По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 663.15 DOI:10.33920/med-13-2204-05

Биотехнологические препараты на основе моноклональных антител

Коробкин Игорь Валериевич ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Институт биохимических технологий и нанотехнологий, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 10, к. 2, Е-mail: 1032198636@pfur.ru, https://orcid.org 0000-0002-6400-2895

Нынешняя биофармацевтическая промышленность в поиске и оптимизации свойств лекарственных препаратов зависит от развития биоинформатики. Кандидатами на становление лекарственными средствами против антител становятся соединения и их производные, влияние метаболизма, стабильность, иммуногенность которых подтверждена аналитическими и вычислительными инструментами.

Литература:

1. Международный научно-исследовательский журнал. 2015; 6 (37): 36–40 [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://research-journal.org/biology/poluchenie-monoklonalnyx-antitel

2. Обзор рынка биотехнологий в России и оценка перспектив его развития [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://www.rvc.ru/upload/iblock/e21/20141020_Russia_ Biotechnology_Market_fin.pdf

3. Ритуксимаб компании BIOCAD одобрен для медицинского применения в России [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://biocad.ru/post/Rituksimab-kompanii-BIOCAD-odobren-dlya-medicinskogo-primeneniya-v-Rossii

4. Российская компания запустила клинические исследования биоаналога трастузумаба [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://gmpnews.ru/2019/10/rossijskaya-kompaniya-zapustila-klinicheskie-issledovaniya-bioanaloga-trastuzumaba

5. Трастузумаб. Реестр клинических исследований. Протокол TRA-1/09102018 [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://clinline.ru/reestr-klinicheskih-issledovanij/611–23.10.2019.html

6. Журнал «Известия» Санкт-Петербургского государственного технологического института (Технического университета) [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=27675041

7. Какова роль антител в иммунной системе? [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http:// health-ambulance.ru/607‑antitela-immunnoy-sistemy.html

8. Российский рынок биотехнологий: лидеры отрасли, перспективные молодые проекты и инвесторы [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://vc.ru/future/18486‑biotech-russia

9. Моноклональные антитела [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://eurooncoru.tu rbopages.org/s/eu roonco.ru/departments/himioterapiya/targetnaya-terapiya/monoklonalnye-antitela

10. Журнал «Биотехнология» ФГБУ «Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов Национального исследовательского центра «Курчатовский институт» (НИЦ «Курчатовский институт» — ГосНИИгенетика) [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://www.biotechnology-jou rnal.ru

11. Баклаушев В.П., Кулемзин С.В., Горчаков А.А., Лесняк В.Н., Юсубалиева Г.М., Сотникова А.Г. COVID-19. Этиология, патогенез, диагностика и лечение // Клиническая практика [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://www.clinpractice.ru/upload/iblock/643 /6436c6bf13f38e379faf235294e80683.pdf

12. Карабельский А.В., Неманкин Т.А., Улитин А.Б., Ваганов А.С., Мосина Е.А., Иванов Р.А. Разработка инновационных препаратов моноклональных антител. Проблемы, перспективы // Биотехнология. 2017; 33, 1: 10–29; Биотехнологическая компания ЗАО «Биокад». doi: 10.21519/0234‑2758‑2017‑33‑1‑10‑29.

13. Муромонаб [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00075

14. Василенко И.А., Скрыпин В.И. Биотехнология и биофармацевтическая продукция: история и тенденции развития (обзорная статья).

15. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. — М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

16. Глик, Б. Молекулярная биотехнология. Принципы и применение / пер. с англ. / Б. Глик., Дж. Пастернак. — М.: Мир. — 2002. — 589 с.

17. Геномика. Роль в медицине / С. Примроуз, Р. Тваймен / пер. с англ. — М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008. — 277 с.

18. МР 3.3.2.2359–08 Медицинские иммунобиологические препараты. Организация производства и контроль качества моноклональных антител.

19. Sisodiya V.N., Lequieu J., Rodriguez M. et al. Studying host cell protein interactions with monoclonal antibodies using high throughput protein A chromatography // Biotechnology Journal. 2012; 7 (10): 1233–1241.

20. Ren D., Darlucio M.R. IL-6. Development of a multi-product leached protein A assay for bioprocess samples containing recombinant human monoclonal antibodies // Jou rnal of Immunological Methods. 2011; 366: 20–27.

21. Champion K., Madden H., Dougherty J. et al. Defining your product profile and maintaining control over it, part 2 // BioProcess Int. 2005; 3 (8): 52–57.

1. International research journal ISSN 2227–6017 (online), ISSN 2303–9868 (print), DOI: 10.18454/IRJ.2227–6017 PI No. FS 77–51217 Ekaterinburg 2015, p. 36–40 Issue. No. 6 (37) Part 2. https://research-journal.org/biology/poluchenie-monoklonalnyx-antitel. (In Russ.)

2. Obzor rynka biotekhnologii v Rossii i otsenka perspektiv ego razvitiia [Overview of the biotechnology market in Russia and assessment of its development prospects]. (In Russ.) https://www.rvc.ru/upload/iblock/e21/20141020_Russia_Biotechnology_Market_fin.pdf

3. Rituksimab kompanii BIOCAD odobren dlia meditsinskogo primeneniia v Rossii [Rituximab by BIOCAD is approved for medical use in Russia] / https://biocad.ru/post/Rituksimab-kompanii-BIOCAD-odobren-dlya-medicinskogo-primeneniya-v-Rossii. (In Russ.)

4. Rossiiskaia kompaniia zapustila klinicheskie issledovaniia bioanaloga trastuzumaba [A Russian company has launched clinical trials of a trastuzumab biosimilar]. 24.10.2019 / https://gmpnews.ru/2019/10/rossijskaya-kompaniya-zapustila-klinicheskie-issledovaniya-bioanaloga-trastuzumaba. (In Russ.)

5. Trastuzumab. Register of Clinical Trials. Protocol TRA-1/09102018 / https://clinline.ru/reestr-klinicheskih-issledovanij/611–23.10.2019.html. (In Russ.)

6. Journal «Izvestia» of the St. Petersbu rg State Technological Institute (Technical University). ISSN: 1998–9849. Number: 36 (62) Year: 2016 Pages: 85–92 https://www.elibrary.ru/item.asp?id=27675041. (In Russ.)

7. Kakova rol antitel v immunnoi sisteme? [What is the role of antibodies in the immune system?] / http://health-ambulance.ru/607‑antitela-immunnoy-systemy.html. (In Russ.)

8. Rossiiskii rynok biotekhnologii: lidery otrasli, perspektivnye molodye proekty i investory [Russian biotechnology market: industry leaders, promising young projects and investors] / https://vc.ru/future/18486‑biotech-russia. (In Russ.)

9. Monoklonalnye antitela [Monoclonal antibodies] / https:// euroonco-ru.turbopages.org/s/euroonco.ru/departments/himioterapiya/targetnaya-terapiya/monoklonalnye-antitela. (In Russ.)

10. Zhurnal «Biotekhnologiia» [Jou rnal «Biotechnology»], FSBI State Research Institute of Genetics and Selection of Industrial Microorganisms of the National Research Center «Kurchatov Institute» (NRC «Ku rchatov Institute» — State Research Institute of Genetics)/ http://www.biotechnology-journal.ru. (In Russ.)

11. COVID-19. Etiologiia, patogenez, diagnostika i lechenie [COVID-19. Etiology, pathogenesis, diagnosis and treatment]. / V.P. Baklaushev, S.V. Kulemzin, A.A. Gorchakov, V.N. Lesniak, G.M. Iusubalieva, A.G. Sotnikova // Zhurnal «Klinicheskaia praktika» [Jou rnal of Clinical Practice] / http://www.clinpractice.ru/upload/iblock/643/6436c6bf13f38e379faf23529 4e80683.pdf. (In Russ.)

12. Razrabotka innovatsionnykh preparatov monoklonalnykh antitel. Problemy, perspektivy. Biotekhnologiia [Development of innovative preparations of monoclonal antibodies. Problems, prospects. Biotechnology], 2017, V. 33, No. 1, P. 10–29 A.V. Karabelskii, T.A. Nemankin, A.B. Ulitin, A.S. Vaganov, E.A. Mosina, R.A. Ivanov, Biotechnology company CJSC Biocad doi: 10.21519/0234‑2758‑2017‑33–1‑10‑29. (In Russ.)

13. Muromonab / https://www.drugbank.ca/drugs/DB00075. (In Russ.)

14. Review article «Biotekhnologiia i biofarmatsevticheskaia produktsiia: istoriia i tendentsii razvitiia» [Biotechnology and biopharmaceutical products: history and development trends] / Vasilenko I.A., Skrypin V. I. (In Russ.)

15. Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part one. Moscow: Grif i K, 2012. 944 p. FGBU «NCESMP» Moscow ISBN 978–5. (In Russ.)

16. Glick, B. Molecular biotechnology. Principles and application. Per. from English. / B. Glik., J. Pasternak. — M.: Mir. — 2002. — 589 p. (In Russ.)

17. Genomics. Role in medicine / S. Primrose, R. Twyman; translated from English. — M.: BINOM. Knowledge Lab. — 2008. — 277 p.

18. MR 3.3.2.2359–08 Medical immunobiological preparations. Organization of production and quality control of monoclonal antibodies. (In Russ.)

19. V.N. Sisodiya, J. Lequieu, M. Rodriguez et al. Studying host cell protein interactions with monoclonal antibodies using high throughput protein A chromatography; Biotechnology Journal. 2012. № 7 (10). Р. 1233–1241.

20. D. Ren, M.R. Darlucio, J.H. IL-6u. Development of a multi-product leached protein A assay for bioprocess samples containing recombinant human monoclonal antibodies; Journal of Immunological Methods. 2011. V. 366. Р. 20–27.

21. K. Champion, H. Madden, J. Dougherty et al. Defining your product profile and maintaining control over it, part 2; BioProcess Int. 2005. № 3 (8). Р. 52–57.

Производство моноклональных антител появилось относительно недавно: сообщение о разработке гибридомной технологии было опубликовано в 1975 г. [1]. Такие российские компании, как «ХимРар», «Генериум», «Р-Фарм», «Биокад», «Мабскейл» (совместная компания российских фармпредприятий «Озон» и «ФармЭко»), стали активно инвестировать в разработку аналогов зарубежных биотехнологических препаратов при финансовой поддержке Министерства промышленности и торговли и государства в том числе.

Моноклональные антитела (МКА) представляют собой белки, близкие по своей структуре к человеческим иммуноглобулинам — белкам крови, являющимся одним из основных механизмов защиты организма от инфекционных заболеваний [2], антитела в иммунной системе вырабатываются некоторыми лейкоцитами. Существует пять подтипов антител, или типов иммуноглобулина (IgA, IgE, IgG и IgM, IgD).

В России сегмент моноклональных антител также является одним из самых быстрорастущих. Драйвером роста рынка являются растущие расходы государства на закупку дорогостоящих онкологических препаратов [2]. Развитие российского рынка биотехнологий в целом повторяет паттерны развития в США, но с отставанием на 3–5 лет. Главным стоп-фактором отрасли остается сложность вывода продуктов на рынок, а также длинный цикл разработки от этапа R&D до запуска коммерческого продукта. Одно из наиболее быстро развивающихся направлений на рынке — применение технологий высокопроизводительного секвенирования и внедрение этих технологий в клиническую практику. Дорогие методы исследования ДНК, ранее применявшиеся лишь отдельными коллективами, занимающимися фундаментальной наукой, подешевели и стали доступными для внедрения в клинику [8].

4 апреля 2014 г. Министерство здравоохранения РФ зарегистрировало биоаналог ритуксимаба отечественной биофармацевтической компании BIOCAD (Санкт-Петербург, Россия) — первый российский препарат моноклональных антител. Сравнительные физико-химические, доклинические и клинические испытания доказали, что биоаналог ритуксимаба компании BIOCAD не имеет отличий по качеству, биологическому действию, эффективности и безопасности от оригинального лекарственного средства — препарата-блокбастера для лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний Мабтера® (Ф. Хоффманн-Ля Рош, Лтд., Швейцария), общемировой объем продаж которого в 2013 г. составил более 7,5 млрд долл. США. В России Мабтера® занимает первое место по объему продаж (более 8,5 млрд руб. в 2012 г). Разработка биоаналога ритуксимаба была начата компанией BIOCAD в 2010 г. Регистрационное клиническое исследование биоаналога ритуксимаба у больных CD20-положительной неходжкинской лимфомой стартовало в конце 2011 г. В середине 2012 г. оно вышло за пределы Российской Федерации — всего в нем было задействовано более 30 исследовательских центров в России, Украине, Индии и ЮАР. После детального анализа результатов клинического исследования эффективности и безопасности биоаналога ритуксимаба у больных В-клеточными лимфомами эксперты ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России пришли к выводу об отсутствии каких-либо значимых различий в фармакологическом действии, эффективности и безопасности разработанного биоаналога ритуксимаба и препарата Мабтера®. Проведенная в рамках процедуры государственной регистрации экспертиза биоаналога ритуксимаба подтвердила его высокое качество [3].

Для Цитирования:
Коробкин Игорь Валериевич, Биотехнологические препараты на основе моноклональных антител. Фармацевтическое дело и технология лекарств. 2022;2.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: