Заболевания сердца и сосудов по-прежнему остаются актуальной проблемой современной медицины, и ведущее место принадлежит артериальной гипертонии, распространенность которой в мире среди взрослого населения составляет до 30–40% [10]. Прогноз становится еще более неблагоприятным, учитывая коморбидный характер течения заболевания.
В этом плане особо следует подчеркнуть метаболический компонент патогенетических реакций, ассоциируемых с развитием артериальной гипертензии [3, 6, 8, 9]. Интерес к этой проблеме обусловлен не только тем, что нарушение липидного и углеводного обмена становится причиной энергетического дисбаланса, гемодинамических изменений, но и представляет собой весьма удобную мишень для реализации лечебно-профилактического потенциала различных природных и физических факторов, входящих в арсенал восстановительной медицины [2, 4, 5, 7].
Среди факторов, которые могут стать основой для разработки разнообразных нефармакологических технологий коррекции метаболических нарушений у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическими нарушениями, особый интерес представляют методы озонотерапии.
Известно, что медицинский озон обладает комплексным воздействием на организм пациента: противовоспалительным, антимикробным, анальгезирующим, а в последних исследованиях показан его гипотензивный эффект на фоне оптимизации обмена углеводов и липидов [1, 11]. Однако в этом случае применялись достаточно сложные технологии озонотерапии: внутривенные капельные инфузии озонированного физиологического раствора или наружная газация кислородно-озоновой газовой смесью с использованием специальной камеры, изготовленной из озоностойких материалов. С другой стороны, существует более простая и доступная методика озонотерапии — ректальные озоновые инсуффляции, однако до настоящего времени научных исследований с применением этой методики у пациентов с артериальной гипертензией, осложненной нарушением обмена липидов и углеводов, не проводилось.
Материалы и методы исследования
В работе приняли участие 105 пациентов с артериальной гипертензией I функционального класса в сочетании с метаболическим синдромом в возрасте 42,6 ± 0,11 года. Длительность заболевания варьировала от 3 до 12 лет, индекс массы тела в среднем составил 30,9 ± 0,08. Пациенты методом простой рандомизации были разделены на три группы: контрольную, плацебо и основную. Пациенты контрольной группы получали стандартную терапию, включавшую диету, лечебную физкультуру, по показаниям гипотензивные препараты. В основной группе пациенты на фоне базовой терапии получали курс из 15 процедур ректальной озоновой инсуффляции (концентрация озона 6000 мкг/л, объем на одну процедуру 1000 мл, длительность 5–7 минут), в группе плацебо при аналогичной процедуре ректально вводили воздух.
У всех пациентов до и после лечения проверяли выраженность клинических симптомов заболевания, по динамике которых оценивали эффективность лечения, артериальное давление, рассчитывали индекс массы тела. В крови пациентов на биохимическом анализаторе Spectrum II (Abbott, США) определяли концентрацию глюкозы, общего холестерина, липопротеидов высокой плотности, триглицеридов, а также иммунохимическим методом содержание инсулина и кортизола. Состояние системы перекисного окисления липидов контролировали по концентрации в крови малонового диальдегида (по методике В.Б. Гавриловой) и активности каталазы (по методике Ж.Н. Шалхарова). Расчетным способом определяли коэффициент атерогенности и индекс инсулинорезистентности. Статистический анализ проведен с применением параметрических (критерий Стьюдента) и непараметрических методов (критерий Пирсона χ2 и ранговой корреляции Спирмена).
Результаты исследования и их обсуждение
В результате проведенных исследований установлено, что дополнение стандартного лечебного комплекса озоновыми инсуффляциями существенно повысило эффективность лечения пациентов с артериальной гипертензией, и в первую очередь это проявилось в достоверном и значимом снижении параметров артериального давления (табл. 1). Так, систолическое АД снизилось на 12,1%, а диастолическое — на 10,5%, при этом гипотензивный эффект был более выражен по сравнению с пациентами контрольной группы и группы плацебо. Сразу отметим, что у пациентов в группе плацебо и получавших стандартный лечебный комплекс динамика практически всех показателей в процессе лечения была примерно одинаковой и наличие некоторых флуктуаций можно объяснить либо статистической погрешностью, либо влиянием самой процедуры.
Также весьма интересным оказался факт небольшого, но достоверного уменьшения индекса массы тела на 4,9%, при этом биоимпедансный анализ показал, что применение озоновых инсуффляций способствовало уменьшению массы жира. Если до лечения его количество составляло в среднем 32,3 ± 0,68 кг в расчете на одного пациента, то после лечения — 28,7 ± 0,68 кг (p < 0,01).
Весьма интересной была динамика биохимических и гормональных показателей, отражающих состояние обмена углеводов и липидов. У пациентов контрольной группы и группы плацебо изменение этих параметров было однонаправленным, и, несмотря на то, что дислипидемия сохранялась и после лечения, коэффициент атерогенности все-таки снизился на 5–9%. Более существенными были изменения у пациентов этих групп в системе перекисного окисления липидов: уменьшалась концентрация в крови малонового диальдегида (на 14–15 %) и повышалась активность одного из ферментов антиоксидантной защиты — каталазы (на 18–29%).
Ректальные озоновые инсуффляции также оказывали оптимизирующее влияние на дисбаланс про- и антиоксидантных реакций, но была выявлена одна особенность: на фоне мощной активации каталазы (на 35,8 %) концентрация малонового диальдегида (одного из представителей прооксидантов) практически не уменьшалась. Эти данные совпадают с результатами других исследователей [8], которые также отмечали антиоксидантный эффект озона. Однако с чем может быть связано отсутствие ингибирующего влияния озона на процессы перекисного окисления липидов? К этому интересному вопросу мы вернемся после анализа динамики других показателей. Выделим также и тот факт, что у пациентов, получавших ректальные озоновые инсуффляции, отмечалось существенное снижение коэффициента атерогенности (на 17,3%) и более низкие значения триглицеридемии.
Также установлено более мощное влияние озонотерапии на инсулиновую регуляцию углеводного обмена. Если у пациентов контрольной группы и группы плацебо не отмечалось достоверных изменений в секреции инсулина и уровня глюкозы в крови, то применение ректальных озоновых инсуффляций способствовало снижению гликемии и инсулинемии соответственно на 12,7 и 19,2%. Снижение продукции инсулина — самого мощного в организме человека атерогенного фактора в некоторой степени объясняет уменьшение индекса массы тела за счет накоплений жира. Но самое интересное, это ассоциация инсулина и уровня глюкозы в крови. Известно, что этот гормон обладает выраженным гипогликемическим действием, однако у наших пациентов между инсулином и гликемией выявлялась прямая корреляционная зависимость (ρ = +0,57; p < 0,05).
В этой связи необходимо вспомнить, что в основе механизма действия инсулина лежит каскад биохимических внутриклеточных процессов метаболизма глюкозы, который инициируется только после взаимодействия гормона с рецептором на клеточной мембране. Косвенно об увеличении биологического потенциала инсулина (несмотря на снижение его концентрации в крови при озонотерапии) свидетельствует динамика индекса инсулиновой резистентности, который также уменьшился в процессе лечения на 23,3%. Этот факт, на наш взгляд, имеет принципиальное значение, поскольку он однозначно свидетельствует о регрессе метаболического синдрома, на фоне которого артериальная гипертензия протекает в более тяжелой форме [6].
Справедливости ради укажем, что у пациентов и контрольной группы, и группы плацебо также отмечалось уменьшение индекса инсулинорезистентности, но оно было выражено значительно слабее (только на 9–11%).
Можно предположить, что озон (как мощный окислитель) препятствовал снижению прооксидантных процессов, несмотря на выраженную активацию антиоксидантных реакций. Есть некоторые основания полагать, что косвенная активация процессов перекисного окисления липидов озоновыми процедурами способствовала снижению вязкости клеточных мембран, в основе которых присутствуют фосфолипиды. В этих условиях рецептор к инсулину становился более подвижным и его взаимосвязь с гормонами обеспечивала активацию метаболизма глюкозы внутри клетки [3]. О возможной реализации такой реакции при применении ректальных озоновых инсуффляций свидетельствуют положительные значения коэффициента корреляции между индексом инсулинорезистентности и уровнем в крови малонового диальдегида (ρ = +0,46; p < 0,05).
Также некоторая специфичность в механизме действия ректальных озоновых инсуффляций проявилась в динамике секреции кортизола. Если у пациентов контрольной группы и группы плацебо отчетливо выявлялось снижение кортизолемии (соответственно на 16,7 и 13,7%), то у пациентов основной группы отмечалось обратная картина — уровень кортизола в крови увеличивался на 18,4%. Однозначную трактовку этого феномена дать трудно. С одной стороны, повышение активности глюкокортикоидов характерно практически для всех соматических заболеваний, и при их обострении секреция кортизола увеличивается еще в большей степени. Поэтому с этой точки зрения уменьшение секреции кортизола — это благоприятная реакция, свидетельствующая о снижении активности патологических процессов. Но с другой стороны, кортизол — это гормон адаптации, и повышение его продукции отмечается при длительном воздействии стрессорными факторами или неблагоприятными условиями внешней среды. В этом случае повышение кортизолемии обеспечивает перестройку энергетического гомеостаза на более высокий уровень, и этот феномен лег в основу первичной профилактики соматических заболеваний [5]. Можно предположить, что ректальные озоновые инсуффляции могут оказывать лечебное действие за счет усиления метаболических эффектов кортизола и тем самым повысить энергетическое обеспечение саногенетических процессов.
В некоторой степени в поддержку этой гипотезы свидетельствуют данные об общей эффективности лечения, в которой аккумулировались точка зрения врача, динамика жалоб пациента и биохимические анализы (табл. 2).
Выявлено, что число пациентов со значительным улучшением было примерно в три раза больше, чем в группах контроля и плацебо, при этом у пациентов, получавших ректальные озоновые инсуффляции, не отмечалось ни одного случая ухудшения состояния пациентов.
Таким образом, результаты проведенных нами исследований свидетельствуют о высоком гипотензивном и метаболическим потенциале ректальных озоновых инсуффляций, что позволяет рассматривать этот достаточно простой метод из арсенала восстановительной медицины как перспективный в комплексной терапии артериальной гипертензии, ассоциированной с метаболическим синдромом.