По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.03 DOI:10.33920/med-03-2510-10

Анализ резистентности к фторхинолонам возбудителей осложненных инфекций мочевыводящих путей в Брянской области

Кулешов Алексей Андреевич врач-уролог урологического отделения, ГАУЗ «Брянская областная больница № 1» (Россия, г. Брянск, пр-т Станке Димитрова, д. 86, 241050), научный сотрудник Научно-исследовательского центра, ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России (г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28, 214019), ORCID ID: 0009‑0005‑4114‑7150, E-mail: dr.kuleshov@mail.ru, тел. +79006953000
Данилов Андрей Игоревич кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии, ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России, г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28, 214019, ORCID ID: 0000‑0002‑6894‑2462, E-mail: dr.danandr@yandex.ru, тел. +79156504691

Актуальность. Фторхинолоны традиционно занимали ключевое место в терапии осложненных инфекций мочевыводящих путей. Однако их широкое и нерациональное применение привело к глобальному росту резистентности к данной группе. Мониторинг локальной резистентности и факторов ее развития, является критически важным для понимания допустимости их эмпирического применения в практике в конкретном регионе. Цель. Оценить уровень резистентности к фторхинолонам возбудителей осложненных инфекций мочевыводящих путей в Брянской области и проанализировать влияние предшествующей терапии фторхинолонами на развитие к ним резистентности. Материалы и методы. Проведено одноцентровое проспективное обсервационное исследование. Проанализированы 92 клинических изолята от 102 пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (2022–2025 гг.). Чувствительность определялась диско-диффузионным методом согласно стандартам EUCAST (v12.0, 2022 — v15.0, 2025). Статистический анализ проводился с использованием критерия Хи-квадрат и точного критерия Фишера. Результаты. Общий уровень резистентности к фторхинолонам составил 62 %. У пациентов, принимавших фторхинолоны в предшествующем году, резистентность была достоверно выше: 84,0 % против 53,7 % в группе без приема фторхинолонов (p < 0,05). В 75 % случаев фторхинолоны принимались ранее перорально. Выявлена высокая степень перекрестной резистентности внутри группы фторхинолонов II–IV поколений. Статистически значимых различий в уровне резистентности между грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами не обнаружено. Заключение. Установлен крайне высокий уровень резистентности к фторхинолонам среди возбудителей осложненных инфекций мочевыводящих путей в Брянской области, что делает недопустимым их использование для эмпирической терапии. Подтверждена прямая связь между предшествующим приемом фторхинолонов и развитием резистентности.

Литература:

1. Johansen TE, Cek M, Naber KG, Stratchounski L, Svendsen MV, Tenke P; PEP and PEAP-study investigators; Board of the European Society of Infections in Urology. Hospital acquired urinary tract infections in urology departments: pathogens, susceptibility and use of antibiotics. Data from the PEP and PEAP-studies. Int J Antimicrob Agents. 2006 Aug;28 Suppl 1: S91–107. DOI: 10.1016/j. ijantimicag.2006.05.005.

2. Naber KG, Bergman B, Bishop MC, Bjerklund-Johansen TE, Botto H, Lobel B, etc; Urinary Tract Infection (UTI) Working Group of the Health Care Office (HCO) of the European Association of Urology (EAU). EAU guidelines for the management of urinary and male genital tract infections. Urinary Tract Infection (UTI) Working Group of the Health Care Office (HCO) of the European Association of Urology (EAU). Eur Urol. 2001 Nov;40 (5):576–88. DOI: 10.1159/000049840.

3. Theuretzbacher U, Bush K, Harbarth S, Paul M, Rex JH, Tacconelli E, Thwaites GE. Critical analysis of antibacterial agents in clinical development. Nat Rev Microbiol. 2020 May;18 (5):286–298. DOI: 10.1038/s41579‑020‑0340‑0.

4. Кулешов А.А., Данилов А.И., Стахнев Е.Ю. Значение фторхинолонов в современной терапии осложненного пиелонефрита. Вестник СГМА. 2025;24 (1):44–48. DOI: 10.37903/vsgma.2025.1.7

5. European Medicines Agency (EMA). Disabling and potentially permanent side effects lead to suspension or restrictions of quinolone and fluoroquinolone antibiotics [Internet]. London: EMA; 2018 Nov 16 [cited 2023 Oct 27]. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/news/disabling-potentially-permanent-side-effects-lead-suspension-or-restrictions-quinolone-fluoroquinolone-antibiotics

6. Kranz J, Bartoletti R, Bruyère F, Cai T, Geerlings S, Köves B, etc. European Association of Urology Guidelines on Urological Infections: Summary of the 2024 Guidelines. Eur Urol. 2024 Jul;86 (1):27–41. DOI: 10.1016/j.eururo.2024.03.035.

7. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 15.0, 2025. Available at: https://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/ Breakpoint_tables/v_15.0_Breakpoint_Tables.pdf

8. Козлов Р.С., Палагин И.С., Иванчик Н.В., Трушин И.В., Дехнич А.В., Эйдельштейн М.В. и др. Национальный мониторинг антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «ДАРМИС-2023». Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2024; 26 (3):328–337. DOI: 10.36488/cmac.2024.3.328–337.

9. Кулешов А.А., Данилов А.И. Клинический случай выделения полирезистентного штамма Roaultella Terrigena у пациента урологического профиля. Вестник СГМА. 2024;23 (2):194–197. DOI: 10.37903/vsgma.2024.2.26

10. Holmes AH, Moore LS, Sundsfjord A, Steinbakk M, Regmi S, Karkey A, etc. Understanding the mechanisms and drivers of antimicrobial resistance. Lancet. 2016 Jan 9;387 (10014):176–87. DOI: 10.1016/S0140–6736 (15) 00473–0.

11. Aldred KJ, Kerns RJ, Osheroff N. Mechanism of quinolone action and resistance. Biochemistry. 2014 Mar 18;53 (10):1565–74. DOI: 10.1021/bi5000564.

12. Jacoby GA. Mechanisms of resistance to quinolones. Clin Infect Dis. 2005 Jul 15;41 Suppl 2: S120–6. DOI: 10.1086/428052.

13. Hooper DC, Jacoby GA. Topoisomerase Inhibitors: Fluoroquinolone Mechanisms of Action and Resistance. Cold Spring Harb Perspect Med. 2016 Sep 1;6 (9):a025320. DOI: 10.1101/cshperspect. a025320.

14. Shariati A, Arshadi M, Khosrojerdi MA, Abedinzadeh M, Ganjalishahi M, Maleki A, etc. The resistance mechanisms of bacteria against ciprofloxacin and new approaches for enhancing the efficacy of this antibiotic. Front Public Health. 2022 Dec 21;10:1025633. DOI: 10.3389/fpubh.2022.1025633.

15. Kato N, Haruta M, Arai R, Sato K, Furushima K, Yokomizo K, etc. Relationship Between Fluoroquinolone Resistance and Mutations in the Quinolone Resistance-Determining Region in Corynebacterium macginleyi. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2024 Sep 3;65 (11):38. DOI: 10.1167/iovs.65.11.38.

16. Hooper DC, Jacoby GA. Mechanisms of drug resistance: quinolone resistance. Ann N Y Acad Sci. 2015 Sep;1354 (1):12–31. DOI: 10.1111/nyas.12830.

17. Collins JA, Osheroff N. Gyrase and Topoisomerase IV: Recycling Old Targets for New Antibacterials to Combat Fluoroquinolone Resistance. ACS Infect Dis. 2024 Apr 12;10 (4):1097–1115. DOI: 10.1021/acsinfecdis.4c00128.

18. Drlica K, Hiasa H, Kerns R, Malik M, Mustaev A, Zhao X. Quinolones: action and resistance updated. Curr Top Med Chem. 2009;9 (11):981–98. DOI: 10.2174/156802609789630947.

19. Appelbaum PC, Hunter PA. The fluoroquinolone antibacterials: past, present and future perspectives. Int J Antimicrob Agents. 2000 Sep;16 (1):5–15. DOI: 10.1016/s0924–8579 (00) 00192–8.

1. Johansen TE, Cek M, Naber KG, Stratchounski L, Svendsen MV, Tenke P; PEP and PEAP-study investigators; Board of the European Society of Infections in Urology. Hospital acquired urinary tract infections in urology departments: pathogens, susceptibility and use of antibiotics. Data from the PEP and PEAP-studies. Int J Antimicrob Agents. 2006 Aug;28 Suppl 1: S91–107. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2006.05.005.

2. Naber KG, Bergman B, Bishop MC, Bjerklund-Johansen TE, Botto H, Lobel B, etc; Urinary Tract Infection (UTI) Working Group of the Health Care Office (HCO) of the European Association of Urology (EAU). EAU guidelines for the management of urinary and male genital tract infections. Urinary Tract Infection (UTI) Working Group of the Health Care Office (HCO) of the European Association of Urology (EAU). Eur Urol. 2001 Nov;40 (5):576–88. DOI: 10.1159/000049840.

3. Theuretzbacher U, Bush K, Harbarth S, Paul M, Rex JH, Tacconelli E, Thwaites GE. Critical analysis of antibacterial agents in clinical development. Nat Rev Microbiol. 2020 May;18 (5):286–298. DOI: 10.1038/s41579‑020‑0340‑0.

4. Kuleshov A.A., Danilov A.I., Stakhnev E.Iu. Znachenie ftorkhinolonov v sovremennoi terapii oslozhnennogo pielonefrita [The importance of fluoroquinolones in modern therapy of complicated pyelonephritis]. Vestnik SGMA [Bulletin of SSMA]. 2025;24 (1):44–48. DOI: 10.37903/vsgma.2025.1.7 (In Russ.)

5. European Medicines Agency (EMA). Disabling and potentially permanent side effects lead to suspension or restrictions of quinolone and fluoroquinolone antibiotics [Internet]. London: EMA; 2018 Nov 16 [cited 2023 Oct 27]. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/news/disabling-potentially-permanent-side-effects-lead-suspension-or-restrictions-quinolone-fluoroquinolone-antibiotics

6. Kranz J, Bartoletti R, Bruyère F, Cai T, Geerlings S, Köves B, etc. European Association of Urology Guidelines on Urological Infections: Summary of the 2024 Guidelines. Eur Urol. 2024 Jul;86 (1):27–41. DOI: 10.1016/j.eururo.2024.03.035.

7. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 15.0, 2025. Available at: https://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/ Breakpoint_tables/v_15.0_Breakpoint_Tables.pdf

8. Kozlov R.S., Palagin I.S., Ivanchik N.V., Trushin I.V., Dekhnich A.V., Eidelshtein M.V., et al. Natsionalnyi monitoring antibiotikorezistentnosti vozbuditelei vnebolnichnykh infektsii mochevykh putei v Rossii: rezultaty mnogotsentrovogo epidemiologicheskogo issledovaniia «DARMIS-2023» [National monitoring of antibiotic resistance in pathogens causing community-acquired urinary tract infections in Russia: results of the multicenter epidemiological study «DARMIS-2023»]. Klinicheskaia mikrobiologiia i antimikrobnaia khimioterapiia [Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy]. 2024; 26 (3):328–337. DOI: 10.36488/cmac.2024.3.328–337. (In Russ.)

9. Kuleshov A.A., Danilov A.I. Klinicheskii sluchai vydeleniia polirezistentnogo shtamma Roaultella Terrigena u patsienta urologicheskogo profilia [Clinical case of isolation of a multidrug-resistant strain of Roaultella Terrigena in a urological patient]. Vestnik SGMA [Bulletin of SSMA]. 2024;23 (2):194–197. DOI: 10.37903/vsgma.2024.2.26 (In Russ.)

10. Holmes AH, Moore LS, Sundsfjord A, Steinbakk M, Regmi S, Karkey A, etc. Understanding the mechanisms and drivers of antimicrobial resistance. Lancet. 2016 Jan 9;387 (10014):176–87. DOI: 10.1016/S0140–6736 (15) 00473–0.

11. Aldred KJ, Kerns RJ, Osheroff N. Mechanism of quinolone action and resistance. Biochemistry. 2014 Mar 18;53 (10):1565–74. DOI: 10.1021/bi5000564.

12. Jacoby GA. Mechanisms of resistance to quinolones. Clin Infect Dis. 2005 Jul 15;41 Suppl 2: S120–6. DOI: 10.1086/428052.

13. Hooper DC, Jacoby GA. Topoisomerase Inhibitors: Fluoroquinolone Mechanisms of Action and Resistance. Cold Spring Harb Perspect Med. 2016 Sep 1;6 (9):a025320. DOI: 10.1101/cshperspect. a025320.

14. Shariati A, Arshadi M, Khosrojerdi MA, Abedinzadeh M, Ganjalishahi M, Maleki A, etc. The resistance mechanisms of bacteria against ciprofloxacin and new approaches for enhancing the efficacy of this antibiotic. Front Public Health. 2022 Dec 21;10:1025633. DOI: 10.3389/fpubh.2022.1025633.

15. Kato N, Haruta M, Arai R, Sato K, Furushima K, Yokomizo K, etc. Relationship Between Fluoroquinolone Resistance and Mutations in the Quinolone Resistance-Determining Region in Corynebacterium macginleyi. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2024 Sep 3;65 (11):38. DOI: 10.1167/iovs.65.11.38.

16. Hooper DC, Jacoby GA. Mechanisms of drug resistance: quinolone resistance. Ann N Y Acad Sci. 2015 Sep;1354 (1):12–31. DOI: 10.1111/nyas.12830.

17. Collins JA, Osheroff N. Gyrase and Topoisomerase IV: Recycling Old Targets for New Antibacterials to Combat Fluoroquinolone Resistance. ACS Infect Dis. 2024 Apr 12;10 (4):1097–1115. DOI: 10.1021/acsinfecdis.4c00128.

18. Drlica K, Hiasa H, Kerns R, Malik M, Mustaev A, Zhao X. Quinolones: action and resistance updated. Curr Top Med Chem. 2009;9 (11):981–98. DOI: 10.2174/156802609789630947.

19. Appelbaum PC, Hunter PA. The fluoroquinolone antibacterials: past, present and future perspectives. Int J Antimicrob Agents. 2000 Sep;16 (1):5–15. DOI: 10.1016/s0924–8579 (00) 00192–8.

В начале XXI века фторхинолоны (ФХ) занимали одно из ключевых мест в эмпирической терапии осложненных инфекций мочевыводящих путей (оИМП), благодаря широкому спектру антимикробной активности и благоприятной фармакокинетике [1, 2]. Однако повсеместное и не всегда рациональное применение препаратов этой группы привело к стремительному росту резистентности к ним во всем мире [3, 4]. В 2018 г. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) ввело и в последующие годы ужесточало ограничения на использование ФХ из‑за «приводящих к инвалидности и потенциально необратимых нежелательных реакций, затрагивающих мышцы, сухожилия, кости и нервную систему». Европейская ассоциация урологов (EAU) с 2018 г. также последовательно сужает показания к применению препаратов данной группы [5]. Так, ФХ являются единственной группой антимикробных препаратов, для которой в рекомендациях EAU по урологическим инфекциям установлено противопоказание при локальной резистентности выше 10 % [6]. Таким образом, мониторинг региональной резистентности является критически важным для формирования актуальных клинических рекомендаций и выбора эффективной стартовой терапии.

Следует подчеркнуть, что в нашей стране в реальной практике ФХ до сих пор занимают одно из ведущих мест в лечении оИМП как на амбулаторном этапе, так и в стационарах. Особый интерес представляет изучение связи между предшествующим приемом ФХ и уровнем резистентности, а также сравнительный анализ устойчивости грамположительных и грамотрицательных возбудителей, что может указывать на особенности механизмов формирования резистентности. Целью данного исследования был анализ частоты и структуры резистентности к ФХ возбудителей оИМП в Брянской области и оценка влияния предшествующей терапии ФХ на ее развитие.

Проведено одноцентровое проспективное обсервационное неконтролируемое исследование на основе анализа данных фармакологического анамнеза, полученных при опросе пациентов, изучении медицинской документации и данных региональной медицинской информационной системы, а также данных бактериологического исследования мочи с определением чувствительности к антимикробным препаратам пациентов с оИМП, получавших амбулаторное или стационарное лечение в ГАУЗ «Брянская областная больница № 1» в 2022–2025 гг. Критериями включения были: возраст старше 18 лет, клинически и лабораторно подтвержденный диагноз оИМП, наличие результатов бактериологического исследования мочи с определением чувствительности выделенных возбудителей к антимикробным препаратам, информированное согласие пациента на участие в исследовании.

Для Цитирования:
Кулешов Алексей Андреевич, Данилов Андрей Игоревич, Анализ резистентности к фторхинолонам возбудителей осложненных инфекций мочевыводящих путей в Брянской области. ГЛАВВРАЧ. 2025;10.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: