Быстропрогрессирующий гло мерулонефрит (БПГН) является наиболее агрессивной фор мой гломерулонефрита. Он характеризуется подострой почечной недостаточностью, т. е. почечной недостаточностью, которая развивается в течение нескольких дней, недель (острое повреждение почек), месяцев или нескольких лет (хронические заболевания почек). Важно отметить, что при несвоевременной диагностике и лечении пациенты очень быстро приобретают пред- или терминальную почечную недостаточность и становятся диализозависимыми [20].
Среди причин БПГН наиболее важными являются антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) — положительные системные васкулиты, микроскопический полиартериит, наличие антител против базальной мембраны клубочков (антиБМК), гранулематоз Вегенера, люпус-нефрит, IgA-нефропатия. Однако на данный момент остается много вопросов в плане выяснения патогенеза заболевания. В настоящее время предприняты попытки объяснить патогенез БПГН с АНЦА и антиБМК.
Так, Giorgini и соавт. (2010 г.) проводили почечно-клеточную стимуляцию TLR4 (Толл-подобный рецептора 4) на основе экспериментальной модели нефротоксического гломерулонефрита и показали, что такая стимуляция способна вызвать БПГН. Другие исследования показали, что TLR4 может быть активирован с помощью врожденного иммунного ответа на молекулы, оставшиеся от погибших клеток в результате какого-либо повреждения почек. Таким образом, такие молекулы выполняют роль иммуностимуляторов для системы TLRs, что приводит к развитию БПГН [11]. Hopfer и соавт. (2012 г.) отдают важное место в развитии БПГН Th-1 Th-17 CD4(+) T-лимфоцитам при исследовании на экспериментальной модели аутоиммунного гломерулонефрита. В своих экспериментах они выявили макрофагальную и Т-клеточную инфильтрацию интерстиция при развитии полулунного гломерулонефрита, при этом обнаруживались аутореактивные Т-лимфоциты и лимфоциты, продуцирующие интерферон-гамма, что усиливало воспалительную реакцию и приводило к повреждению клубочков [12].
В настоящий момент в развитии как БПГН, так и многих ревматических заболеваний определенная роль отведена ИЛ-17А, который синтезируется широким спектром иммунокомпетентных клеток, включая тучные клетки, нейтрофилы, дендритные клетки, γδ-Т-лимфоциты, макрофаги, естественные киллерные клетки [12]. Установлено, что в начале заболевания основным источником ИЛ-17А являются именно γδ-Т-лимфоциты, а также в небольшой степени — нейтрофилы. На более поздних этапах воспаления основным источником, поддерживающим концентрацию ИЛ-17 А, являются CD4+Th17-клетки. Кроме того, на экспериментальной модели гломерулонефрита показано, что истощение γδ-Т-клеток, а также снижение производства ИЛ-17А в них позволяют сократить нейтрофильную инфильтрацию клубочков и образование полулуний, что можно в дальнейшем использовать в терапевтическом подходе [32].