Ассоциация встречаемости однонуклеотидных геномных вариантов в генах морфогенеза головного мозга с предрасположенностью к эндогенной депрессии в российской популяции

Нарушение баланса активирующих и тормозных процессов в головном мозге считают одной из причин развития психический заболеваний, в том числе, и эндогенной депрессии [1]. Такой функциональный дисбаланс в головном мозге может быть обусловлен нарушениями синтеза, высвобождения, рецепции, разрушения и обратного захвата нейромедиаторов, иммунным поражением структур мозга, и, наконец, нарушением закладки головного мозга и аберрантным формированием межнейронных связей в процессе эмбриогенеза [2–4]. В целом ряде случаев такие дисфункции нервной ткани могут быть обусловлены или спровоцированы нарушением экспрессии или функции вовлеченных генов, в том числе генов, контролирующих процессы закладки и созревания мозговой ткани [5]. Идентификация таких генов и их функционально значимых патогенных вариантов представляет собой важную задачу молекулярной психиатрии, поскольку открывает возможности для объективной диагностики психических заболеваний, их заблаговременной профилактики и разработки перспективных патогенетических терапевтических подходов.

Генам морфогенеза мозговой ткани в контексте предрасположенности к развитию психических заболеваний и в мире, и в России уделяется крайне мало внимания. Более того, проведенные ранее исследования показывают, что ряд геномных вариантов может быть ассоциирован с развитием депрессивного расстройства (например, rs6265-T в гене BDNF в испанской популяции и в популяции американцев мексиканского происхождения) [6–8], однако наблюдается высокая зависимость распространенности и функциональной значимости идентифицированных геномных вариантов в зависимости от исследуемой популяции. Tак, для того же геномного варианта rs6265-T в гене BDNF в немецкой [9] и китайской [10] популяциях, ассоциации с частотой манифестации депрессивного расстройства выявлено не было. Это предполагает существование ранее неописанных геномных вариантов, ассоциированных с развитием психических заболеваний (в частности, депрессивного расстройства), уникальных для российской популяции, идентификация которых заложит основу лучшего понимания патогенеза психического заболевания, его профилактики и терапии.