По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 617–089 DOI:10.33920/med-15-2201-05

Эффективность и безопасность повышенных доз антикоагулянтов у пациентов с COVID-19: результаты систематического обзора литературы и метаанализа

Лобастов Кирилл Викторович канд. мед. наук, доцент кафедры общей хирургии, ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, 117997, г. Москва, Островитянова, д. 1, Е-mail: lobastov_kv@mail.ru, https://orcid.org/00000002-5358-7218
Степанов Евгений Алексеевич канд. мед. наук, ассистент кафедры общей хирургии, ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, 117997, г. Москва, Островитянова, д. 1, https://orcid.org/0000-0002-5598-1606
Цаплин Сергей Николаевич канд. мед. наук, доцент кафедры общей хирургии, ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, 117997, г. Москва, Островитянова, д. 1, Е-mail: tsaplin-sergey@rambler.ru, https://orcid.org/0000-0003-1567-1328
Счастливцев Илья Вениаминович канд. мед. наук, доцент кафедры общей хирургии, ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, 117997, г. Москва, Островитянова, д. 1, https://orcid.org/0000-0002-1306-1502
Барганджия Астанда Беслановна канд. мед. наук, ассистент кафедры общей хирургии, ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, 117997, г. Москва, Островитянова, д. 1, https://orcid.org/0000-0003-3757-8861
Лаберко Леонид Александрович д-р мед. наук, профессор кафедры общей хирургии, ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, 117997, г. Москва, Островитянова, д. 1, https://orcid.org/0000-0002-5542-1502
Родоман Григорий Владимирович д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой общей хирургии ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, 117997, г. Москва, Островитянова, д. 1, https://orcid.org/0000-0001-6692-1425

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения повышенных доз антикоагулянтов в сравнении со стандартными дозами у стационарных пациентов с COVID-19. Материал и методы: систематический поиск литературы произведен в октябре 2021 г. по базе данных PubMed. В обзор включались рандомизированные клинические исследования (РКИ) с количеством участников не менее 200 человек, оценивающие частоту летального исхода и представляющие результаты в виде общего числа случаев или процентной доли пациентов. Основной конечной точкой являлась общая смертность за период наблюдения. Дополнительно оценивали риск развития артериальных и венозных тромбозов, больших и небольших, но клинически значимых кровотечений. Результаты. При изучении 8903 литературных источников в окончательный анализ данных включены результаты 6 РКИ (5228 больных): INSPIRATION, исследование на трех платформах REMAP-CAP, ACTIV-4a, ATTACC с участием стабильных и нестабильных пациентов, RAPID, ACTION и HEP-COVID. Среди всех больных 2660 получили повышенные и 2568 — стандартные дозы антикоагулянтов. Срок наблюдения варьировал от 21 до 30 дней. Введение повышенных доз антикоагулянтов не влияло на риск летального исхода (ОШ, 0,95; 95 % ДИ, 0,73–1,24; I² = 59,14 %), но ассоциировалось со сниженной вероятностью развития тромботических событий (ОШ, 0,56; 95 % ДИ, 0,43–0,73; I² = 24,90 %) ценой достоверного увеличения угрозы больших (ОШ, 1,86; 95 % ДИ, 1,23–2,80; I² = 0,00 %) и небольших, но клинически значимых (ОШ, 3,66; 95 % ДИ, 1,65–8,10; I² = 0,00 %) кровотечений. Были получены аналогичные результаты в подгруппах нестабильных и стабильных больных и у лиц с повышенным уровнем D-димера. Максимальное снижение риска тромбоза было выявлено в подгруппе больных с повышенным уровнем D-димера (ОШ, 0,48; 95 % ДИ, 0,34–0,70; I² = 36,38 %). Выводы: повышенные дозы антикоагулянтов у стационарных пациентов с COVID-19 не снижают риск летального исхода, но ассоциируются с уменьшением угрозы артериальных и венозных тромбозов ценой увеличения опасности больших кровотечений.

Литература:

1. COVID Live Update. 2021 [cited 2021 25.11]; Available from: https://www.worldometers.info/coronavirus/.

2. Jimenez, D., Garcia-Sanchez, A., Rali, P., Muriel, A., Bikdeli, B., Ruiz-Artacho, P., Le Mao, R., Rodriguez, C., Hunt, B.J., Monreal, M., Incidence of VTE and Bleeding Among Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and Meta-analysis. Chest. 2021; 159 (3): 1182–1196. 10.1016/j.chest.2020.11.005.

3. Tan, B.K., Mainbourg, S., Friggeri, A., Bertoletti, L., Douplat, M., Dargaud, Y., Grange, C., Lobbes, H., Provencher, S., Lega, J.C., Arterial and venous thromboembolism in COVID-19: a study-level meta-analysis. Thorax. 2021; 76 (10): 970–979. 10.1136/thoraxjnl-2020-215383.

4. Malas, M.B., Naazie, I.N., Elsayed, N., Mathlouthi, A., Marmor, R., Clary, B., Thromboembolism risk of COVID-19 is high and associated with a higher risk of mortality: A systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2020; 29: 100639.10.1016/j.eclinm.2020.100639.

5. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). 2021 17.11.2021 [cited 2021 02.12]; Версия 13.1 (17.11.2021): [Available from: https://minzdrav.gov.ru/ministry/med_covid19. Federacii, M.Z.R. Vremennye metodicheskie rekomendacii. Profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19). 2021 17.11.2021 [cited 2021 02.12]; Versija 13.1 (17.11.2021): [Available from: https://minzdrav.gov.ru/ministry/ med_covid19 (in Russian)

6. Лобастов К.В., Счастливцев И.В., Порембская О., Дженина О.В., Барганджия А.Б., Цаплин С.Н. COVID-19-ассоциированная коагулопатия: обзор современных рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике. Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. 2020; 3–4: 36–51. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2020-3-4-36-51 [Lobastov K.V., Schastlivcev I.V., Porembskaja O., Dzhenina O.V., Bargandzhija A.B., Caplin S.N. COVID-19-associirovannaja koagulopatija: obzor sovremennyh rekomendacij po diagnostike, lecheniju i profilaktike. Stacionarozameshhajushhie tehnologii. // Ambulatornaja hirurgija. 2020; 3–4: 36–51. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2020-3-4-36-51 (in Russian)]

7. Лобастов К.В. Порембская О.Я., Счастливцев И.В. Эффективность и безопасность применения антитромботической терапии при COVID-19. Стационарзамещающие технологии // Амбулаторная хирургия. 2021; 18 (2): 17–30.https://doi.org/10.21518/1995-1477-2021-18-2; [Lobastov K.V. Porembskaja O.Ja., Schastlivcev I.V. Jeffektivnost’ i bezopasnost’ primenenija antitromboticheskoj terapii pri COVID-19. Stacionarzameshhajushhie tehnologii // Ambulatornaja hirurgija. 2021; 18 (2): 17–30.https://doi. org/10.21518/1995-1477-2021-18-2 (in Russian)]

8. Moher, D., Liberati, A., Tetzlaff, J., Altman, D.G., Group, P., Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med, 2009; 6 (7): e1000097.10.1371/journal.pmed.1000097.

9. Current version of RoB 2. 2019 [cited 2021 29.03]; Available from: https://www.riskofbias.info/welcome/rob-2-0tool/current-version-of-rob-2.

10. Sholzberg, M., Tang, G.H., Rahhal, H., AlHamzah, M., Kreuziger, L.B., Ní Áinle, F., Alomran, F., Alayed, K., Alsheef, M., AlSumait, F., Pompilio, C.E., Sperlich, C., Tangri, S., Tang, T., Jaksa, P., Suryanarayan, D., Almarshoodi, M., Castellucci, L., James, P.D., Lillicrap, D., Carrier, M., Beckett, A., Colovos, C., Jayakar, J., Arsenault, M.-P., Wu, C., Doyon, K., Andreou, E.R., Dounaevskaia, V., Tseng, E.K., Lim, G., Fralick, M., Middeldorp, S., Lee, A.Y.Y., Zuo, F., da Costa, B.R., Thorpe, K.E., Negri, E.M., Cushman, M., Jüni, P., investigators, t.R.T., Heparin for Moderately Ill Patients with Covid-19. medRxiv, 2021: p. 2021.07.08.21259351.10.1101/20 21.07.08.21259351.

11. Sholzberg, M., Tang, G.H., Rahhal, H., AlHamzah, M., Kreuziger, L.B., Áinle, F.N., Alomran, F., Alayed, K., Alsheef, M., AlSumait, F., Pompilio, C.E., Sperlich, C., Tangri, S., Tang, T., Jaksa, P., Suryanarayan, D., Almarshoodi, M., Castellucci, L.A., James, P.D., Lillicrap, D., Carrier, M., Beckett, A., Colovos, C., Jayakar, J., Arsenault, M.P., Wu, C., Doyon, K., Andreou, E.R., Dounaevskaia, V., Tseng, E.K., Lim, G., Fralick, M., Middeldorp, S., Lee, A.Y.Y., Zuo, F., da Costa, B.R., Thorpe, K.E., Negri, E.M., Cushman, M., Jüni, P., Effectiveness of therapeutic heparin versus prophylactic heparin on death, mechanical ventilation, or intensive care unit admission in moderately ill patients with covid-19 admitted to hospital: RAPID randomised clinical trial. Bmj, 2021. 375: p. n2400.10.1136/bmj.n2400.

12. Mazloomzadeh, S., Khaleghparast, S., Ghadrdoost, B., Mousavizadeh, M., Baay, M.R., Noohi, F., Sharifnia, H., Ahmadi, A., Tavan, S., Malekpour Alamdari, N., Fathi, M., Soleimanzadeh, M., Mostafa, M., Davoody, N., Zarinsadaf, M., Tayyebi, S., Farrokhzadeh, F., Nezamabadi, F., Soomari, E., Sadeghipour, P., Talasaz, A.H., Rashidi, F., Sharif-Kashani, B., Beigmohammadi, M.T., Farrokhpour, M., Sezavar, S.H., Payandemehr, P., Dabbagh, A., Moghadam, K.G., Jamalkhani, S., Khalili, H., Yadollahzadeh, M., Riahi, T., Rezaeifar, P., Tahamtan, O., Matin, S., Abedini, A., Lookzadeh, S., Rahmani, H., Zoghi, E., Mohammadi, K., Sadeghipour, P., Abri, H., Tabrizi, S., Mousavian, S.M., Shahmirzaei, S., Bakhshandeh, H., Amin, A., Rafiee, F., Baghizadeh, E., Mohebbi, B., Parhizgar, S.E., Aliannejad, R., Eslami, V., Kashefizadeh, A., Kakavand, H., Hosseini, S.H., Shafaghi, S., Ghazi, S.F., Najafi, A., Jimenez, D., Gupta, A., Madhavan, M.V., Sethi, S.S., Parikh, S.A., Monreal, M., Hadavand, N., Hajighasemi, A., Maleki, M., Sadeghian, S., Piazza, G., Kirtane, A.J., Van Tassell, B.W., Dobesh, P.P., Stone, G.W., Lip, G.Y.H., Krumholz, H.M., Goldhaber, S.Z., Bikdeli, B., Effect of Intermediate-Dose vs Standard-Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit. Jama. 2021; 325 (16): 1620-1630.10.1001/jama.2021.4152.

13. Investigators, R.-C., Investigators, A.C.-a., Investigators, A., Goligher, E.C., Bradbury, C.A., McVerry, B.J., Lawler, P.R., Berger, J.S., Gong, M.N., Carrier, M., Reynolds, H.R., Kumar, A., Turgeon, A.F., Kornblith, L.Z., Kahn, S.R., Marshall, J.C., Kim, K.S., Houston, B.L., Derde, L.P.G., Cushman, M., Tritschler, T., Angus, D.C., Godoy, L.C., McQuilten, Z., Kirwan, B.A., Farkouh, M.E., Brooks, M.M., Lewis, R.J., Berry, L.R., Lorenzi, E., Gordon, A.C., Ahuja, T., Al-Beidh, F., Annane, D., Arabi, Y.M., Aryal, D., Baumann Kreuziger, L., Beane, A., Bhimani, Z., Bihari, S., Billett, H.H., Bond, L., Bonten, M., Brunkhorst, F., Buxton, M., Buzgau, A., Castellucci, L.A., Chekuri, S., Chen, J.T., Cheng, A.C., Chkhikvadze, T., Coiffard, B., Contreras, A., Costantini, T.W., de Brouwer, S., Detry, M.A., Duggal, A., Dzavik, V., Effron, M.B., Eng, H.F., Escobedo, J., Estcourt, L.J., Everett, B.M., Fergusson, D.A., Fitzgerald, M., Fowler, R.A., Froess, J.D., Fu, Z., Galanaud, J.P., Galen, B.T., Gandotra, S., Girard, T.D., Goodman, A.L., Goossens, H., Green, C., Greenstein, Y.Y., Gross, P.L., Haniffa, R., Hegde, S.M., Hendrickson, C.M., Higgins, A.M., Hindenburg, A.A., Hope, A.A., Horowitz, J.M., Horvat, C.M., Huang, D.T., Hudock, K., Hunt, B.J., Husain, M., Hyzy, R.C., Jacobson, J.R., Jayakumar, D., Keller, N.M., Khan, A., Kim, Y., Kindzelski, A., King, A.J., Knudson, M.M., Kornblith, A.E., Kutcher, M.E., Laffan, M.A., Lamontagne, F., Le Gal, G., Leeper, C.M., Leifer, E.S., Lim, G., Gallego Lima, F., Linstrum, K., Litton, E., Lopez-Sendon, J., Lother, S.A., Marten, N., Saud Marinez, A., Martinez, M., Mateos Garcia, E., Mavromichalis, S., McAuley, D.F., McDonald, E.G., McGlothlin, A., McGuinness, S.P., Middeldorp, S., Montgomery, S.K., Mouncey, P.R., Murthy, S., Nair, G.B., Nair, R., Nichol, A.D., Nicolau, J.C., Nunez-Garcia, B., Park, J.J., Park, P.K., Parke, R.L., Parker, J.C., Parnia, S., Paul, J.D., Pompilio, M., Quigley, J.G., Rosenson, R.S., Rost, N.S., Rowan, K., Santos, F.O., Santos, M., Santos, M.O., Satterwhite, L., Saunders, C.T., Schreiber, J., Schutgens, R.E.G., Seymour, C.W., Siegal, D.M., Silva, D.G., Jr., Singhal, A.B., Slutsky, A.S., Solvason, D., Stanworth, S.J., Turner, A.M., van Bentum-Puijk, W., van de Veerdonk, F.L., van Diepen, S., Vazquez-Grande, G., Wahid, L., Wareham, V., Widmer, R.J., Wilson, J.G., Yuriditsky, E., Zhong, Y., Berry, S.M., McArthur, C.J., Neal, M.D., Hochman, J.S., Webb, S.A., Zarychanski, R., Therapeutic Anticoagulation with Heparin in Critically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021; 385 (9): 777–789.10.1056/NEJMoa2103417.

14. Lawler, P.R., Goligher, E.C., Berger, J.S., Neal, M.D., McVerry, B.J., Nicolau, J.C., Gong, M.N., Carrier, M., Rosenson, R.S., Reynolds, H.R., Turgeon, A.F., Escobedo, J., Huang, D.T., Bradbury, C.A., Houston, B.L., Kornblith, L.Z., Kumar, A., Kahn, S.R., Cushman, M., McQuilten, Z., Slutsky, A.S., Kim, K.S., Gordon, A.C., Kirwan, B.A., Brooks, M.M., Higgins, A.M., Lewis, R.J., Lorenzi, E., Berry, S.M., Berry, L.R., Aday, A.W., Al-Beidh, F., Annane, D., Arabi, Y.M., Aryal, D., Baumann Kreuziger, L., Beane, A., Bhimani, Z., Bihari, S., Billett, H.H., Bond, L., Bonten, M., Brunkhorst, F., Buxton, M., Buzgau, A., Castellucci, L.A., Chekuri, S., Chen, J.T., Cheng, A.C., Chkhikvadze, T., Coiffard, B., Costantini, T.W., de Brouwer, S., Derde, L.P.G., Detry, M.A., Duggal, A., Džavík, V., Effron, M.B., Estcourt, L.J., Everett, B.M., Fergusson, D.A., Fitzgerald, M., Fowler, R.A., Galanaud, J.P., Galen, B.T., Gandotra, S., García-Madrona, S., Girard, T.D., Godoy, L.C., Goodman, A.L., Goossens, H., Green, C., Greenstein, Y.Y., Gross, P.L., Hamburg, N.M., Haniffa, R., Hanna, G., Hanna, N., Hegde, S.M., Hendrickson, C.M., Hite, R.D., Hindenburg, A.A., Hope, A.A., Horowitz, J.M., Horvat, C.M., Hudock, K., Hunt, B.J., Husain, M., Hyzy, R.C., Iyer, V.N., Jacobson, J.R., Jayakumar, D., Keller, N.M., Khan, A., Kim, Y., Kindzelski, A.L., King, A.J., Knudson, M.M., Kornblith, A.E., Krishnan, V., Kutcher, M.E., Laffan, M.A., Lamontagne, F., Le Gal, G., Leeper, C.M., Leifer, E.S., Lim, G., Lima, F.G., Linstrum, K., Litton, E., Lopez-Sendon, J., Lopez-Sendon Moreno, J.L., Lother, S.A., Malhotra, S., Marcos, M., Saud Marinez, A., Marshall, J.C., Marten, N., Matthay, M.A., McAuley, D.F., McDonald, E.G., McGlothlin, A., McGuinness, S.P., Middeldorp, S., Montgomery, S.K., Moore, S.C., Morillo Guerrero, R., Mouncey, P.R., Murthy, S., Nair, G.B., Nair, R., Nichol, A.D., Nunez-Garcia, B., Pandey, A., Park, P.K., Parke, R.L., Parker, J.C., Parnia, S., Paul, J.D., Pérez González, Y.S., Pompilio, M., Prekker, M.E., Quigley, J.G., Rost, N.S., Rowan, K., Santos, F.O., Santos, M., Olombrada Santos, M., Satterwhite, L., Saunders, C.T., Schutgens, R.E.G., Seymour, C.W., Siegal, D.M., Silva, D.G., Jr., Shankar-Hari, M., Sheehan, J.P., Singhal, A.B., Solvason, D., Stanworth, S.J., Tritschler, T., Turner, A.M., van Bentum-Puijk, W., van de Veerdonk, F.L., van Diepen, S., Vazquez-Grande, G., Wahid, L., Wareham, V., Wells, B.J., Widmer, R.J., Wilson, J.G., Yuriditsky, E., Zampieri, F.G., Angus, D.C., McArthur, C.J., Webb, S.A., Farkouh, M.E., Hochman, J.S., Zarychanski, R., Therapeutic Anticoagulation with Heparin in Noncritically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021; 385 (9): 790–802.10.1056/NEJMoa2105911.

15. Lopes, R.D., de Barros, E.S.P.G.M., Furtado, R.H.M., Macedo, A.V.S., Bronhara, B., Damiani, L.P., Barbosa, L.M., de Aveiro Morata, J., Ramacciotti, E., de Aquino Martins, P., de Oliveira, A.L., Nunes, V.S., Ritt, L.E.F., Rocha, A.T., Tramujas, L., Santos, S.V., Diaz, D.R.A., Viana, L.S., Melro, L.M.G., de Alcantara Chaud, M.S., Figueiredo, E.L., Neuenschwander, F.C., Dracoulakis, M.D.A., Lima, R., de Souza Dantas, V.C., Fernandes, A.C.S., Gebara, O.C.E., Hernandes, M.E., Queiroz, D.A.R., Veiga, V.C., Canesin, M.F., de Faria, L.M., Feitosa-Filho, G.S., Gazzana, M.B., Liporace, I.L., de Oliveira Twardowsky, A., Maia, L.N., Machado, F.R., de Matos Soeiro, A., Conceicao-Souza, G.E., Armaganijan, L., Guimaraes, P.O., Rosa, R.G., Azevedo, L.C.P., Alexander, J.H., Avezum, A., Cavalcanti, A.B., Berwanger, O., Investigators, A.C.C.-B.I., Therapeutic versus prophylactic anticoagulation for patients admitted to hospital with COVID-19 and elevated D-dimer concentration (ACTION): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2021; 397 (10291): 2253–2263.10.1016/S0140-6736(21)01203-4.

16. Spyropoulos, A.C., Goldin, M., Giannis, D., Diab, W., Wang, J., Khanijo, S., Mignatti, A., Gianos, E., Cohen, M., Sharifova, G., Lund, J.M., Tafur, A., Lewis, P.A., Cohoon, K.P., Rahman, H., Sison, C.P., Lesser, M.L., Ochani, K., Agrawal, N., Hsia, J., Anderson, V.E., Bonaca, M., Halperin, J.L., Weitz, J.I., Efficacy and Safety of Therapeutic-Dose Heparin vs Standard Prophylactic or Intermediate-Dose Heparins for Thromboprophylaxis in High-risk Hospitalized Patients With COVID-19: The HEP-COVID Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021.10.1001/jamainternmed.2021.6203.

17. Talasaz, A.H., Sadeghipour, P., Kakavand, H., Aghakouchakzadeh, M., Kordzadeh-Kermani, E., Van Tassell, B.W., Gheymati, A., Ariannejad, H., Hosseini, S.H., Jamalkhani, S., Sholzberg, M., Monreal, M., Jimenez, D., Piazza, G., Parikh, S.A., Kirtane, A.J., Eikelboom, J.W., Connors, J.M., Hunt, B.J., Konstantinides, S.V., Cushman, M., Weitz, J.I., Stone, G.W., Krumholz, H.M., Lip, G.Y.H., Goldhaber, S.Z., Bikdeli, B., Recent Randomized Trials of Antithrombotic Therapy for Patients With COVID-19: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2021; 77 (15): 1903–1921.10.1016/j.jacc.2021.02.035.

18. Porembskaya, O., Toropova, Y., Tomson, V., Lobastov, K., Laberko, L., Kravchuk, V., Saiganov, S., Brill, A., Pulmonary Artery Thrombosis: A Diagnosis That Strives for Its Independence. Int J Mol Sci. 2020; 21 (14). https://doi.org/10.3390/ ijms21145086.

19. Porembskaya, O., Lobastov, K., Pashovkina, O., Tsaplin, S., Schastlivtsev, I., Zhuravlev, S., Laberko, L., Rodoman, G., Kravchuk, V., Skvortsov, A., Saiganov, S., Thrombosis of pulmonary vasculature despite anticoagulation and thrombolysis: The findings from seven autopsies. Thrombosis Update. 2020; 1: 100017. https://doi.org/10.1016/j.tru.2020.100017.

20. Tsaplin, S., Schastlivtsev, I., Zhuravlev, S., Barinov, V., Lobastov, K., Caprini, J.A., The original and modified Caprini score equally predicts venous thromboembolism in COVID-19 patients. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2021; 9 (6): 1371–1381. e4.10.1016/j.jvsv.2021.02.018.

21. Zeng, D.X., Xu, J.L., Mao, Q.X., Liu, R., Zhang, W.Y., Qian, H.Y., Xu, L., Association of Padua prediction score with in-hospital prognosis in COVID-19 patients. QJM. 2020; 113 (11): 789–793. 10.1093/qjmed/hcaa224.

22. Spyropoulos, A.C., Cohen, S.L., Gianos, E., Kohn, N., Giannis, D., Chatterjee, S., Goldin, M., Lesser, M., Coppa, K., Hirsch, J.S., McGinn, T., Barish, M.A., Group, C.-C., Validation of the IMPROVE-DD risk assessment model for venous thromboembolism among hospitalized patients with COVID-19. Res Pract Thromb Haemost. 2021; 5 (2): 296–300. 10.1002/rth2.12486.

23. Paz Rios, L.H., Minga, I., Kwak, E., Najib, A., Aller, A., Lees, E., Macrinici, V., Rezaei Bookani, K., Pursnani, A., Caprini, J., Spyropoulos, A.C., Tafur, A., Prognostic Value of Venous Thromboembolism Risk Assessment Models in Patients with Severe COVID-19. TH Open. 2021; 5 (2): e211–e219. 10.1055/s-0041-1730293.

24. Chen, S., Zheng, T., Wang, S., Yu, Y., Wang, P., Song, Y., Jiang, J., Association between risk of venous thromboembolism and mortality in patients with COVID-19. Int J Infect Dis. 2021; 108: 543–549. 10.1016/j.ijid.2021.06.005.

25. Connors, J.M., Brooks, M.M., Sciurba, F.C., Krishnan, J.A., Bledsoe, J.R., Kindzelski, A., Baucom, A.L., Kirwan, B.A., Eng, H., Martin, D., Zaharris, E., Everett, B., Castro, L., Shapiro, N.L., Lin, J.Y., Hou, P.C., Pepine, C.J., Handberg, E., Haight, D.O., Wilson, J.W., Majercik, S., Fu, Z., Zhong, Y., Venugopal, V., Beach, S., Wisniewski, S., Ridker, P.M., Effect of Antithrombotic Therapy on Clinical Outcomes in Outpatients With Clinically Stable Symptomatic COVID-19: The ACTIV-4B Randomized Clinical Trial. Jama. 2021; 326 (17): 1703–1712. 10.1001/jama.2021.17272.

Согласно официальной статистике на ноябрь 2021 г., в России зарегистрировано более 270 тыс. смертей от инфекции, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2 (COVID-19) [1]. Одним из грозных и достаточно частых осложнений COVID-19 оказались артериальные и венозные тромбозы [2, 3], развитие которых ассоциируется с повышенным риском летального исхода [4]. Названный факт потребовал быстрого и активного внедрения антикоагулянтной профилактики у всех госпитализированных пациентов, что нашло отражение в самых ранних версиях «Временных методических рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» [5].

Выдвигались гипотезы, что применение средств для коррекции гемостаза позволит улучшить динамику течения пневмонии, сократить число тяжелых форм заболевания, уменьшить сроки госпитализации и снизить смертность [6]. Сложилась парадоксальная ситуация, когда в отсутствие этиотропного лечения антикоагулянтная терапия стала восприниматься как средство спасения от COVID-19. Антитромботические препараты начали широко использовать на амбулаторном и стационарном этапах лечения при отсутствии убедительной доказательной базы по эффективности и безопасности такого подхода. Напряженная эпидемиологическая обстановка, агрессивное течение коронавирусного заболевания, колоссальная нагрузка на системы здравоохранения, рост смертности среди трудоспособного населения привели к появлению противоречивых лечебных подходов. Неоднозначные результаты когортных исследований не добавили понимания по вопросам целесообразности массового использования антикоагулянтов, выбора оптимального препарата и его дозы [7].

Окончательные ответы должны принести результаты проведенных рандомизированных клинических исследований (РКИ), которые начали публиковаться во второй половине 2021 г. Настоящая работа является результатом систематического обзора литературы и метаанализа результатов современных РКИ, оценивающих баланс пользы и риска применения повышенных доз антикоагулянтов у пациентов с COVID-19, находящихся на стационарном лечении.

Для Цитирования:
Лобастов Кирилл Викторович, Степанов Евгений Алексеевич, Цаплин Сергей Николаевич, Счастливцев Илья Вениаминович, Барганджия Астанда Беслановна, Лаберко Леонид Александрович, Родоман Григорий Владимирович, Эффективность и безопасность повышенных доз антикоагулянтов у пациентов с COVID-19: результаты систематического обзора литературы и метаанализа. Хирург. 2022;1.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: