По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.8–056.76 DOI:10.33920/med-14-2505-07

Детерминанты эффективности медицинской реабилитации пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна на амбулаторных стадиях заболевания

В.М. СУСЛОВ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, https://orcid.org/0000‑0002‑5903‑8789, e-mail: vms.92@mail.ru
Д. И. РУДЕНКО Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, https://orcid.org/0009‑0008‑2770‑6755
Г. Н. ПОНОМАРЕНКО Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научный центр реабилитации инвалидов им. Г. А. Альбрехта» Минтруда России, https://orcid.org/0000‑0001‑7853‑4473
Г. А. СУСЛОВА Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, https://orcid.org/0000‑0002‑7448‑762X
О. В. БУЛИНА Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, https://orcid.org/0000‑0002‑2997‑7777
А. Д. СУСЛОВА Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская поликлиника № 29», Санкт-Петербург, Россия, https://orcid.org/0009‑0009‑4979‑1951
А. Д. РУБИН ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, https://orcid.org/0000-0001-5469-5635

Цель исследования. Изучить механизмы лечебного действия, определить детерминанты эффективности и прогнозы медицинской реабилитации пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) на амбулаторных стадиях заболевания. Материал и методы. В исследование было включено 86 пациентов с генетически подтверждённой МДД (средний возраст 7,5 ± 2,4 года). Все пациенты в течение 8 месяцев выполняли комплекс аэробных упражнений ЛФК, упражнения на велотренажере и курсы гидрокинезотерапии. Проводилась динамическая оценка клинических показателей по шкале MFM, гониометрия суставов нижних конечностей, динамометрия силы мышц нижних конечностей, антропометрических показателей, количественная МРТ мышц тазового пояса, бёдер и голеней, анкетирование (шкалы PODCI, EQ-5D и САН). Результаты. В результате проведенного исследования была выявлена высокая и заметная сила корреляции с данными количественной МРТ с тяжестью фиброзно-жировой дегенерации четырёхглавыми мышцами бедра, задней группы мышц бёдер, ягодичными мышцами и сгибателями стопы (r = 0,789–0,658, p < 0,01). Также высокая и заметная корреляция была выявлена с показателями динамометрии нижних конечностей (r = 0,691–0,564, p < 0,01), массой тела пациентов (r = –0,692, p < 0,01) и результатами анкетирования (r = –0,804–0,612, p < 0,01). Факторный анализ позволил выделить 5 ключевых показателей, где ведущим является тяжесть жирозамещения скелетных мышц. Основной лечебный эффект достигается за счёт улучшения клинических показателей и повышения качества жизни пациентов при сохранении тяжести фиброзно-жировой дегенерации. Основными детерминантами эффективности медицинской реабилитации для пациентов с МДД являлись выраженность снижения силы ягодичных мышц, четырёхглавых мышц и мышц сгибателей стопы, показатели массы тела, роста и ИМТ, тяжесть фиброзно-жировой дегенерации больших ягодичных мышц и латеральных широких мышц, оценённая при помощи количественной МРТ и амплитуда разгибания стоп. Выводы. Наилучшие результаты реабилитации по разработанной программе достигнуты у пациентов с МДД на ранней амбулаторной стадии, где показатель эффективности составил 85,5 %. Напротив, у пациентов на поздней амбулаторной стадии положительная динамика была выявлено лишь в 12,5 % случаев.

Литература:

1. Angelini C. LGMD. Identification, description and classification. Acta Myol. 2020 Dec 1;39 (4):207–217. doi: 10.36185/2532‑1900‑024.

2. Bouchard C, Tremblay JP. Limb-Girdle Muscular Dystrophies Classification and Therapies. J Clin Med. 2023 Jul 19;12 (14):4769. doi: 10.3390/jcm12144769

3. Duan D, Goemans N, Takeda S, Mercuri E, Aartsma-Rus A. Duchenne muscular dystrophy. Nat Rev Dis Primers. 2021 Feb 18;7 (1):13. doi: 10.1038/s41572‑021‑00248‑3.

4. Flanigan KM. Duchenne and Becker muscular dystrophies. Neurol Clin. 2014 Aug;32 (3):671–88, viii. doi: 10.1016/j. ncl.2014.05.002.

5. Barthélémy F, Wein N. Personalized gene and cell therapy for Duchenne Muscular Dystrophy. Neuromuscul Disord. 2018 Oct;28 (10):803–824. doi: 10.1016/j.nmd.2018.06.009. Epub 2018 Jul 26.

6. Happi Mbakam C, Lamothe G, Tremblay G, Tremblay JP. CRISPR-Cas9 Gene Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy. Neurotherapeutics. 2022 Apr;19 (3):931–941. doi: 10.1007/s13311‑022‑01197‑9. Epub 2022 Feb 14.

7. Kostek M. Precision Medicine and Exercise Therapy in Duchenne Muscular Dystrophy. Sports (Basel). 2019 Mar 15;7 (3):64. doi: 10.3390/sports7030064.

8. Li D, Mastaglia FL, Fletcher S, Wilton SD. Precision Medicine through Antisense Oligonucleotide-Mediated Exon Skipping. Trends Pharmacol Sci. 2018 Nov;39 (11):982–994. doi: 10.1016/j.tips.2018.09.001. Epub 2018 Sep 30.

9. Harper AD, Topaloglu H, Mercuri E, Suslov V, Wu L, Ayanoglu CY, Tansey M, Previtera ML, Crozier RA, Magnus L, Clemens PR. Safety and efficacy of viltolarsen in ambulatory and nonambulatory males with Duchenne muscular dystrophy. Sci Rep. 2024 Oct 8;14 (1):23488. doi: 10.1038/s41598‑024‑70783‑y.

10. Voet NB, van der Kooi EL, van Engelen BG, Geurts AC. Strength training and aerobic exercise training for muscle disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Dec 6;12 (12):CD003907. doi: 10.1002/14651858. CD003907.pub5

11. Современные немедикаментозные технологии медицинской реабилитации детей / К. В. Котенко, М.А. Хан, Н. Б. Корчажкина [и др.]. — Москва: Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2022. — 440 с. — ISBN 978‑5‑9704‑7062‑6. — DOI 10.33029/9704‑7062‑6‑MTM-2022‑1‑440. — EDN IBGAKQ. [Modern non-drug technologies for medical rehabilitation of children / K.V. Kotenko, M.A. Khan, N. B. Korchazhkina [et al.]. — Moscow: Limited Liability Company Publishing Group «GEOTAR-Media», 2022. — 440 p. — ISBN 978‑5‑9704‑7062‑6. — DOI 10.33029/9704‑7062‑6‑MTM-2022‑1‑440. — EDN IBGAKQ]. (In Russ.)

12. Детская курортология: руководство для врачей / М.А. Хан, А.Н. Разумов, И. В. Погонченкова [и др.]. — Москва: Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2024. — 488 с. — ISBN 978‑5‑9704‑8026‑7. — DOI 10.33029/9704‑8026‑7‑PRM-2024‑1‑488. — EDN GCXTTR [Children’s balneology: a manual for doctors / M.A. Khan, A.N. Razumov, I.V. Pogonchenkova [et al.]. — Moscow: Limited Liability Company Publishing Group «GEOTAR-Media», 2024. — 488 p. — ISBN 978‑5‑9704‑8026‑7. — DOI 10.33029/9704‑8026‑7‑PRM-2024‑1‑488. –EDN GCXTTR] (In Russ.)

13. Дедов И.И. Персонализированная медицина. Вестник Российской академии медицинских наук, 74 (1), стр 61–70, 2019

14. Terkola R, Antoñanzas F, Postma M. Economic evaluation of personalized medicine: a call for real-world data. Eur J Health Econ. 2017;18 (9):1065–1067. doi: 10.1007/s10198‑017‑0890‑x.

15. Chan, I. S. Personalized Medicine: Progress and Promise Annual Review of Genomics and Human Genetics/I. S. Chan, G. S. Ginsburg. — 2011. — Vol.12. — Р. 217–244.

16. Guglieri M, Bushby K, McDermott MP, Hart KA, Tawil R, et al. Effect of Different Corticosteroid Dosing Regimens on Clinical Outcomes in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Apr 19;327 (15):1456–1468. doi: 10.1001/jama.2022.4315.

17. Abdulhady H, Sakr HM, Elsayed NS, El-Sobky TA, Fahmy N, Saadawy AM, Elsedfy H. Ambulatory Duchenne muscular dystrophy children: cross-sectional correlation between function, quantitative muscle ultrasound and MRI. Acta Myol. 2022 Mar 31;41 (1):1–14. doi: 10.36185/2532‑1900‑063.

18. Woof AL, Selby K, Harris SR. Ankle contractures and functional motor decline in Duchenne muscular dystrophy. Brain Dev. 2022 Feb;44 (2):105–113. doi: 10.1016/j.braindev.2021.09.007. Epub 2021 Oct 8.

19. Henricson E, Abresch R, Han JJ, Nicorici A, Goude Keller E, de Bie E, McDonald CM. The 6‑Minute Walk Test and Person-Reported Outcomes in Boys with Duchenne Muscular Dystrophy and Typically Developing Controls: Longitudinal Comparisons and Clinically-Meaningful Changes Over One Year. PLoS Curr. 2013 Jul 8;5: ecurrents.md.9e17658b007eb79 fcd6f723089f79e06. doi: 10.1371/currents.md.9e17658b007eb79fcd6f723089f79e06.

20. Billich N, Adams J, Carroll K, Truby H, Evans M, Ryan MM, Davidson ZE. The Relationship between Obesity and Clinical Outcomes in Young People with Duchenne Muscular Dystrophy. Nutrients. 2022 Aug 12;14 (16):3304. doi: 10.3390/ nu14163304.

21. Broomfield J, Abrams K, Latimer N, Guglieri M, Rutherford M, Crowther M. Natural history of Duchenne muscular dystrophy in the United Kingdom: A descriptive study using the Clinical Practice Research Datalink. Brain Behav. 2023 Dec;13 (12):e3331. doi: 10.1002/brb3.3331. Epub 2023 Nov 13.

22. Godi C, Ambrosi A, Nicastro F, Previtali SC, Santarosa C, Napolitano S, Iadanza A, Scarlato M, Natali Sora MG, Tettamanti A, Gerevini S, Cicalese MP, Sitzia C, Venturini M, Falini A, Gatti R, Ciceri F, Cossu G, Torrente Y, Politi LS. Longitudinal MRI quantification of muscle degeneration in Duchenne muscular dystrophy. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Jun 16;3 (8):607–22. doi: 10.1002/acn3.319.

23. Ropars J, Gravot F, Ben Salem D, Rousseau F, Brochard S, Pons C. Muscle MRI: A biomarker of disease severity in Duchenne muscular dystrophy? A systematic review. Neurology. 2020 Jan 21;94 (3):117–133. doi: 10.1212/ WNL.0000000000008811. Epub 2019 Dec 31.

Среди наследственных мышечных дистрофий детского возраста наиболее распространённой и прогностически неблагоприятной формой признана мышечная дистрофия Дюшенна (МДД). Согласно эпидемиологическим данным, её частота достигает 3,3 случая на 10 000 новорожденных мужского пола [1, 2]. Для МДД характерно неуклонное прогрессирование заболевания, сопровождающееся выраженной слабостью и атрофическими изменениями скелетных мышц. В первую очередь патологический процесс затрагивает мышцы тазового пояса, бёдер и голеней. При отсутствии патогенетической терапии неизбежно происходит ранняя инвалидизация и утрата способности к самостоятельному передвижению в среднем к 10–12 годам [3, 4].

Персонализированная медицина занимает важное место в лечении моногенных наследственных болезней, в том числе нервно-мышечных заболеваний. Молекулярно-генетическое тестирование позволяет не только идентифицировать наличие мутации в гене, ассоциированном с болезнью, но и установить ее характер и протяженность. Применительно к МДД и СМА эти диагностические возможности открыли перспективы для разработки таргетных методов лечения, учитывающих индивидуальный генетический профиль пациента, а также помогли определить потенциальные ограничения для применения таких терапевтических подходов [5–8].

Несмотря на активную разработку и внедрение патогенетических подходов, включая генную терапию при МДД [9], медицинская реабилитация сохраняет свою ключевую роль в ведении пациентов. Реабилитационные мероприятия способствуют улучшению двигательных возможностей, функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также оказывают положительное влияние на качество жизни пациентов [10–12].

Персонализированный подход в медицине предполагает комплексный анализ многочисленных факторов при разработке профилактических, терапевтических и реабилитационных методов. Такой анализ включает оценку молекулярно-генетических маркеров, фенотипических особенностей, данных инструментальной диагностики (включая методы визуализации), а также учитывает индивидуальные поведенческие аспекты, такие как образ жизни пациента и его приверженность к лечебным и восстановительным мероприятиям [13, 14]. Главная цель данной концепции заключается в поиске наиболее оптимального и безопасного метода лечения, профилактики и реабилитации для конкретного пациента [15].

Для Цитирования:
В.М. СУСЛОВ, Д. И. РУДЕНКО, Г. Н. ПОНОМАРЕНКО, Г. А. СУСЛОВА, О. В. БУЛИНА, А. Д. СУСЛОВА, А. Д. РУБИН, Детерминанты эффективности медицинской реабилитации пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна на амбулаторных стадиях заболевания. Физиотерапевт. 2025;5.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: