossiiskii meditsinskii zhurnal [Russian Medical Journal]. 2018. No. 7 (1). P. 33‑36. Available at: https:// rusmedreview.com/upload/iblock/9cb/33‑36.pdf (accessed 24.07.2025). (In Russ.)

7. Galchenko O.E., Morozova V. A., Babaeva A. R. Sovremennye vozmozhnosti primeneniia gepatoprotektorov v lechenii khronicheskikh diffuznykh zabolevanii pecheni [Modern possibilities of using hepatoprotectors in the treatment of chronic diffuse liver diseases] // Lekarstvennyi vestnik [Pharmaceutical Bulletin]. 2015. No. 2. Available at: https:// www.volgmed.ru/uploads/journals/articles/1436352129‑drugs-bulletin-2015‑2‑2431. pdf (accessed 24.07.2025). (In Russ.)

8. A modern perspective on the problem of non-alcoholic fatty liver disease // Umedp.ru. Available at: https://umedp.ru/articles/_nealkogolnaya_zhirovaya_bolezn_pecheni_sovremennyy_ vzglyad_na_problemu.html (accessed 24.07.2025). (In Russ.)

9. Mekhtiev S. N., Mekhtieva O. A., Berko O. M. Ratsionalnyi vybor gepatoprotektorov v terapii khronicheskikh zabolevanii pecheni [Rational choice of hepatoprotectors in the treatment of chronic liver diseases] // Effektivnaia farmakoterapiia [Effective Pharmacotherapy]. 2023. Vol. 19. No. 35. P. 50‑58. Available at: https://umedp.ru/articles/ratsionalnyy_vybor_gepatoprotektorov_v_terapii_khronicheskikh _zabolevaniy_pecheni.html (accessed 24.07.2025). (In Russ.)

10. Mekhtiev S. N., Okovityi S. V., Mekhtieva O. A. Printsipy vybora gepatoprotektorov v praktike terapevta [Principles of choosing hepatoprotectors in the practice of a therapist] // Lechashchii vrach [Attending Physician]. 2016. No. 8. Available at: https:// www.lvrach.ru/2016/08/15436533 (accessed 24.07.2025). (In Russ.)

11. Minushkin O. N., Maslovskii L. V., Bukshuk A. A. Primenenie gepatoprotektorov v klinicheskoi praktike [The use of hepatoprotectors in clinical practice] // Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova [S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry]. 2012. Vol. 112, No. 10. P. 92‑97. Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova-2/2012/10/031997‑729820121030 (accessed 24.07.2025). (In Russ.)

12. Satyam S. M., Bairy L. K., Rehman A. et al. Unlocking Synergistic Hepatoprotection: Dapagliflozin and Silymarin Combination Therapy Modulates Nuclear Erythroid 2‑Related Factor 2/Heme Oxygenase-1 Pathway in Carbon Tetrachloride-Induced Hepatotoxicity in Wistar Rats // Biology. — 2024. — Vol. 13, №7. — Art. 473. — DOI: 10.3390/biology13070473. — URL: https://www.mdpi.com/2079‑7737/13/7/473 (accessed: 24.07.2025).

13. Federico A, Dallio M, Loguercio C // Silymarin/Silybin and Chronic Liver Disease: A Marriage of Many Years. Molecules. 2017. V. 22. №2. P 191. Published 2017 Jan 24. doi:10.3390/molecules22020191

14. Gillessen A, Schmidt HH. Silymarin as Supportive Treatment in Liver Diseases: A Narrative Review. Adv Ther. 2020. V. 37. №4. P. 1279‑1301. doi:10.1007/s12325‑020‑01251‑y

15. Maev IV, Samsonov AA, Palgova LK, et al. Effectiveness of phosphatidylcholine as adjunctive therapy in improving liver function tests in patients with non-alcoholic fatty liver disease and metabolic comorbidities: real-life observational study from Russia // BMJ Open Gastroenterol. 2020. V. 7. №1. P. e000368. doi:10.1136/bmjgast-2019‑000368 (accessed: 24.07.2025).

16. Babinets L. S., Halabitska I. M., Borovyk I. O., Redkva O. V. Effectiveness of hepatoprotector in the complex correction of clinical manifestations of chronic pancreatitis and type 2 diabetes mellitus comorbidity // Wiadomo ci Lekarskie. — 2022. — Vol. 75, №4 pt 2. — P. 970‑973. — DOI: 10.36740/WLek202204209. — URL: https://wiadlek.pl/wp-content/uploads/archive/2022/04/WLek202204209.pdf (accessed: 24.07.2025).

17. Demidova T.Iu., Ushanova F. O. Nealkogolnaia zhirovaia bolezn pecheni: aspekty vedeniia komorbidnogo patsienta [Non-alcoholic fatty liver disease: aspects of managing comorbid patients] // Terapevticheskii arkhiv [Therapeutic Archive]. — 2023. — Vol. 95. — No. 10. — P. 888‑895. doi: 10.26442/00403660.2023.10.202435 (accessed 24.07.2025). (In Russ.)

18. Cherniadieva T.I., Bontsevich R. A., Gaus O. V. Endokrinnye gastroenterologicheskie aspekty metabolicheskoi disfunktsii [Endocrine gastroenterological aspects of metabolic dysfunction] // Eksperimentalnaia i klinicheskaia gastroenterologiia [Experimental and Clinical Gastroenterology]. 2024; (9): 36‑43. doi: 10.31146/1682‑8658‑ecg-229‑9‑36‑43 (In Russ.)

Дата поступления рукописи в редакцию: 31.07.2025

Дата принятия рукописи в печать: 02.08.2025

Date of receipt of the manuscript: 07/31/2025

Date of acceptance of the manuscript for publication: 08/02/2025

Гепатопротекторы — это группа препаратов, которые защищают печень от повреждающего воздействия экзогенных и эндогенных факторов: препятствуют повреждению клеточных мембран гепатоцитов и стимулируют регенераторные процессы. Как результат, эти препараты способствуют восстановлению структуры и функции гепатоцитов и печени в целом. В настоящее время в клинической практике широко используются следующие группы гепатопротекторов:

1. Препараты с доказанной эффективностью:

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК);

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин, SAMe);

L-орнитин-L-аспартат (LOLA);

Силимарин (экстракт расторопши);

Эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ).

2. Препараты с ограниченными доказательствами:

Метадоксин;

Глицирризиновая кислота.

3. Комбинированные препараты: Инозин + Меглюмин + Метионин + Никотинамид + Янтарная кислота, ЭФЛ + метионин, ЭФЛ + глицирризин, силибинин + экстракт пижмы, ЭФЛ + экстракт расторопши, УДХК + витамин Е.

4. Лекарственные препараты из других групп, имеющие гепатопротекторную и антифибротическую активность:

Лозартан;

N-ацетилцистеин;

Витамин Е;

Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота;

L-карнитин;

Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК);

Лактулоза.

5. Новые препараты на основе гидролизата плаценты человека, препараты группы полипренолов, бициклол и др. [1].

В составе комплексной терапии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) печени чаще целесообразно применение препаратов урсодезоксихолевой кислоты (табл. 1). В печени происходит конъюгация УДХК с глицином, таурином, N-ацетилглюкозамином, глюкуроновой кислотой и сульфатом, после чего продукт конъюгации попадает в желчь. В тонкой кишке конъюгаты УДХК пассивно всасываются (в дистальном отделе происходит активное всасывание), с током крови попадают в печень и вступают в новый цикл. Невсосавшиеся конъюгаты попадают в толстую кишку, где метаболизируются бактериями и выводятся с калом. УДХК оказывает цитопротекторный, антифибротический, антиоксидантный, иммуномодулирующий, холеретический, литолитический, слабый гипохолестеринемический и антиапоптотический эффекты [1]. Курсовое применение данной медикаментозной группы составляет 12 месяцев при суточной дозе препарата 15‑30 мг/кг веса [2]. Назначение урсодехоксихолевой кислоты у пациентов с НАЖБ печени приводит к уменьшению стеатоза, липототоксичности и, по ряду данных, фиброза печени; оказывает метаболический эффект, способствуя нормализации липидного спектра, уменьшает инсулинорезистентность и приводит к уменьшению толщины интимы-медии [1, 3]. С учетом механизма действия этой группы препаратов среди показаний для назначения УДХК — растворение холестериновых желчных камней и осадка в желчном пузыре, хронический рефлюкс-эзофагит и хронический рефлюкс-гастрит билиарный (или щелочной), неассоциированный с Helicobacter pylori, хроническая билиарная недостаточность; холестатические заболевания печени различного генеза, в т.ч. первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз (муковисцидоз). Разрешено использование УДХК у беременных (холестаз беременных, зуд кожи). Препараты УДХК безопасны не только для матери, но и для плода [1, 2].

Для Цитирования:
Максимов Максим Леонидович, Бонцевич Роман Александрович, Данилова Марина Сергеевна, Калмыков Александр Владимирович, Фармакотерапия неинфекционных заболеваний печени. Клиническая фармакология основных гепатопротекторов. Справочник врача общей практики. 2025;8.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: