По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.5–003.92:615.844.6/837.3:577.334 DOI:10.33920/med-14-2212-06

Динамика матриксных металлопротеиназ при проведении коррекции незрелых гипертрофических рубцов кожи с помощью импульсного лазера на красителе и фонофореза ферменкола

Исмаилян К.В. ООО «Скин Арт», врач-косметолог, г. Москва, е-mail: k9067733336@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-2473-3204
Нагорнев С.Н. д-р мед. наук, профессор кафедры восстановительной медицины и медицинской реабилитации с курсами педиатрии, сестринского дела, клинической психологии и педагогики, ФГБУ ДПО «ЦГМА», г. Москва, е-mail: drnag@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-1190-1440
Круглова Л.С. д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии, ФГБУ ДПО «ЦГМА», г. Москва, е-mail: kruglovals@mail.ru, http://orcid.org/0000–0002–5044–5265
Фролков В.К. д-р биол. наук, профессор, старший научный сотрудник, ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России, г. Москва, е-mail: fvk49@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-1277-5183

В статье анализируется роль матриксных металлопротеиназ (ММП) в патогенезе незрелых гипертрофических рубцов кожи. Выявленное снижение уровня ММП в исходном состоянии пациентов на фоне повышенного содержания ТИМП-1 указывает на нарушение механизмов регуляции образования коллагена в гипертрофированном рубце, в результате чего его синтез существенно преобладает над распадом, что способствует формированию фиброзного процесса. Полученные результаты убедительно доказывают, что важным патогенетическим механизмом, обеспечивающим избыточное отложение компонентов внеклеточного матрикса при патологическом рубцевании кожи, выступает сниженная экспрессия ММП на фоне возросшего уровня ТИМП-1. Применение импульсного лазера на красителе (ИЛК) в комбинации с фонофорезом ферменкола способствует повышению содержания ММП в сыворотке крови пациентов с незрелыми гипертрофическими рубцами кожи. Достоверная динамика исследованных биомаркеров свидетельствует о нарастании процессов катаболизма компонентов внеклеточного матрикса и повышении регенераторного потенциала кожного дефекта, которые определяют выраженность клинического эффекта при проведении терапии незрелых гипертрофических рубцов кожи. Проведенный корреляционный анализ между уровнем мембранных металлопротеиназ и параметрами Ванкуверской шкалы оценки рубцовых деформаций позволил выявить совокупность достоверных взаимосвязей, которые подтверждают клинико-патогенетическую значимость данных биохимических переменных в развитии фибропластических процессов, а также выступают в качестве информативных критериев эффективности проводимой терапии.

Литература:

1. Мантурова, Н. Е. Рубцы кожи. Клинические проявления, диагностика и лечение/ Н. Е. Мантурова, Л.С. Круглова, А. Г. Стенько. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021; 208 с.

2. Курганская, И.Г. Высокоинтенсивная лазеротерапия пациентов с патологическими рубцами кожи: автореф. дис. … д-ра мед. наук: 14.03.11; 14.01.10 / Курганская Инга Геннадьевна. СПб., 2021; 34 с.

3. Ковалёва, Л.Н. Современный дифференцированный поход к комплексному лечению и профилактике рубцов кожи разной этиологии. Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. 2016; № 1–4: 188–198.

4. Андреева, В.В. Современный взгляд на классификацию рубцовых деформаций кожи / В.В. Андреева, Е.Н. Кузьмина. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2018; 4 (34): 83–86.

5. Ахтямов, С.Н. Патологические рубцы. Этиология, профилактика и лечение / С.Н. Ахтямов, О. И Горфинкель, И.К. Жукова [и др]. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022; 408 с.

6. Oliveira, G.V. Hypertrophic versus non hypertrophic scars compared by immunohistochemistry and laser confocal microscopy: type I and III collagens / G.V. Oliveira, H.K. Hawkins, D. Chinkes [et al.]. International Wound Journal. 2009; 6, 6: 445–452.

7. Xue, M. Extracellular Matrix Reorganization During Wound Healing and Its Impact on Abnormal Scarring / M. Xue, C.J. Jackson. Advances in Wound Care. 2015; 4, 3: 119–136.

8. Круглова, Л.С. Акне и симптомокомплекс постакне: клиническая картина и методы терапии / Л.С. Круглова, А.М. Талыбова, М.М. Глузмина. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2018; 1: 21–26.

9. Ulrich, D. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in patients with different types of scars and keloids / D. Ulrich, F. Ulrich, F. Unglaub [et al.]. J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg. 2010; 63 (6): 1015–1021.

10. Simon, F. Enhanced secretion of TIMP-1 by human hypertrophic scar keratinocytes could contribute to fibrosis / F. Simon, D. Bergeron, S. Larochelle et al.]. Burns. 2012; 38: 421–427.

11. Li, N. Clinical comparative study of pulsed dye laser and ultra-pulsed fractional carbon dioxide laser in the treatment of hypertrophic scars after burns / N. Li, L. Yang, J. Cheng [et al]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2018; 34 (9): 603–607.

12. Белышева, Т.С. Результаты лазеротерапии младенческих гемангиом у детей со стойкими остаточными явлениями после системной терапии пропранололом: клинические случаи / Т.С. Белышева, Н.П. Котлукова, Т. Т. Валиев [и др.]. Вопросы современной педиатрии. 2021; 20, 5: 418–425.

13. Deng, H. Vascularity and Thickness Changes in Immature Hypertrophic Scars Treated With a Pulsed Dye Laser / H. Deng, T. Tan, G. Luo [et al]. Lasers Surg Med. 2020; Dec 1. doi: 10.1002/lsm.23366.

14. Физиотерапия в дерматологии / ЛС. Круглова, К.В. Котенко, Н.Б. Корчажкина, С.Н. Турбовская. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016; 304 с.

15. Пушкарева, А. Е. Сравнительный анализ нагрева кровеносных сосудов различными медицинскими лазерами с помощью численного моделирования / А. Е. Пушкарева, И.В. Пономарев, М.А. Казарян [и др.]. Оптика атмосферы и океана. 2018; 31, 3: 229–232.

16. Потекаев, Н.Н. Лазер в дерматологии и косметологии / Н.Н. Потекаев, Л.С. Круглова. М.: Алькор-Паблишерс, 2018; 280 с.

17. Клинический протокол по диагностике и лечению пациентов с рубцовыми поражениями кожи. URL: https:// pandia.ru/text/80/521/21751.php

18. Шакина, Л.Д. Лазерная хирургия сосудистых опухолей кожи у детей раннего возраста / Л.Д. Шакина, И.В. Пономарев, И. Е. Смирнов. Российский педиатрический журнал. 2019; 22, 2: 99–105.

19. Fearmonti, R. A review of scar scales and scar measuring devices / R. Fearmonti, J. Bond, D. Erdmann. Eplasty. 2010; 10: 43.

20. Адамян, Л.В. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе эндометриоза (обзор литературы) / Л.В. Адамян, Л.М. Манукян, О.Н. Логинова [и др.]. Проблемы репродукции. 2020; 26, 2: 95–103.

21. Кушлинский, Н. Е. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы при первичных опухолях костей: клинико-морфологические корреляции / Н. Е. Кушлинский, И.С. Черномаз, Е.С. Герштейн [и др.]. Молекулярная медицина. 2018; 16, 5: 45–50.

22. Костылева, О.И. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы в норме и при опухолях почки / О.И. Костылева, В.В. Муштенко, С.Д. Бежанова [и др.]. Технологии живых систем. 2017; 14, 2: 4–21.

23. Лучина, Е. Матриксные металлопротеиназы как патогенетические и диагностические биомаркеры рубцов кожи. Врач. 2017; 3: 14–17.

24. Григоркевич, О.С. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы / О.С. Григоркевич, Г.В. Мокров, Л.Ю. Косова. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2019; 2: 3–16.

25. Шадрина, А.С. Классификация, регуляция активности, генетический полиморфизм матриксных металлопротеиназ в норме и при патологии / А.С. Шадрина, Я. З. Плиева, Д.Н. Кушлинский [и др.]. Альманах клинической медицины. 2017; 45, 4: 266–279.

26. Маркелова, Е. В. Матриксные металлопротеиназы: их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал / Е.В. Маркелова, В.В. Здор, А.Л. Романчук [и др.]. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2016; 2: 11–22.

27. Ярмолинская, М.И. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия / М.И. Ярмолинская, А.С. Молотков, В.М. Денисова. Журнал акушерства и женских болезней. 2012; 61, 1: 113–125.

28. Saunders, W.B. MMP-1 activation by serine proteases and MMP-10 induces human capillary tubular network collapse and regression in 3D collagen matrices / W.B. Saunders, K.J. Bayless, G. E. Davis. J Cell Sci. 2005; 118, 10: 2325–2340.

29. Davis, G. E. Molecular balance of capillary tube formation versus regression in wound repair: role of matrix metalloproteinases and their inhibitors / G. E. Davis, W.B. Saunders. J Investig Dermatol Symp Proc. 2006; 11 (1): 44–56.

30. Simon, F. Enhanced secretion of TIMP-1 by human hypertrophic scar keratinocytes could contribute to fibrosis / F. Simon, D. Bergeron, S. Larochelle [et al.]. Burns. 2012; 38 (3): 421–427.

31. Zhang, Y. The Mechanism of miR-222 Targets Matrix Metalloproteinase 1 in Regulating Fibroblast Proliferation in Hypertrophic Scars / Y. Zhang, W. L. Hong, Z.M. Li [et al.]. Aesthetic Plast Surg. 2021; 45 (2): 749–757.

32. Lucas, B.R. BMP-7, MMP-9, and TGF-β tissue remodeling proteins and their correlations with interleukins 6 and 10 in chronic rhinosinusitis / B.R. Lucas, R. L. Voegels, J. B. do Amaral [et al.]. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2021; 278 (11): 4335–4343.

33. Álvares, P.R. Immunohistochemical expression of TGF-β1 and MMP-9 in periapical lesions / P.R. Álvares, J.A. A. Arruda, L.P. D. Silva [et al.]. Braz Oral Res. 2017; 31: e51. doi: 10.1590/1807-3107BOR-2017.

34. Kim, W.U. Elevated matrix metalloproteinase-9 in patients with systemic sclerosis / W.U. Kim, S.Y. Min, M. L. Cho [et al.]. Arthritis Res Ther. 2005; 7 (1): R71 — R79.

35. Лесниченко, И.Ф. Матриксные металлопротеиназы: характеристика, роль в лейкозогенезе и прогностическое значение / И.Ф. Лесниченко, C.В. Грицаев, С.И. Капустин. Вопр. онкол. 2011; 57 (3): 286–294.

36. Образцова, А. Е. Морфофункциональные особенности репаративного процесса при заживлении кожных ран с учетом возможных рубцовых деформаций (обзор литературы) / А.Е. Образцова, А.А. Ноздреватых // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2021; 1: 98–107.

37. Lee, D. E. High-mobility Group Box Protein-1, Matrix Metalloproteinases, and Vitamin D in Keloids and Hypertrophic Scars / D. E. Lee, R. M. Trowbridge, N.T. Ayoub [et al.]. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2015; 3 (6): 425. doi: 10.1097/ GOX.0000000000000391.

38. Kuo, Y.R. Activation of ERK and p38 kinase mediated keloid fibroblast apoptosis after flashlamp pulsed-dye laser treatment / Y.R. Kuo, W. S. Wu, S. F. Jeng [et al.]. Lasers Surg Med. 2005; 36 (1): 31–37.

39. Kuo, Y.R. Flashlamp pulsed dye laser (PDL) suppression of keloid proliferation through down-regulation of TGF-beta1 expression and extracellular matrix expression / Y.R. Kuo, S. F. Jeng, F. S. Wang [et al.]./ Lasers Surg Med. 2004; 34 (2): 104–108.

40. Kuo, Y.R. Suppressed TGF-beta1 expression is correlated with up-regulation of matrix metalloproteinase-13 in keloid regression after flashlamp pulsed-dye laser treatment / Y.R. Kuo, W.S. Wu, S.F. Jeng [et al.]. Lasers Surg Med. 2005; 36 (1): 38–42.

41. Zhang, S. Effects of photoelectric therapy on proliferation and apoptosis of scar cells by regulating the expression of microRNA-206 and its related mechanisms / S. Zhang, Z.-M. Zhao, H.-Y. Xue [et al.]. Int Wound J. 2020; 17 (2): 317–325.

42. Basso, F.G. Proliferation, migration, and expression of oral-mucosal-healing-related genes by oral fibroblasts receiving low-level laser therapy after inflammatory cytokines challenge / F.G. Basso, D.G. Soares, T.N. Pansani [et al.]. Lasers Surg Med. 2016; 48 (10): 1006–1014.

43. Xue, M. Differential regulation of matrix metalloproteinase 2 and matrix metalloproteinase 9 by activated protein C: relevance to inflammation in rheumatoid arthritis / M. Xue, L. March, P.N. Sambrook [et al.]. Arthritis Rheum. 2007; 56 (9): 2864–2874.

44. Рогова, Л.Н. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах (обзор) / Л.Н. Рогова, Н.В. Шестернина, Т.В. Замечник [и др.]. Вест. новых мед. технол. 2011; 18 (2): 86–89.

45. Wang, X. Matrix Metalloproteinases, Vascular Remodeling, and Vascular Disease / X. Wang, R.A. Khalil. Adv Pharmacol. 2018; 81: 241–330.

46. Nagase, H. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs / H. Nagase, R. Visse, G. Murphy. Cardiovasc Res. 2006; 69 (3): 562–573.

47. Круглова, Л.С. Современный взгляд на инновационные методы терапии патологических рубцовых деформаций / Л.С. Круглова, С. Г. Течиева, А. Г. Стенько [и др.]. Клиническая дерматология и венерология. 2014; 12, 5: 105–116.

48. Zhu, Z. The molecular basis of hypertrophic scars / Z. Zhu, J. Ding, E. E. Tredget. Burns Trauma. 2016; 4: 2. doi: 10.1186/ s41038-015-0026-4.

1. Manturova, N. E. Rubtsy kozhi. Klinicheskie proiavleniia, diagnostika i lechenie [Skin scars. Clinical manifestations, diagnosis and treatment] / N. E. Manturova, L. S. Kruglova, A.G. Stenko. M.: GEOTAR-Media, 2021; 208 p. (In Russ.)

2. Kurganskaia, I.G. Vysokointensivnaia lazeroterapiia patsientov s patologicheskimi rubtsami kozhi [High-intensity laser therapy for patients with pathological skin scars]: thesis for the degree of PhD in Medicine: 14.03.11; 01/14/10 / Kurganskaia Inga Gennadievna. St. Petersburg, 2021; 34 p. (In Russ.)

3. Kovaleva, L.N. Sovremennyi differentsirovannyi pokhod k kompleksnomu lecheniiu i profilaktike rubtsov kozhi raznoi etiologii [A modern differentiated approach to the complex treatment and prevention of skin scars of various etiologies]. Dermatovenerologiia. Kosmetologiia. Seksopatologiia [Dermatovenereology. Cosmetology. Sexopathology]. 2016; 1–4: 188–198. (In Russ.)

4. Andreeva, V.V. Sovremennyi vzgliad na klassifikatsiiu rubtsovykh deformatsii kozhi [A modern view on the classification of cicatricial skin deformities] / V.V. Andreeva, E.N. Kuzmina // Meditsinskie tekhnologii. Otsenka i vybor [Medical Technologies. Evaluation and Choice]. 2018; 4 (34): 83–86. (In Russ.)

5. Akhtiamov, S.N. Patologicheskie rubtsy. Etiologiia, profilaktika i lechenie [Pathological scars. Etiology, prevention and treatment] / S.N. Akhtiamov, O. I. Gorfinkel, I.K. Zhukov [et al.]. M.: GEOTAR-Media, 2022; 408 p. (In Russ.)

6. Oliveira, G.V. Hypertrophic versus non hypertrophic scars compared by immunohistochemistry and laser confocal microscopy: type I and III collagens / G.V. Oliveira, H.K. Hawkins, D. Chinkes [et al.]. International Wound Journal. 2009; 6, 6: 445–452.

7. Xue, M. Extracellular Matrix Reorganization During Wound Healing and Its Impact on Abnormal Scarring / M. Xue, C.J. Jackson. Advances in Wound Care. 2015; 4, 3: 119–136.

8. Kruglova, L. S. Akne i simptomokompleks postakne: klinicheskaia kartina i metody terapii [Acne and post-acne symptom complex: clinical picture and methods of therapy] / L.S. Kruglova, A.M. Talybova, M.M. Gluzmina. Kremlevskaia meditsina. Klinicheskii vestnik [Kremlin Medicine. Clinical Bulletin]. 2018; 1: 21–26. (In Russ.)

9. Ulrich, D. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in patients with different types of scars and keloids / D. Ulrich, F. Ulrich, F. Unglaub [et al.]. J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg. 2010; 63 (6): 1015–1021.

10. Simon, F. Enhanced secretion of TIMP-1 by human hypertrophic scar keratinocytes could contribute to fibrosis / F. Simon, D. Bergeron, S. Larochelle et al.]. Вurns. 2012; 38: 421–427.

11. Li, N. Clinical comparative study of pulsed dye laser and ultra-pulsed fractional carbon dioxide laser in the treatment of hypertrophic scars after burns / N. Li, L. Yang, J. Cheng [et al.]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2018; 34 (9): 603–607.

12. Belysheva, T. S. Rezultaty lazeroterapii mladencheskikh gemangiom u detei so stoikimi ostatochnymi iavleniiami posle sistemnoi terapii propranololom: klinicheskie sluchai [Results of laser therapy of infantile hemangiomas in children with persistent residual effects after systemic propranolol therapy: clinical cases] / T. S. Belysheva, N.P. Kotlukova, T.T. Valiev [et al.]. Voprosy sovremennoi pediatrii [Questions of Modern Pediatrics]. 2021; 20, 5: 418–425. (In Russ.)

13. Deng, H. Vascularity and Thickness Changes in Immature Hypertrophic Scars Treated With a Pulsed Dye Laser / H. Deng, T. Tan, G. Luo [et al.]. Lasers Surg Med. 2020. Dec 1. doi: 10.1002/lsm.23366.

14. Fizioterapiia v dermatologii [Physiotherapy in dermatology] / L. S. Kruglova, K.V. Kotenko, N.B. Korchazhkina, S.N. Turbovskaia. Moscow: GEOTAR-Media, 2016; 304 p. (In Russ.)

15. Pushkareva, A. E. Sravnitelnyi analiz nagreva krovenosnykh sosudov razlichnymi meditsinskimi lazerami s pomoshchiu chislennogo modelirovaniia [Comparative analysis of the heating of blood vessels by various medical lasers using numerical simulation] / A. E. Pushkareva, I.V. Ponomarev, M.A. Kazarian [et al.]. Optika atmosfery i okeana [Optics of the Atmosphere and Ocean]. 2018; 31, 3: 229–232. (In Russ.)

16. Potekaev, N.N. Lazer v dermatologii i kosmetologii [Laser in dermatology and cosmetology] / N.N. Potekaev, L. S. Kruglov. M.: Alkor-Publishers, 2018; 280 p. (In Russ.)

17. Klinicheskii protokol po diagnostike i lecheniiu patsientov s rubtsovymi porazheniiami kozhi [Clinical protocol for the diagnosis and treatment of patients with cicatricial skin lesions]. Available at: https://pandia.ru/text/80/521/21751.php. (In Russ.)

18. Shakina, L.D. Lazernaia khirurgiia sosudistykh opukholei kozhi u detei rannego vozrasta [Laser surgery of vascular tumors of the skin in children of early age] / L.D. Shakina, I.V. Ponomarev, I.E. Smirnov. Rossiiskii pediatricheskii zhurnal [Russian Pediatric Journal]. 2019; 22, 2: 99–105. (In Russ.)

19. Fearmonti, R. A review of scar scales and scar measuring devices / R. Fearmonti, J. Bond, D. Eplasty. 2010; 10: 43.

20. Adamian, L.V. Rol matriksnykh metalloproteinaz v patogeneze endometrioza (obzor literatury) [The role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of endometriosis (literature review)] / L.V. Adamian, L.M. Manukian, O.N. Loginova [et al.]. Problemy reproduktsii [Problems of Reproduction]. 2020; 26, 2: 95–103. (In Russ.)

21. Kushlinskii, N. E. Matriksnye metalloproteinazy i ikh tkanevye ingibitory pri pervichnykh opukholiakh kostei: kliniko-morfologicheskie korreliatsii [Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in primary bone tumors: clinical and morphological correlations] / N.E. Kushlinskii, I. S. Chernomaz, E. S. Gershtein [et al.]. Molekuliarnaia meditsina [Molecular Medicine]. 2018; 16, 5: 45–50. (In Russ.)

22. Kostyleva, O. I. Matriksnye metalloproteinazy i ikh tkanevye ingibitory v norme i pri opukholiakh pochki [Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in normal conditions and in kidney tumors] / O. I. Kostyleva, V.V. Mushtenko, S.D. Bezhanova [et al.]. Tekhnologii zhivykh sistem [Technologies of Living Systems]. 2017; 14, 2: 4–21. (In Russ.)

23. Luchina, E. Matriksnye metalloproteinazy kak patogeneticheskie i diagnosticheskie biomarkery rubtsov kozhi [Matrix metalloproteinases as pathogenetic and diagnostic biomarkers of skin scars]. Vrach [Doctor]. 2017; 3: 14–17. (In Russ.)

24. Grigorkevich, O. S. Matriksnye metalloproteinazy i ikh ingibitory [Matrix metalloproteinases and their inhibitors] / O.S. Grigorkevich, G.V. Mokrov, L.Iu. Kosova. Farmakokinetika i farmakodinamika [Pharmacokinetics and Pharmacodynamics]. 2019; 2: 3–16. (In Russ.)

25. Shadrina, A. S. Klassifikatsiia, reguliatsiia aktivnosti, geneticheskii polimorfizm matriksnykh metalloproteinaz v norme i pri patologii [Classification, regulation of activity, genetic polymorphism of matrix metalloproteinases in normal and pathological conditions] / A. S. Shadrina, Ia.Z. Plieva, D.N. Kushlinskii [et al.]. Almanakh klinicheskoi meditsiny [Almanac of Clinical Medicine]. 2017; 45, 4: 266–279. (In Russ.)

26. Markelova, E.V. Matriksnye metalloproteinazy: ikh vzaimosviaz s sistemoi tsitokinov, diagnosticheskii i prognosticheskii potentsial [Matrix metalloproteinases: their relationship with the cytokine system, diagnostic and prognostic potential] / E.V. Markelova, V.V. Zdor, A. L. Romanchuk [et al.]. Immunopatologiia, allergologiia, infektologiia [Immunopathology, Allergology, Infectology]. 2016; 2: 11–22. (In Russ.)

27. Iarmolinskaia, M. I. Matriksnye metalloproteinazy i ingibitory: klassifikatsiia, mekhanizm deistviia [Matrix metalloproteinases and inhibitors: classification, mechanism of action] / M. I. Iarmolinskaia, A. S. Molotkov, V.M. Denisova. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei [Journal of Obstetrics and Women’s Diseases]. 2012; 61, 1: 113–125. (In Russ.)

28. Saunders, W.B. MMP-1 activation by serine proteases and MMP-10 induces human capillary tubular network collapse and regression in 3D collagen matrices / W.B. Saunders, K.J. Bayless, G. E. Davis. J Cell Sci. 2005; 118, Pt. 10: 2325–2340.

29. Davis, G. E. Molecular balance of capillary tube formation versus regression in wound repair: role of matrix metalloproteinases and their inhibitors / G. E. Davis, W.B. Saunders. J Investig Dermatol Symp Proc. 2006; 11 (1): 44–56.

30. Simon, F. Enhanced secretion of TIMP-1 by human hypertrophic scar keratinocytes could contribute to fibrosis / F. Simon, D. Bergeron, S. Larochelle [et al.]. Вurns. 2012; 38 (3): 421–427.

31. Zhang, Y. The Mechanism of miR-222 Targets Matrix Metalloproteinase 1 in Regulating Fibroblast Proliferation in Hypertrophic Scars / Y. Zhang, W. L. Hong, Z.M. Li [et al.]. Aesthetic Plast Surg. 2021; 45 (2): 749–757.

32. Lucas, B.R. BMP-7, MMP-9, and TGF-β tissue remodeling proteins and their correlations with interleukins 6 and 10 in chronic rhinosinusitis / B.R. Lucas, R. L. Voegels, J. B. do Amaral [et al.]. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2021; 278 (11): 4335–4343.

33. Alvares, P.R. Immunohistochemical expression of TGF-β1 and MMP-9 in periapical lesions / P.R. Alvares, J.A. A. Arruda, L.P. D. Silva [et al.]. Braz Oral Res. 2017; 31: e51. doi: 10.1590/1807-3107BOR-2017.

34. Kim, W.U. Elevated matrix metalloproteinase-9 in patients with systemic sclerosis / W.U. Kim, S.Y. Min, M. L. Cho [et al.]. Arthritis Res Ther. 2005; 7 (1): R71 — R79.

35. Lesnichenko, I. F. Matriksnye metalloproteinazy: kharakteristika, rol v leikozogeneze i prognosticheskoe znachenie [Matrix metalloproteinases: characteristics, role in leukemia and prognostic value] / I. F. Lesnichenko, S.V. Gritsaev, S. I. Kapustin. Vopr. oncol. [Oncology Issues]. 2011; 57 (3): 286–294. (In Russ.)

36. Obraztsova, A. E. Morfofunktsionalnye osobennosti reparativnogo protsessa pri zazhivlenii kozhnykh ran s uchetom vozmozhnykh rubtsovykh deformatsii (obzor literatury) [Morphofunctional features of the reparative process in the healing of skin wounds, taking into account possible cicatricial deformities (literature review)] / A. E. Obraztsova, A.A. Nozdrevatykh. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii [Bulletin of New Medical Technologies]. Electronic edition. 2021; 1: 98–107. (In Russ.)

37. Lee, D. E. High-mobility Group Box Protein-1, Matrix Metalloproteinases, and Vitamin D in Keloids and Hypertrophic Scars / D. E. Lee, R.M. Trowbridge, N.T. Ayoub [et al.]. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2015; 3 (6): 425. doi: 10.1097/ GOX.0000000000000391.

38. Kuo, Y.R. Activation of ERK and p38 kinase mediated keloid fibroblast apoptosis after flashlamp pulsed-dye laser treatment / Y.R. Kuo, W. S. Wu, S. F. Jeng [et al.]. Lasers Surg Med. 2005; 36 (1): 31–37.

39. Kuo, Y.R. Flashlamp pulsed dye laser (PDL) suppression of keloid proliferation through down-regulation of TGF-beta1 expression and extracellular matrix expression / Y.R. Kuo, S. F. Jeng, F. S. Wang [et al.]. Lasers Surg Med. 2004; 34 (2): 104–108.

40. Kuo, Y.R. Suppressed TGF-beta1 expression is correlated with up-regulation of matrix metalloproteinase-13 in keloid regression after flashlamp pulsed-dye laser treatment / Y.R. Kuo, W.S. Wu, S.F. Jeng [et al.]. Lasers Surg Med. 2005; 36 (1): 38–42.

41. Zhang, S. Effects of photoelectric therapy on proliferation and apoptosis of scar cells by regulating the expression of microRNA-206 and its related mechanisms / S. Zhang, Z.-M. Zhao, H.-Y. Xue [et al.]. Int Wound J. 2020; 17 (2): 317–325.

42. Basso, F.G. Proliferation, migration, and expression of oral-mucosal-healing-related genes by oral fibroblasts receiving low-level laser therapy after inflammatory cytokines challenge / F.G. Basso, D.G. Soares, T.N. Pansani [et al.]. Lasers Surg Med. 2016; 48 (10): 1006–1014.

43. Xue, M. Differential regulation of matrix metalloproteinase 2 and matrix metalloproteinase 9 by activated protein C: relevance to inflammation in rheumatoid arthritis / M. Xue, L. March, P.N. Sambrook [et al.]. Arthritis Rheum. 2007; 56 (9): 2864–2874.

44. Rogova, L.N. Matriksnye metalloproteinazy, ikh rol v fiziologicheskikh i patologicheskikh protsessakh (obzor) [Matrix metalloproteinases, their role in physiological and pathological processes (review)] / L.N. Rogova, N.V. Shesternina, T.V. Zamechnik [et al.]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii [Bulletin of New Medical Technologies]. 2011; 18 (2): 86–89. (In Russ.)

45. Wang, X. Matrix Metalloproteinases, Vascular Remodeling, and Vascular Disease / X. Wang, R.A. Khalil. Adv Pharmacol. 2018; 81: 241–330.

46. Nagase, H. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs / H. Nagase, R. Visse, G. Murphy. Cardiovasc Res. 2006; 69 (3): 562–573.

47. Kruglova, L. S. Sovremennyi vzgliad na innovatsionnye metody terapii patologicheskikh rubtsovykh deformatsii [Modern view on innovative methods of therapy of pathological cicatricial deformities] / L. S. Kruglova, S.G. Techieva, A.G. Stenko [et al.]. Klinicheskaia dermatologiia i venerologiia [Clinical Dermatology and Venereology]. 2014; 12, 5: 105–116. (In Russ.)

48. Zhu, Z. The molecular basis of hypertrophic scars / Z. Zhu, J. Ding, E. E. Tredget. Burns Trauma. 2016; 4: 2. doi: 10.1186/ s41038-015-0026-4.

Патологические рубцы кожи, возникающие после хирургических операций, химических и механических повреждений у 30–45 % пациентов, представляют собой серьезную медико-социальную проблему, обусловленную широкой распространенностью и высокой частотой встречаемости заболевания, выраженными субъективными проявлениями, возникновением контрактур суставов и нарушением функции опорно-двигательного аппарата, снижающими качество жизни пациентов [1, 2]. В структуре рубцовых деформаций доминируют гипертрофические рубцы кожи (ГРК), среди которых особое место занимают незрелые рубцы (до 12 месяцев), которые имеют характерный бурый цвет и сопровождаются выраженным болевым синдромом и зудом, а при частом расположении на открытых участках тела (лицо, шея, руки) вызывают эстетический дискомфорт, затрудняя общение с людьми и негативно сказываясь на психоэмоциональном состоянии и поведении пациентов [3–5].

В настоящее время патогенез образования ГРК определяется нарушением баланса между процессами наработки внеклеточного матрикса (прежде всего, коллагена I и II типов) и его ферментативной деградации при ремоделировании рубца [1]. Известно, что синтез коллагена в ГРК в 7 раз выше по сравнению с интактной дермой, однако в келоидных рубцах он достигает максимума, превосходя гипертрофические рубцы в 3 раза [6, 7]. Функцию разрушения внеклеточного матрикса выполняют матриксные металлопротеиназы (ММП) — Zn+2 или Ca+2-содержащие ферменты из семейства эндопептидаз, продуцируемые фибробластами, тучными клетками, эндотелиоцитами и макрофагами и другими клетками [8]. В ряде проведенных исследований показано, что наиболее вероятным механизмом формирования ГРК выступает низкая экспрессия ММП, обусловленная тканевыми ингибиторами этого класса ферментов, секретируемых кератиноцитами [9, 10].

Принимая во внимание роль сосудистого компонента в развитии незрелых ГРК, патогенетически обоснованным выглядит применение сосудистых лазеров для коррекции рубцовых изменений кожи, находящихся на стадии созревания. В рамках настоящего исследования была использована технология импульсной лазеротерапии на красителе (ИЛК), характеризующаяся отсутствием выраженных болевых ощущений, быстрым восстановлением после процедуры, безопасностью и большей эффективностью по сравнению с ультраимпульсным воздействием фракционного лазера на СО2 [11]. Применение ИЛК обеспечивает проникновение световых волн в дерму и их поглощение хромофором-мишенью (в данном случае оксигемоглобином), в результате чего происходит коагуляция сосудистого локуса, питающего ГРК [12–14]. Качественным преимуществом ИЛК выступает селективность коагуляционного эффекта, при котором обеспечивается сохранность тканей дермы, окружающей сосуд [15, 16].

Для Цитирования:
Исмаилян К.В., Нагорнев С.Н., Круглова Л.С., Фролков В.К., Динамика матриксных металлопротеиназ при проведении коррекции незрелых гипертрофических рубцов кожи с помощью импульсного лазера на красителе и фонофореза ферменкола. Физиотерапевт. 2022;6.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: