По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.895.8; 616.89–02 DOI:10.33920/med-01-2502-13

Биомаркеры эндогенных психических расстройств: роль кортизола, внеклеточной ДНК, BDNF, цитокинов в зависимости от стадии болезни и терапии. Научный обзор

Кузьминова Марианна Владимировна кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, ФГБНУ НЦПЗ, Россия, 115230, г. Москва, Каширское шоссе, 34, kuzminova-m-v@yandex.ru, +7-926-233-25-57, ORCID 0000-0001-5234-5877
Семина Екатерина Владимировна доктор биологических наук, заместитель директора по научной и проектной деятельности, ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Россия, 115230, г. Москва, Каширское шоссе, 34, ncpz@ncpz.ru, тел.+7 (495) 109-03-93, ORCID 0000-0002-3927-9286
Чайка Юлия Александровна доктор медицинских наук, и.о. директора, ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Россия, 115230, г. Москва, Каширское шоссе, 34, dir@ncpz.ru, тел.+7 (495) 109-03-93, ORCID 0000-0001-7182-2472

Обоснование. С ростом в последние годы публикаций по поиску биологических маркеров психических заболеваний представляется важным провести анализ исследований о роли внеклеточной ДНК, кортизола, цитокинов и нейротрофического фактора BDNF как маркеров тяжести эндогенных психических расстройств в зависимости от стадии болезни и лечения антипсихотиками. Цель исследования: анализ имеющихся данных о взаимосвязи биомаркеров эндогенных психических расстройств (кортизола, цитокинов, внеклеточной ДНК, нейротрофического фактора BDNF) в зависимости от стадии и антипсихотической терапии. Материал и метод. По ключевым словам «биомаркеры психических расстройств», «стресс и кортизол», «цитокины и психические расстройства», «нейротрофический фактор BDNF» «внеклеточная ДНК» отобраны доступные авторам публикации в базах MEDLINE/PubMed, Scopus, Crossref, eLibrary, РИНЦ. Всего найдено 428 источников, отобран 71, преимущественно с 2020 по 2024 гг. о влиянии различных уровней биологических маркеров на течение психических расстройств, а также об изменении их уровня в зависимости от терапии. Преимущество в отборе отдано мета-анализам и системным обзорам, которые актуальны в настоящее время, учитывают новые открытия и исследования в этой области, способны оказать существенное влияние на направление дальнейших исследований. Заключение: в обзоре проанализированы исследования биомаркеров у больных с эндогенными психическими расстройствами, их связь со стрессом, аутоиммунными нарушениями, стадией болезни (первый эпизод / длительное течение, рецидив / ремиссия), проводимой терапией, а также влияние уровней биомаркеров на тяжесть клинических проявлений психического заболевания. Выявлены корреляции уровней определенных биомаркеров с когнитивными нарушениями, позитивными и негативными симптомами. Исследование биомаркеров эндогенных психических расстройств направлено на раннюю диагностику, разработку новых лечебных целей, стратификацию пациентов для выбора лучшего терапевтического протокола, что позволит найти новые мишени для рационального решения клинико-диагностических, терапевтических, реабилитационных задач.

Литература:

1. Pape K, Tamouza R, Leboyer M, Zipp F. Immunoneuropsychiatry — novel perspectives on brain disorders. Nat Rev Neurol. 2019 Jun;15 (6):317–328. doi: 10.1038/s41582-019-0174-4. PMID: 30988501

2. Mosquera FE, Guevara-Montoya MC, Serna-Ramirez V, Liscano Y. Neuroinflammation and Schizophrenia: New Therapeutic Strategies through Psychobiotics, Nanotechnology, and Artificial Intelligence (AI). Journal of Personalized Medicine. 2024; Apr 6;14 (4):391. https://doi.org/10.3390/jpm14040391

3. Зозуля СА, Сарманова ЗВ, Отман ИН, Клюшник ТП. Маркеры воспаления при шизофрении: для науки и практики. Доктор.Ру. 2023;22 (6):7–14. DOI: 10.31550/1727-2378-2023-22-6-7-14 Zozulya, Z.V. Sarmanova, I.N. Otman, T.P. Klyushnik. Inflammatory Markers in Schizophrenia Patients: Scientific and Practical Significance S.A. 2023;22 (6):7–14. (In Russ.). DOI: 10.31550/1727-2378-2023-22-6-7-14

4. Голимбет ВЕ, Клюшник ТП. Молекулярно-генетический и иммунологический аспекты формирования психопатологических симптомов при шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122 (10):66–71. Golimbet VE, Klyushnik TP. Molecular-genetic and immunological aspects of the formation of psychopathological symptoms in schizophrenia. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022;122 (10):66–71. (in Russ). DOI: 10.17116/jnevro20221221016

5. Клюшник Т. П. Воспаление как универсальный патофизиологический механизм хронических неинфекционных заболеваний. Психиатрия. 2023;21 (5):7–16. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2023-21-5-7-16 Klyushnik T.P. Inflammation as a Universal Pathophysiological Mechanism of Chronic Non-Communicable Diseases. Psikhiatriya. 2023;21 (5):7–16. (in Russ). https://doi.org/10.30629/2618-6667-2023-21-5-7-16

6. Biswas K. Microglia mediated neuroinflammation in neurodegenerative diseases: A review on the cell signaling pathways involved in microglial activation. Journal of Neuroimmunology. 2023 Aug 26:578180. doi:10.1016/j.jneuroim.2023.578180

7. Picard K, St-Pierre MK, Vecchiarelli HA, Bordeleau M, Tremblay MÈ. Neuroendocrine, neuroinflammatory and pathological outcomes of chronic stress: A story of microglial remodeling. Neurochemistry International. 2021 May 1;145:104987 doi:10.1016/j.neuint.2021.104987

8. Woodburn SC, Bollinger JL, Wohleb ES. The semantics of microglia activation: neuroinflammation, homeostasis, and stress. Journal of neuroinflammation. 2021 Dec;18:1–6. doi:10.1186/s12974-021-02309-6

9. Меламуд ММ, Бунева ВН, Ермаков ЕА. Уровни циркулирующей бесклеточной ДНК при психиатрических заболеваниях: систематический обзор и метаанализ. Международный журнал молекулярных наук. 8 февраля 2023 г.;24 (4):3402. Melamud M.M., Buneva V.N., Ermakov E.A. Urovni tsirkuliruiushchei beskletochnoi DNK pri psikhiatricheskikh zabolevaniiakh: sistematicheskii obzor i metaanaliz [Circulating cell-free DNA levels in psychiatric disorders: a systematic review and meta-analysis]. Mezhdunarodnyi zhurnal molekuliarnykh nauk [International Journal of Molecular Sciences]. 2023 Feb 8;24(4):3402. (In Russ.)

10. Farcas A, Christi P, Iftene F. Cortisol and cytokines in schizophrenia: A scoping review. Compr Psychoneuroendocrinol. 2023 Jul 13;15:100192. doi: 10.1016/j.cpnec.2023.100192. PMID: 37577296; PMCID: PMC10422096

11. Chiappelli J, Shi Q, Kodi P, Savransky A, Kochunov P, Rowland LM, Nugent KL, Hong LE. Disrupted glucocorticoid--Immune interactions during stress response in schizophrenia. Psychoneuroendocrinology. 2016Jan;63:86–93. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.09.010. Epub 2015 Sep 12. PMID: 26431803; PMCID: PMC4695263.

12. Ushakov VL, Malashenkova IK, Krynskiy SA, Kartashov SI, Orlov VA, Malakhov DG, Hailov NA, Ogurtsov DP, Zakharova NV, Didkovsky NA, Maslennikova AV, Arkhipov AY, Strelets VB, Velichkovsky BM, Kholodny YI, Kostyuk GP. Basic cognitive architecture, systemic inflammation, and immune dysfunction in schizophrenia. Sovremennye tehnologii v medicine 2019;11 (3):32–38. doi: 10.17691/stm2019.11.3.04

13. Zhang Q, He H, Cao B, Gao R, Jiang L, Zhang X, Dai J. Analysis of cognitive impairment in schizophrenia based on machine learning: Interaction between psychological stress and immune system. Neurosci Lett. 2021 Aug 24;760:136084. doi: 10.1016/j.neulet.2021.136084. Epub 2021 Jun 24. PMID: 34174347.

14. Kim H, Baek SH, Kim JW, Ryu S, Lee JY, Kim JM, Chung YC, Kim SW. Inflammatory markers of symptomatic remission at 6 months in patients with first-episode schizophrenia. Schizophrenia (Heidelb). 2023 Oct 4;9 (1):68. doi: 10.1038/s41537-023-00398-1. PMID: 37794014; PMCID: PMC10550944.

15. Karanikas E, Manganaris S, Ntouros E, Floros G, Antoniadis D, Garyfallos G. Cytokines, cortisol and IGF-1 in first episode psychosis and ultra high risk males. Evidence for TNF-α, IFN-γ, ΤNF-β, IL-4 deviation. Asian J Psychiatr. 2017 Apr;26:99–103. doi: 10.1016/j. ajp.2017.01.026. Epub 2017 Jan 25. PMID: 28483103.

16. Демченко Е.Н., Гаврилова Е.Д., Гойман Е.В., Вольский Н.Н., Колесникова О.П., Козлов В.А. Внеклеточная ДНК в крови как показатель воспалительной реакции in vivo. Медицинская иммунология. 2022;24 (4):853–860. https://doi.org/10.15789/1563–0625-EDI-2504 Demchenko E.N., Gavrilova E.D., Goiman E.V., Volsky N.N., Kolesnikova O.P., Kozlov V.A. Extracellular DNA in blood as an indicator of inflammatory reaction in vivo. Medical Immunology. 2022;24 (4):853–860. https://doi.org/10.15789/1563–0625-EDI-2504

17. Ершова Е. С., Шмарина Г. В., Пороховник Л. Н., Захарова Н. В., Костюк Г. П., Умрюхин П. Е., Куцев СИ., Сергеева ВА., Вейко Н. Н., Костюк СВ. Анализ in vitro биологической активности циркулирующей внеклеточной ДНК, выделенной из плазмы крови больных шизофренией и здоровых лиц. Гены.20 марта 2022 г.;13 (3):551. Ershova E.S., Shmarina G.V., Porokhovnik L.N., Zakharova N.V., Kostyuk G.P., Umryukhin P.E., Kutsev SI, Sergeeva VA, Veiko N.N., Kostyuk SV. In vitro analysis of the biological activity of circulating extracellular DNA isolated from blood plasma of schizophrenia patients and healthy individuals. Genes.Mar 20, 2022;13 (3):551.

18. Ermakov EA, Melamud MM, Boiko AS, Kamaeva DA, Ivanova SA, Nevinsky GA, Buneva VN. Association of Peripheral Inflammatory Biomarkers and Growth Factors Levels with Sex, Therapy and Other Clinical Factors in Schizophrenia and Patient Stratification Based on These Data. Brain Sciences. 2023; 13 (5):836. https://doi.org/10.3390/brainsci13050836

19. Ferro A, Auguste YSS, Cheadle L. Microglia, Cytokines, and Neural Activity: Unexpected Interactions in Brain Development and Function. Front Immunol. 2021; Jul 1;12:703527. doi: 10.3389/fimmu.2021.703527. PMID: 34276699; PMCID: PMC8281303

20. Bloomfield PS, Selvaraj S, Veronese M, Rizzo G, Bertoldo A, Owen DR, Bloomfield MA, Bonoldi I, Kalk N, Turkheimer F, McGuire P, de Paola V, Howes OD. Microglial Activity in People at Ultra High Risk of Psychosis and in Schizophrenia: An [ (11) C] PBR28 PET Brain Imaging Study. Am J Psychiatry. 2016; Jan;173 (1):44–52. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.14101358

21. Brisch R, Wojtylak S, Saniotis A, Steiner J, Gos T, Kumaratilake J, Henneberg M, Wolf R. The role of microglia in neuropsychiatric disorders and suicide. European archives of psychiatry and clinical neuroscience. 2022 Sep 1:1–7. DOI:10.1007/s00406-021-01334-z

22. Mattei D, Notter T. Basic concept of microglia biology and neuroinflammation in relation to psychiatry. Neuroinflammation and Schizophrenia. 2020:9–34. doi:10.1007/7854_2018_83

23. Miller AH. Beyond depression: the expanding role of inflammation in psychiatric disorders. World psychiatry. 2020 Feb;19 (1):108. doi:10.1002/wps.20723

24. Momtazmanesh S, Zare-Shahabadi A, Rezaei N. Cytokine Alterations in Schizophrenia: An Updated Review. Front Psychiatry. 2019; Dec 6;10:892. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00892. PMID: 31908647; PMCID: PMC6915198

25. Miller BJ, Buckley P, Seabolt W, Mellor A, Kirkpatrick B. Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects. Biol Psychiatry. 2011; Oct 1;70 (7):663–71. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.04.013. Epub 2011 Jun 8. PMID: 21641581; PMCID: PMC4071300.

26. Lin P, Sun J, Lou X, Li D, Shi Y, Li Z, Ma P, Li P, Chen S, Jin W, Liu S, Chen Q, Gao Q, Zhu L, Xu J, Zhu M, Wang M, Liang K, Zhao L, Xu H, Dong K, Li Q, Cheng X, Chen J, Guo X. Consensus on potential biomarkers developed for use in clinical tests for schizophrenia. Gen Psychiatr. 2022; Feb 23;35 (1):e100685. doi: 10.1136/gpsych-2021–100685. PMID: 35309241; PMCID: PMC8867318.

27. Zhao X, Zhu W, Bu Y, Li J, Hao Y, Bi Y. Effects of 6-week olanzapine treatment on serum IL-2, IL-4, IL-8, IL-10, and TNF-α levels in drug-naive individuals with first-episode schizophrenia. BMC psychiatry. 2024 Dec;24 (1):703. doi:10.1186/s12888-024-06163-7

28. Marcinowicz P, Więdłocha M, Zborowska N, Dębowska W, Podwalski P, Misiak B, Tyburski E, Szulc A. A meta-analysis of the influence of antipsychotics on cytokines levels in first episode psychosis. Journal of clinical medicine. 2021 Jun 4;10 (11):2488. doi:10.3390/ jcm10112488

29. Patlola SR, Donohoe G, McKernan DP. The relationship between inflammatory biomarkers and cognitive dysfunction in patients with schizophrenia: A systematic review and meta-analysis. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 2023; Volume 121, 110668, ISSN 0278–5846. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2022.110668

30. Noto MN, Maes M, Nunes SOV, Ota VK, Rossaneis AC, Verri WA Jr, Cordeiro Q, Belangero SI, Gadelha A, Bressan RA, Noto C. Activation of the immune-inflammatory response system and the compensatory immune-regulatory system in antipsychotic naive first episode psychosis. Eur Neuropsychopharmacol. 2019; Mar;29 (3):416–431. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.12.008. Epub 2018 Dec 26. PMID: 30594344.

31. Dawidowski B, Górniak A, Podwalski P, Lebiecka Z, Misiak B, Samochowiec J. The Role of Cytokines in the Pathogenesis of Schizophrenia. Journal of Clinical Medicine. 2021; 10 (17):3849. https://doi.org/10.3390/jcm10173849

32. Zhou X, Tian B, Han HB. Serum interleukin-6 in schizophrenia: a system review and meta-analysis. Cytokine. 2021;141:155441. doi:10.1016/j.cyto.2021.155441

33. Arabska J, Strzelecki D, Kozłowska E, Brzezińska-Błaszczyk E, Wysokiński A. The association between serum levels of TNF-α and IL-6 in schizophrenic patients and their metabolic status — A case control study. J Neuroimmunol. 2020; Oct 15;347:577344. doi: 10.1016/j. jneuroim.2020.577344. Epub 2020 Jul 22. PMID: 32777628

34. Miller BJ, Goldsmith DR. Inflammatory biomarkers in schizophrenia: Implications for heterogeneity and neurobiology. Biomarkers in Neuropsychiatry. 2019 Dec 1;1:100006. DOI:10.1016/j.bionps.2019.100006

35. Gómez-Rubio P, Trapero I. The Effects of Exercise on IL-6 Levels and Cognitive Performance in Patients with Schizophrenia. Diseases. 2019; Jan 22;7 (1):11. doi: 10.3390/diseases7010011. PMID: 30678202; PMCID: PMC6473765.

36. King S, Holleran L, Mothersill D, Patlola S, Rokita K, McManus R, Kenyon M, McDonald C, Hallahan B, Corvin A, Morris D, Kelly J, McKernan D, Donohoe G. Early life Adversity, functional connectivity and cognitive performance in Schizophrenia: The mediating role of IL-6. Brain Behav Immun. 2021; Nov;98:388–396. doi: 10.1016/j.bbi.2021.06.016. Epub 2021 Jul 7. PMID: 34242739

37. Wang D, Wang Y, Chen Y, Yu L, Wu Z, Liu R, Ren J, Fang X, Zhang C. Differences in inflammatory marker profiles and cognitive functioning between deficit and nondeficit schizophrenia. Frontiers in Immunology. 2022 Oct 19;13:958972. doi:10.3389/fimmu.2022.958972

38. González-Blanco L, García-Portilla MP, García-Álvarez L, Fuente-Tomás L, García CI, Sáiz PA, Rodríguez-González S, Coto-Montes A, Bobes J. ¿Pueden ser la interleucina-2 y la interleucina-1β biomarcadores específicos de la sintomatología negativa en la esquizofrenia? Revista de Psiquiatría y Salud Mental. 2019;12 (1):9–16. ISSN 1888–9891, https://doi.org/10.1016/j.rpsm.2018.03.004

39. Huang Y, Zhang X, Zhou N. The Interrelation between Interleukin-2 and Schizophrenia. Brain Sci. 2022; Aug 30;12 (9):1154. doi: 10.3390/brainsci12091154. PMID: 36138890; PMCID: PMC9496814.

40. Tanra АJ, Liaury K, Hajai N, Zainuddin AA, Lisal ST, Soraya GV, Syamsuddin S. Comparison between Interleukin-2 Serum Levels and Positive and Negative Syndrome Scale Scores of Schizophrenia Patients that Received Haloperidol with Risperidone Therapy. Open Access Macedonian Journal of Medical Sciences. 2022; Mar 09; 10 (E):313–319. https://doi.org/10.3889/oamjms.2022.7631

41. Xu L, Qi X, Zhu C, Wan L. Activation of IL-8 and its participation in cancer in schizophrenia patients: new evidence for the autoimmune hypothesis of schizophrenia. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2018; 14:3393–403. doi: 10.2147/NDT.S188210

42. Tsai SJ. Role of interleukin 8 in depression and other psychiatric disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021; Mar 2;106:110173. doi: 10.1016/j.pnpbp.2020.110173. Epub 2020 Nov 11. PMID: 33186640.

43. Fu YY, Zhang T, Xiu MH, Tang W, Han M, Yun LT, Chen DC, Chen S, Tan SP, Soares JC, Tang WJ, Zhang XY. Altered serum levels of interleukin-3 in first-episode drug-naive and chronic medicated schizophrenia. Schizophr Res. 2016; Oct;176 (2-3):196–200. doi: 10.1016/j. schres.2016.05.010. Epub 2016 May 26. PMID: 27237600

44. Xiu MH, Lin CG, Tian L, Tan YL, Chen J, Chen S, Tan SP, Wang ZR, Yang FD, Chen DC, Zhang XY. Increased IL-3 serum levels in chronic patients with schizophrenia: Associated with psychopathology. Psychiatry Res. 2015; Sep 30;229 (1-2):225–9. doi: 10.1016/j. psychres.2015.07.029. Epub 2015 Jul 16. PMID: 26208986.

45. Álvarez-Satta M, Berna-Erro A, Carrasco-Garcia E, Alberro A, Saenz-Antoñanzas A, Vergara I, Otaegui D, Matheu A. Relevance of oxidative stress and inflammation in frailty based on human studies and mouse models. Aging (Albany NY). 2020; May 27;12 (10):9982–9999. doi: 10.18632/aging.103295. Epub 2020 May 27. PMID: 32461379; PMCID: PMC7288972.

46. Ouyang W, O’Garra A. IL-10 Family Cytokines IL-10 and IL-22: from Basic Science to Clinical Translation. Immunity. 2019; Apr 16;50 (4):871–891. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.020. PMID: 30995504.

47. Ghasemi Noghabi P, Shahini N, Salimi Z, Ghorbani S, Bagheri Y, Derakhshanpour F. Elevated serum IL-17 A and CCL20 levels as potential biomarkers in major psychotic disorders: a case-control study. BMC psychiatry. 2024 Dec;24 (1):1–0. doi:10.1186/s12888-024-06032-3

48. Chenniappan R, Nandeesha H, Kattimani S, Nanjaiah ND. Interleukin-17 and interleukin-10 association with disease progression in schizophrenia. Annals of Neurosciences. 2020 Jan;27 (1):24–8. doi:10.1177/0972753120929565

49. Fang X, Zhang Y, Fan W, Tang W, Zhang C. Interleukin-17 Alteration in First-Episode Psychosis: A Meta-Analysis. Mol Neuropsychiatry. 2018; Feb;3 (3):135–140. doi: 10.1159/000481661. Epub 2017 Oct 28. PMID: 29594132; PMCID: PMC5836254.

50. Pan S, Zhou Y, Yan L, Xuan F, Tong J, Li Y, Huang J, Feng W, Chen S, Cui Y, Yang F. TGF-β1 is associated with deficits in cognition and cerebral cortical thickness in first-episode schizophrenia. Journal of Psychiatry and Neuroscience. 2022 Mar 17;47 (2):E86–98. doi:10.1503/ jpn.210121

51. Syed AA, He L, Shi Y, Mahmood S. Elevated levels of IL‐18 associated with schizophrenia and first episode psychosis: A systematic review and meta‐analysis. Early Intervention in Psychiatry. 2021 Aug;15 (4):896–905 doi:10.1111/eip.13031

52. Szabo A, O‘Connell KS, Ueland T, Sheikh MA, Agartz I, Andreou D, Aukrust P, Boye B, Bøen E, Drange OK, Elvsåshagen T. Increased circulating IL-18 levels in severe mental disorders indicate systemic inflammasome activation. Brain, behavior, and immunity. 2022 Jan 1;99:299–306. doi:10.1016/j.bbi.2021.10.017

53. Kovács MÁ, Tényi T, Kugyelka R, Prenek L, Hau L, Magyar ÉE, Herold R, Balogh P, Simon D. Elevated osteopontin and interferon gamma serum levels and increased neutrophil-to-lymphocyte ratio are associated with the severity of symptoms in schizophrenia. Frontiers in Psychiatry. 2020 Jan 23;10:996. doi:10.3389/fpsyt.2019.00996

54. Grüber L, Bunse T, Weidinger E, Reichard H, Müller N. Adjunctive recombinant human interferon gamma-1b for treatment-resistant schizophrenia in 2 patients. J Clin Psychiatry. 2014; Nov;75 (11):1266–7. doi: 10.4088/JCP.14l09005. PMID: 25470089

55. Li M, Luo G, Qiu Y, Zhang X, Sun X, Li Y, Zhao Y, Sun W, Yang S, Li J. Negative symptoms and neurocognition in drug-naïve schizophrenia: moderating role of plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and interferon-gamma (INF-γ). European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. 2024 Aug;274 (5):1071–81. doi:10.1007/s00406-023-01650-6

56. Weinberger JF, Raison CL, Rye DB, Montague AR, Woolwine BJ, Felger JC, Haroon E, Miller AH. Inhibition of tumor necrosis factor improves sleep continuity in patients with treatment resistant depression and high inflammation. Brain Behav Immun. 2015; Jul;47:193–200. doi: 10.1016/j.bbi.2014.12.016. Epub 2014 Dec 18. PMID: 25529904; PMCID: PMC4468009.

57. Wang X, Chen W, Gou M, Li W, Li N, Tong J, Zhou Y, Xie T, Yu T, Feng W, Li Y. Relationship between plasma TNF-α levels and agitation symptoms in first episode patients with schizophrenia. BMC psychiatry. 2024 Jul 2;24 (1):480 doi:10.1186/s12888-024-05796-y

58. Tian L, Tan Y, Chen D, Lv M, Tan S, Soares JC, Zhang XY. Reduced serum TNF alpha level in chronic schizophrenia patients with or without tardive dyskinesia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2014; Oct 3;54:259–64. doi: 10.1016/j.pnpbp.2014.06.012. Epub 2014 Jul 2. PMID: 24995685.

59. Goldsmith DR, Haroon E, Miller AH, Strauss GP, Buckley PF, Miller BJ. TNF-α and IL-6 are associated with the deficit syndrome and negative symptoms in patients with chronic schizophrenia. Schizophr Res. 2018; Sep;199:281–284. doi: 10.1016/j.schres.2018.02.048. Epub 2018 Feb 28. PMID: 29499967; PMCID: PMC6111000.

60. Mednova IA, Boiko AS, Kornetova EG, Semke AV, Bokhan NA, Ivanova SA. Cytokines as Potential Biomarkers of Clinical Characteristics of Schizophrenia. Life. 2022; 12 (12):1972. https://doi.org/10.3390/life12121972

61. Меламуд М. М, Ермаков Е. А, Бойко А. С, Камаева Д.А. Концентрация цитокинов и их взаимосвязь с клиническим проявлениями у больных шизофренией. Актуальные вопросы фундаментальной медицины: конгресс молодых ученых. Томск, 26–27 мая 2022;311–314 Melamud M.M., Ermakov E.A., Boyko A.S., Kamaeva D.A. Concentration of cytokines and their relationship with clinical manifestations in patients with schizophrenia. Actual questions of fundamental medicine: congress of young scientists. Tomsk, May 26–27, 2022;311–314. (In Russ.).

62. Misiak B, Stańczykiewicz B, Kotowicz K, Rybakowski JK, Samochowiec J, Frydecka D. Cytokines and C-reactive protein alterations with respect to cognitive impairment in schizophrenia and bipolar disorder: A systematic review. Schizophr Res. 2018; Feb;192:16–29. doi: 10.1016/j.schres.2017.04.015. Epub 2017 Apr 14. PMID: 28416092.

63. Rodrigues-Amorim D, Rivera-Baltanás T, Spuch C, Caruncho HJ, González-Fernandez Á, Olivares JM, Agís-Balboa RC. Cytokines dysregulation in schizophrenia: A systematic review of psychoneuroimmune relationship. Schizophr Res. 2018; Jul;197:19–33. doi: 10.1016/j. schres.2017.11.023. Epub 2017 Nov 26. PMID: 29239785.

64. Han M, Deng C. BDNF as a pharmacogenetic target for antipsychotic treatment of schizophrenia. Neurosci Lett. 2020; 726:133870. doi: 10.1016/j.neulet.2018.10.015;

65. Nieto RR, Carrasco A, Corral S, Castillo R, Gaspar PA, Bustamante ML, et al. BDNF as a biomarker of cognition in schizophrenia/ psychosis: an updated review. Front. Psychiatry. 2021;12:662407. doi: 10.3389/fpsyt.2021.662407

66. Ahmed AO, Strauss GP, Buchanan RW, Kirkpatrick B, Carpenter WT. Schizophrenia heterogeneity revisited: clinical, cognitive, and psychosocial correlates of statistically-derived negative symptoms subgroups. J Psychiatr Res. 2018;97:8–15. doi: 10.1016/j.jpsychires.2017.11.004

67. Yang Y, Liu Y, Wang G, Hei G, Wang X, Li R, et al. Brain-derived neurotrophic factor is associated with cognitive impairments in first-episode and chronic schizophrenia. Psychiatry Res. 2019;273:528–536. doi: 10.1016/j.psychres.2019.01.051

68. Heitz U, Papmeyer M, Studerus E, Egloff L, Ittig S, Andreou C, Vogel T, Borgwardt S, Graf M, Eckert A, Riecher-Rössler A. Plasma and serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels and their association with neurocognition in at-risk mental state, first episode psychosis and chronic schizophrenia patients. World J Biol Psychiatry. 2019; Sep;20 (7):545–554. doi: 10.1080/15622975.2018.1462532. Epub 2018 Jun 25. PMID: 29938562.

69. Ahmad R, Azman KF, Yahaya R, Shafin N, Omar N, Ahmad AH, Zakaria R, Wijaya A, Othman Z. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in schizophrenia research: a quantitative review and future directions. AIMS Neurosci. 2023; Mar 17;10 (1):5–32. doi: 10.3934/ Neuroscience.2023002. PMID: 37077958; PMCID: PMC10106337.

70. Chumakov E, Dorofeikova M, Tsyrenova K, Petrova N A Cross-Sectional Study on Associations Between BDNF, CRP, IL-6 and Clinical Symptoms, Cognitive and Personal Performance in Patients With Paranoid Schizophrenia. Front. Psychiatry 2022;13:943869. doi: 10.3389/ fpsyt.2022.943869

Иммунная система играет важную роль в патофизиологии эндогенных психических расстройств. Современные исследования в области иммунологии раскрыли универсальный механизм активации воспаления инфекционными и неинфекционными агентами, существенно расширили взгляд не только на патогенез психических заболеваний, но и многих хронических соматических расстройств, на их раннюю диагностику, терапию и профилактику. Интенсивность и длительность нейровоспаления определяются физиологическими, биохимическими, а также генетическими особенностями. Нейровоспаление может быть сопряжено с контролем физиологических процессов и стабилизацией функций центральной нервной системы, однако может играть и деструктивную роль, вызывая развитие хронических заболеваний ЦНС [1, 2]. Неконтролируемое хроническое нейровоспаление рассматривается как один из центральных механизмов развития психических расстройств. Этот процесс характеризуется нарушением баланса между провоспалительными и противовоспалительными механизмами, длительной активацией микроглии и выделением провоспалительных цитокинов. Микроглия, играющая центральную роль в поддержании иммунитета мозга, при хронической активации способствует нейродегенерации, повреждению нейронных связей и снижению нейропластичности [3, 4]. Нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), вызванное воспалением, усиливает системные воспалительные процессы и активирует периферическую иммунную систему, что усугубляет нейровоспаление и влияет на клиническую картину [5, 6].

Роль стресса в поддержании нейровоспаления требует особого внимания. Хронический стресс активирует гипоталамо-гипофизарно-адреналовую ось, повышая уровень кортикотропин-рилизинг-гормона и кортизола. Хотя кортизол в норме подавляет воспаление, его хронически высокий уровень может привести к кортизоловой резистентности, что снижает противовоспалительный ответ и поддерживает воспаление в мозге и способствует нейродегенерации. Кроме того, стресс активирует симпатическую нервную систему, что усиливает выделение адреналина и норадреналина, взаимодействующих с иммунными клетками и способствующих секреции провоспалительных цитокинов [7].

Для Цитирования:
Кузьминова Марианна Владимировна, Семина Екатерина Владимировна, Чайка Юлия Александровна, Биомаркеры эндогенных психических расстройств: роль кортизола, внеклеточной ДНК, BDNF, цитокинов в зависимости от стадии болезни и терапии. Научный обзор. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2025;2.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: