ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Гемофилия представляет собой передающееся по наследству заболевание системы гемостаза, развивающееся как следствие дефицита или молекулярных аномалий таких факторов свертывания крови, как VIII (FVIII) (гемофилия А) или IX (FIX) (гемофилия B, болезнь Кристмаса). Снижение функциональной активности антигемофильных факторов является причиной несостоятельности коагуляционного гемостаза из-за выраженного замедления активации свертывания крови.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Описываемая патология передается по X-сцепленному рецессивному пути наследования. Примерно у 70 % больных определяется отягощенный семейный анамнез относительно данного заболевания. Причиной появления заболевания являются мутации гена, кодирующего FVIII (Xq28), или гена, кодирующего FIX (Xq27). В 30 % случаев возможны спорадические мутации (при этом семейный анамнез отсутствует). Этот факт подтверждает постоянное обновление популяции больных гемофилией. Распространенность этого заболевания крови на современном этапе оценивается как 1:10 000 человек. При этом следует отметить, что случаи развития гемофилии A встречаются значительно чаще, чем гемофилии B (в 80–85 % общего числа случаев). В подавляющем большинстве случаев заболевание отмечается у мужчин. Болезнь проявляется через поколение с вероятностью возникновения 50 % у потомков мужского пола. Женщины же, которые являются носителями гемофильного гена и имеют вторую нормальную Х-хромосому (гетерозиготы), этим заболеванием не страдают. Известны единичные случаи возникновения гемофилии у женщин при наследовании гена одновременно от отца (больного гемофилией) и от матери (носителя гена) либо у женщины с мутацией гена на одной хромосоме, когда ген на другой хромосоме является неактивным (например, болезнь Шерешевского — Тернера и др.). У некоторых женщин — носительниц мутаций генов FVIII или FIX в ряде случаев также могут наблюдаться клинические проявления гемофилии [1]. Ген фактора VIII является очень крупным и состоит из 186 000 нуклеотидов, что отчасти объясняет более высокую частоту его мутации по сравнению с геном фактора IХ, длина которого составляет всего 34 000 нуклеотидов (именно с этим связывают большую распространенность гемофилии А). Крупные дефекты генов приводят к тяжелой гемофилии, тогда как более мелкие дефекты, в частности, замена одного нуклеотида другим — к более легким формам заболевания.