По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.714.1 DOI:10.33920/med-02-1912-02

Экспериментальное применение амантадина сульфата при черепно-мозговой травме

Лебедева Э. А. Ростовский государственный медицинский университет, г. Ростов-на-Дону
Маркарян Е. Г. Ростовский государственный медицинский университет, г. Ростов-на-Дону
Беляевский С. А. Ростовский государственный медицинский университет, г. Ростов-на-Дону
Дорошенко С. А. Ростовский государственный медицинский университет, г. Ростов-на-Дону
Ярцева Е. В. Ростовский государственный медицинский университет, г. Ростов-на-Дону

Среди ведущих механизмов защитного действия некоторых лекарственных средств (ЛС), используемых для лечения черепно-мозговой травмы (ЧМТ), ведущее место занимает способность ЛС улучшать мозговое кровообращение, не подавляя регионарную и центральную гемодинамику. Цель — охарактеризовать влияние амантадина сульфата и 0,9 %-ного раствора NaCl на состояние церебральной и центральной гемодинамики у крыс с острой черепно-мозговой травмой. Опыты проведены на крысах-самцах. Экспериментальную модель тяжелой ЧМТ создавали с использованием пневматического пистолета. Терапевтическое действие амантадина сульфата при ЧМТ оценивали в дозе 5 мг/кг с интервалом 2 раза/сут в течение 8 суток. Как ЛС для контрольной группы применяли 0,9 %-ный NаСl в дозе 2 мл/кг. Для определения эффективности исследуемых препаратов при ЧМТ использовали показатель объемной скорости мозгового кровообращения (ОСМК), артериальное давление (АД) и показатель центрального венозного давления (ЦВД). Сравнительный анализ эффективности амантадина сульфата на 4-е и 8-е сутки наблюдения показал достоверно лучшую динамику восстановления ОСМК в группе амантадина сульфата по сравнению с контролем соответственно на 62,7 и 30,6 % (р < 0,05). В группе крыс с амантадина сульфатом наблюдалось относительно стабильное снижение АД в течение всего срока наблюдения с 1-х по 8-е сутки. Этот показатель был сниженным на 21–25 % относительно исходного уровня, но при этом достоверно выше, чем в группе контроля (р < 0,05). Группа амантадина сульфата имела достоверно лучшие показатели уровня ЦВД по сравнению с группой контроля, но при этом уровень исследуемого показателя был достоверно ниже в отношении группы псевдооперированных животных во все сроки наблюдения (р < 0,05). Одним из патогенетических механизмов защитного действия на головной мозг при ЧМТ является способность амантадина сульфата поддерживать достаточный уровень кровоснабжения головного мозга за счет нивелирования проявлений системной гипотензии при тяжелой церебральной травме.

Литература:

1. Majdan M., Plancikova D., Brazinova A., Rusnak M., Nieboer D., Feigin V., Maas A. Epidemiology of traumatic brain injuries in Europe: a cross-sectional analysis // Lancet Public Health. 2016 Dec. 1 (2). e76–e83. doi: 10.1016 / S2468-2667 (16) 30017-2.

2. Abou E. l., Fadl M. H., O’Phelan K. H. Management of Traumatic Brain Injury: An Update // Neurosurg. Clin. N. Am. — 2018. — № 29 (2). — Р. 213–221.

3. Carney N., Totten A. M., O’Reilly C. Guidelines for the Management of Severe Traumatic Brain Injury 4th Edition Reviewed for evidence-based integrity and endorsed by the American Association of Neurological Surgeons and the Congress of Neurological Surgeons. September 2016. URL: https://braintrauma.org/uploads/03/12/ Guidelines for Management of Severe TBI 4th_Edition. pdf.

4. Gardner R. C., Dams-O’Connor K., Morrissey M. R., Manley G. T. Geriatric Traumatic Brain Injury: Epidemiology, Outcomes, Knowledge Gaps, and Future Directions // J Neurotrauma. — 2018 Feb 15 doi: 10.1089 / neu.2017.5371.

5. Llompart-Pou J. A., Pérez-Bárcena J. Geriatric traumatic brain injury: An old challenge // Med. Intensiva. — 2019 Ja-Feb. — № 43 (1). — Р. 44–46.

6. Arun P., Ariyannur P. S., Moff ett J. R., Xing G., Hamilton K., Grunberg N. E., Ives J. A., Namboodiri A. M. Metabolic acetate therapy for the treatment of traumatic brain injury // J Neurotrauma. — 2010. — № 27 (1). — Р. 293–298.

7. Hatefi M., Behzadi S., Dastjerdi M. M., Ghahnavieh A. A., Rahmani A., Mahdizadeh F., Hafezi Ahmadi M. R., Asadollahi K. Correlation of Homocysteine with Cerebral Hemodynamic Abnormality, Endothelial Dysfunction Markers, and Cognition Impairment in Patients with Traumatic Brain Injury // World Neurosurg. — 2017. — № 97. — Р. 70–79. doi: 10.1016 / j.wneu.2016.09.080.

8. Семененко А. И., Кобеляцкий Ю. Ю., Кондрацкий Б. А., Семененко И. Ф. Особенности влияния некоторых инфузионных растворов на церебральную гемодинамику при остром ишемическом инсульте // Медицина неотложных состояний. — 2016. — № 4 (75). — С. 118–121.

9. Ходаковский А. А. Оценка воздействия производного адамантана (соединения ЮК-1) на церебральную гемодинамику в условиях наркоза и острой церебральной ишемии // Патология. — 2010. — № 2. — С. 35–37.

10. Talving P., Karamanos E., Teixeira P. G., Skiada D., Lam L., Belzberg H., Inaba K., Demetriades D. Intracranial pressure monitoring in severe head injury: compliance with Brain Trauma Foundation guidelines and eff ect on outcomes: a prospective study // J. Neurosurg. — 2013. — № 119 (5). — Р. 1248–1254. doi: 10.3171 / 2013.7.

11. Farahvar A., Gerber L. M., Chiu Y. L., Carney N., Härtl R., Ghajar J. Increased mortality in patients with severe traumatic brain injury treated without intracranial pressure monitoring // J. Neurosurg. — 2012. — № 117 (4). — Р. 729–734. doi: 10.3171 / 2012.7.

12. Бояринов Г. А., Дерюгина А. В., Яковлева Е. И. и др. Фармакологическая коррекция микроциркуляции крыс, перенесших черепно-мозговую травму // Цитология. — 2016. — № 8 (58). — С. 610–617.

13. Семененко А. И. Оценка терапевтического эффекта 0,9 % раствора NaCl по показателям церебральной гемодинамики при ишемии-реперфузии головного мозга крыс // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. — 2014. — № 3 (47). — С. 49–52.

14. Лапач С. Н., Чубенко А. В., Бабич П. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с внедрением Excel. — Морион, 2000. — 320 с.

15. Eroğlu O., Deniz T., Kisa Ü., Atasoy P., Aydinuraz K. Eff ect of hypothermia on apoptosis in traumatic brain injury and hemorrhagic shock model // Injury. — 2017. — № 48 (12). — Р. 2675–2682. doi: 10.1016 / j.injury. 2017.09.032.

По результатам последних исследований, в Европе из-за последствий черепно-мозговой травмы (ЧМТ) ежегодно страдает более 700 тыс. человек [1, 2]. Ежегодно из общего числа впервые признанных инвалидами вследствие церебральных травм травматический генез инвалидности отмечается у более 35 % лиц [3]. Разработка и внедрение в практику врачей неотложной неврологии и нейрохирургической практики новых лекарственных средств (ЛС), которые способны влиять на вторичное повреждение нейронов у больных с травматическим и/или ишемическим генезом повреждения, позволили существенно влиять на восстановление таких пациентов, уменьшать продолжительность пребывания в отделениях интенсивной терапии, снижать догоспитальную летальность, улучшить реабилитацию и восстановление когнитивных функций пострадавших [4–6]. Большие надежды современной медицины на нейропротекторную терапию стимулировали ученых всего мира на активный поиск новых эффективных ЛС, влияющих на патофизиологические каскады развития нейронального повреждения [5–7]. Среди ведущих механизмов защитного действия некоторых церебропротекторных средств, используемых для лечения как ЧМТ, так и других нозологий, сопровождающихся поражением головного мозга (ГМ), ведущее место занимает способность препарата улучшать мозговое кровообращение, не подавляя регионарную и центральную гемодинамику [8–12]. Для сравнительного исследования влияния изотонического раствора 0,9 %-ного NaCl и амантадина сульфата на ход ЧМТ проводилась курсовая терапия этими ЛС и исследовалось состояние церебральной гемодинамики при травматическом повреждении головного мозга.

Цель — охарактеризовать влияние амантадина сульфата и 0,9 %-ного раствора NaCl на состояние церебральной и центральной гемодинамики у крыс с острой ЧМТ.

Опыты проведены на белых крысах-самцах массой 160–190 г, которые находились в стандартных условиях вивария с соблюдением этических норм проведения экспериментальных исследований. Экспериментальную модель ЧМТ вызвали действием потока углекислого газа под давлением, создавали с использованием газобаллонного пневматического пистолета марки «Байкал МР-654К» (РФ, Ижевск, номер сертификата РОСС RU МЖ03.В02518) и баллонов углекислого газа (масса сжиженного СО2 — 12 г) под давлением (Crosman, США, серия номер 456739). Крысам в условиях пропофолового наркоза (60 мг/кг) после катетеризации бедренной вены и налаживания возможности осуществлять инфузию через инфузомат осуществляли правостороннюю костнопластическую трепанацию черепа в проекции средней мозговой артерии с диаметром отверстия 5 мм2 . После фиксации крысы в положении на животе вниз головой осуществляли выстрел с фиксированного расстояния (выстрел в упор), костный фрагмент вместе с апоневрозом возвращали на место и рану зашивали послойно. Таким образом моделировалась ЧМТ тяжелой степени.

Для Цитирования:
Лебедева Э. А., Маркарян Е. Г., Беляевский С. А., Дорошенко С. А., Ярцева Е. В., Экспериментальное применение амантадина сульфата при черепно-мозговой травме. Врач скорой помощи. 2019;12.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: