По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.89 DOI:10.33920/med-01-2403-09

Анализ полиморфизма гена SLC6A4 (5-HTTLPR) в зависимости от клинических особенностей и эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий у пациентов с зависимостью от психостимуляторов

Поплевченков Константин Николаевич к.м.н., старший научный сотрудник, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения Москвы», 109390, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5940-8682, e-mail: poplevchenkov@mail.ru
Агибалова Татьяна Васильевна д.м.н., главный научный сотрудник, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения Москвы» (109390, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1), ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России (г. Москва), Российский университет дружбы народов им. П. Лумумбы, проф. каф. психиатрии, психосоматики и психотерапии ФПДО, 117198, г. Москва, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1903-5265, e-mail: agibalovatv@mail.ru
Бузик Олег Жанович д.м.н., главный научный сотрудник, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения Москвы» (109390, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1), ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России (г. Москва), ORCID: https://orcid.org/0000-0003-8265-9274, e-mail: ozhbuzik@gmail.com
Масякин Антон Валерьевич д.м.н., директор, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения Москвы» (109390, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1), ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации (121359, г. Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, с. 1А), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9614-7343, e-mail: mnpcn@zdrav.mos.ru
Ключевые слова: психостимуляторы , клинические особенности , полиморфизм SLC6A4 (5-HTTLPR) , реабилитация , зависимость

Ежегодное увеличение количества пациентов с зависимостью от психостимуляторов и низкая продолжительность ремиссий в результате лечения таких расстройств, толкает исследователей к поиску новых подходов к терапии. Представляется актуальным поиск и внедрение в практику новых клинических и генетических маркеров, повышающих эффективность терапии зависимости от психостимуляторов в рамках персонализированного подхода. Цель исследования — определение влияния ряда клинических характеристик и полиморфизма гена SLC6A4 (5-HTTLPR) на эффективность лечебно-реабилитационной программы у пациентов с зависимостью от психостимуляторов. Материалы и методы. В исследование вошли 325 больных с диагнозом «психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением психостимуляторов» (F14.2, F15.2, F19.2 по МКБ-10); мужчины и женщины в возрасте от 18 до 50 лет; этнически русские; подписанное информированное согласие для участие в исследования. Методы: клинико-психопатологический, анамнестический, молекулярно-генетический, психометрический (шкала Монтгомери-Асберга для оценки депрессии (Montgomery-Asberg Depression rating, MADRS)), статистический. Результаты исследования. Все пациенты разделены на группы в зависимости от употребляемых ПАВ и коморбидной психиатрической патологии. Выявлено, что монотерапия СИОЗС (Эсциталопрам), для купирования аффективных нарушений в постабстинентном периоде, наиболее эффективна у больных, употребляющих только психостимуляторы (р<0,005). В других группах была более эффективна комбинированная психофармакотерапия (р<0,001). Пациентов с генотипами SS и SL гена SLC6A4 (5-HTTLPR) хуже переносят монотерапию Эсциталопрамом, статистической разницы удалось добиться для пациентов с генотипами LL и SL+SS 2 группы (р<0,036). Больных, прошедших реабилитационную программу и с наиболее продолжительными ремиссиями, было больше среди пациентов с генотипами SL и SS гена SLC6A4 (5-HTTLPR) во всех группах. Заключение. Проведя анализ результатов, сделаны выводы об ассоциации ряда клинических и генетических характеристик больных с зависимостью от психостимуляторов с эффективностью лечебно-реабилитационных мероприятий.

Литература:

1. Брюн Е.А., Копоров С. Г., Шипицин В.В. и др. Оценка деятельности наркологической службы города Москвы в сравнении с деятельностью наркологической службы Российской Федерации за период 2011-2020 гг. // Наркология. 2022; 21 (1):3–15. doi: 10.25557/1682–8313.2022.01.3–15

2. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Винникова М.А. Наркология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа 2016. 944с.

3. Брюн Е.А., Агибалова Т.В., Бедина И.А. и др. Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ. Синдром зависимости от психоактивных веществ. Клинические рекомендации // Наркология. 2019;18 (2):3–59. doi: 10.25557/1682–8313.2019.01.03.3–59

4. Брюн Е.А., Духанина И.В., Москвичев В. Г. Реабилитационно-профилактические технологии наркологической помощи // Здравоохранение Российской Федерации. 2007;4:16–19.

5. Насырова Р. Ф., Добродеева В. С., Скопин С.Д. и др. Проблемы и перспективы внедрения фармакогенетического тестирования в реальной клинической практике в Российской Федерации // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2020;3:6–12. doi:10.33920/med-01-2003-01

6. Serretti A, Kato M, De Ronchi D et al. Meta-analysis of serotonin trans- porter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with selective serotonin reuptake inhibitor efficacy in depressed patients // Mol Psychiatry. 2007;12:247–257. doi: 10.1038/ sj.mp.4001926.

7. Porcelli S, Fabbri C, Serretti A. Meta-analysis of serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with antidepressant efficacy // Eur Neuropsychopharmacol. 2012;22 (4):239–258. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.10.003.

8. Полтавская Е. Г., Михалицкая Е. В., Федоренко О. Ю. и др. Исследование вклада полиморфных вариантов генов серотониновых рецепторов HTR2A и HTR2C в развитие алкогольной зависимости // Успехи современной науки и образования. 2016;8 (12):26–31.

9. Fratelli C., Siqueira J., Silva C. et al. 5-httlpr genetic variant and major depressive disorder: a review // Genes. 2020;11 (11):1–21. doi:10.3390/genes11111260

10. Montgomery S.A., Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change // British Journal of Psychiatry. 1979;134:382–389. doi:10.1192/bjp.134.4.382

11. Tu W., Cook A., Scholl J. L. et al. Serotonin in the ventral hippocampus modulates anxiety-like behavior during amphetamine withdrawal // Neuroscience. 2014;281:35–43. doi: 10.1016/j.neuroscience.

12. Neisewander J. L., Cheung T.H., Pentkowski N. S. Dopamine D3 and 5-HT1B receptor dysregulation as a result of psychostimulant intake and forced abstinence: Implications for medications development // Neuropharmacology. 2014;76 Pt B (0 0):301–19. doi: 10.1016/j.neuropharm.

13. Taracha E. The role of serotoninergic system in psychostimulant effects // Postep Psychiatr Neurol. 2021;30 (4):258–269. doi: 10.5114/ppn.2021.111939.

14. Крупицкий Е. М., Ериш С.М., Бернцев В.А. и др. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности применения эсциталопрама для коррекции аффективных расстройств у больных алкогольной зависимостью в ремиссии // Вопросы наркологии. 2009;6:17–34.

15. Винникова М.А., Комаров С.Д. Место селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) в терапии депрессивных расстройств при алкогольной зависимости // Вопросы наркологии. 2021;9 (204):43–56. doi: 10.47877/02340623_2021_09_43

16. Сиволап Ю.П., Крупицкий Е.М., Менделевич В.Д. и др. Двойной диагноз: «депрессия» и «расстройство употребления алкоголя» // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2021;121 (7):135–140. doi: 10.17116/jnevro2021121071135

17. Kostyukova E.G., Gorodnichev A.V. Present-day therapy for recurrent depres- sive disorder: from research to clinical practice. From the book «Biological therapies of mental disorders (evidence-based medicine for clinical prac- tice), ed. SN Mosolov, Moscow: Publisher «Social and Political Thought», 2012;251–272.

18. Иванец Н.Н., Кинкулькина М.А., Тихонова Ю. Г. и др. Связь полиморфизма 5-HTTLPR гена серотонинового транспортера с эффективностью и переносимостью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2016;2:46–51 doi: 10.17116/jnevro20161162146–51

19. Застрожин М., Черников А., Гришина Е. и др. Полиморфизм гена CYP3A5*3 и уровень равновесной концентрации галоперидола при алкогольной зависимости // Врач. 2017; 9:52–55.

20. Застрожин М.С., Антоненко А.П., Сорокин А.С. и др. Связь профиля эффективности и безопасности бромдигидрохлорф енилбензодиазепина с полиморфизмом CYP2D6*4 у пациентов с тревожными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью // Наркология. 2018; 17 (9): 61–71. 10.25557/1682–8313.2018.11.28–36

21. Кибитов А.О., Трусова А. В., Егоров А. Ю. Интернет-зависимость: клинические, биологические, генетические и психологические аспекты // Вопросы наркологии. 2019;3:22–47. doi: 10.47877/0234-0623_2019_3_22.

22. Поплевченков К.Н., Агибалова Т.В., Застрожин М.С. и др. Комплексная оценка тяжести зависимости от психостимуляторов у больных в процессе реабилитации // Наркология. 2022; 21 (11):26–30. doi: 10.25557/1682–8313.2022.11.26–30

23. Поплевченков К.Н., Агибалова Т.В., Застрожин М.С. и др. Полиморфизм гена нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) у пациентов с зависимостью от психостимуляторов // 2021;20 (1):32–38. doi: 10.25557/1682–8313.2021.01.32–38

24. Кибитов А.О. Болезни зависимости от психоактивных веществ как «фармакогенетические» заболевания. Вопросы наркологии // 2017;4–5:129–152.

1. Briun E.A., Koporov S.G., Shipitsin V.V. et al. Otsenka deiatelnosti narkologicheskoi sluzhby goroda Moskvy v sravnenii s deiatelnostiu narkologicheskoi sluzhby Rossiiskoi Federatsii za period 2011-2020gg. [Evaluation of the activities of the narcological service of the city of Moscow in comparison with the activities of the narcological service of the Russian Federation for the period 2011–2020]. Narkologiia [Narcology]. 2022; 21 (1):3–15. doi: 10.25557/1682–8313.2022.01.3–15. (In Russ.)

2. Ivanets N.N., Anokhina I.P., Vinnikova M.A. Narkologiia. Natsionalnoe rukovodstvo [Narcology. National guidelines]. M.: GEOTAR-Media, 2016. 944p. (In Russ.)

3. Briun E.A., Agibalova T.V., Bedina I.A. et al. Psikhicheskie i povedencheskie rasstroistva, vyzvannye upotrebleniem psikhoaktivnykh veshchestv. Sindrom zavisimosti ot psikhoaktivnykh veshchestv. Klinicheskie rekomendatsii [Mental and behavioral disorders caused by the use of psychoactive substances. The syndrome of addiction to psychoactive substances. Clinical guidelines]. Narkologiia [Narcology]. 2019;18 (2):3–59. doi: 10.25557/1682–8313.2019.01.03.3–59. (In Russ.)

4. Briun E.A., Dukhanina I.V., Moskvichev V.G. Reabilitatsionno-profilakticheskie tekhnologii narkologicheskoi pomoshchi [Rehabilitation and preventive technologies of drug treatment]. Zdravookhranenie Rossiiskoi Federatsii [Healthcare of the Russian Federation]. 2007;4:16–19. (In Russ.)

5. Nasyrova R. F., Dobrodeeva V. S., Skopin S.D., et al. Problemy i perspektivy vnedreniia farmakogeneticheskogo testirovaniia v realnoi klinicheskoi praktike v Rossiiskoi Federatsii [Problems and prospects for the implementation of pharmacogenetic testing in real clinical practice in the Russian Federation]. Vestnik nevrologii, psikhiatrii i neirokhirurgii [Bulletin of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery]. 2020;3:6–12. doi:10.33920/med-01-2003-01. (In Russ.)

6. Serretti A, Kato M, De Ronchi D et al. Meta-analysis of serotonin trans- porter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with selective serotonin reuptake inhibitor efficacy in depressed patients. Mol Psychiatry. 2007;12:247–257. doi: 10.1038/sj.mp.4001926.

7. Porcelli S, Fabbri C, Serretti A. Meta-analysis of serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with antidepressant efficacy. Eur Neuropsychopharmacol. 2012;22 (4):239–258. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.10.003.

8. Poltavskaia E.G., Mikhalitskaia E.V., Fedorenko O. Iu., et al. Issledovanie vklada polimorfnykh variantov genov serotoninovykh retseptorov HTR2A i HTR2C v razvitie alkogolnoi zavisimosti [Study the contribution of the polymorphic variants of serotonin receptor genes HTR2A and HTR2C in the development of alcohol dependence]. Uspekhi sovremennoi nauki i obrazovaniia [Successes of Modern Science and Education]. 2016;8 (12):26–31. (In Russ.)

9. Fratelli C., Siqueira J., Silva C. et al. 5-httlpr genetic variant and major depressive disorder: a review. Genes. 2020;11 (11):1–21. doi:10.3390/genes11111260

10. Montgomery S.A., Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. British Journal of Psychiatry. 1979;134:382–389. doi:10.1192/bjp.134.4.382

11. Tu W., Cook A., Scholl J. L. et al. Serotonin in the ventral hippocampus modulates anxiety-like behavior during amphetamine withdrawal. Neuroscience. 2014;281:35–43. doi: 10.1016/j.neuroscience.

12. Neisewander J. L., Cheung T.H., Pentkowski N. S. Dopamine D3 and 5-HT1B receptor dysregulation as a result of psychostimulant intake and forced abstinence: Implications for medications development. Neuropharmacology. 2014;76 Pt B (0 0):301–19. doi: 10.1016/j.neuropharm.

13. Taracha E. The role of serotoninergic system in psychostimulant effects. Postep Psychiatr Neurol. 2021;30 (4):258–269. doi: 10.5114/ppn.2021.111939.

14. Krupitskii E.M., Erish S.M., Berntsev V.A. et al. Dvoinoe slepoe randomizirovannoe platsebo-kontroliruemoe issledovanie effektivnosti primeneniia estsitaloprama dlia korrektsii affektivnykh rasstroistv u bolnykh alkogolnoi zavisimostiu v remissii [A double-blind randomized placebo-controlled study of the effectiveness of escitalopram for the correction of affective disorders in patients with alcohol dependence in remission]. Voprosy narkologii [Journal of Addiction Problems]. 2009;6:17–34. (In Russ.)

15. Vinnikova M.A., Komarov S.D. Mesto selektivnykh ingibitorov obratnogo zakhvata serotonina (SIOZS) v terapii depressivnykh rasstroistv pri alkogolnoi zavisimosti [A place for SSRIS in the treatment of depressive disorders in alcohol dependence]. Voprosy narkologii [Journal of Addiction Problems]. 2021;9 (204):43–56. doi: 10.47877/0234-0623_2021_09_43. (In Russ.)

16. Sivolap Iu.P., Krupitskii E.M., Mendelevich V.D. Dvoinoi diagnoz: «depressiia» i «rasstroistvo upotrebleniia alkogolia» [Dual diagnosis: depression and alcohol use disorder]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova [S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry]. 2021; 121 (7): 135–140. doi:10.17116/jnevro2021121071135. (In Russ.)

17. Kostyukova E.G., Gorodnichev A.V. Present-day therapy for recurrent depressive disorder: from research to clinical practice. From the book Biological therapies of mental disorders (evidence-based medicine for clinical practice), ed. S.N. Mosolov, Moscow: Publisher «Social and Political Thought», 2012;251–272.

18. Ivanets N.N., Kinkulkina M.A., Tikhonova Iu.G., et al. Sviaz polimorfizma 5-HTTLPR gena serotoninovogo transportera s effektivnostiu i perenosimostiu selektivnykh ingibitorov obratnogo zakhvata serotonina [The association between the 5-HTTLPR polymorphism of the serotonin transporter gene and the efficacy and tolerability of selective serotonin reuptake inhibitors]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova [S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry]. 2016;2:46–51 doi: 10.17116/jnevro20161162146–51. (In Russ.)

19. Zastrozhin M., Chernikov A., Grishina E. et al. Polimorfizm gena CYP3A5*3 i uroven ravnovesnoi kontsentratsii galoperidola pri alkogolnoi zavisimosti [CYP3A5*3 gene polymorphism and haloperidol equilibrium concentration in alcohol dependence]. Vrach [Doctor]. 2017; 9:52–55. (In Russ.)

20. Zastrozhin M. S., Antonenko A.P., Sorokin A. S. et al. Sviaz profilia effektivnosti i bezopasnosti bromdigidrokhlorfenilbenzodiazepina s polimorfizmom CYP2D6*4 u patsientov s trevozhnymi rasstroistvami, komorbidnymi s alkogolnoi zavisimostiu [Influence of CYP3A activity on the efficiency and safety of bromodydrochlorophenyl benzodyazephine (Phenazepam®) in patients with anxiety disorders, comorbidities, and alcoholic dependence]. Narkologiia [Narcology]. 2018; 17 (9): 61–71. doi: 10.25557/1682–8313.2018.11.28–36. (In Russ.)

21. Kibitov A.O., Trusova A.V., Egorov A. Iu. Internet-zavisimost: klinicheskie, biologicheskie, geneticheskie i psikhologicheskie aspekty [Internet addiction: clinical, biological, genetic, and psychological aspects]. Voprosy narkologii [Journal of Addiction Problems]. 2019;3:22–47. doi: 10.47877/0234-0623_2019_3_22. (In Russ.)

22. Poplevchenkov K.N., Agibalova T.V., Zastrozhin M. S. et al. Kompleksnaia otsenka tiazhesti zavisimosti ot psikhostimuliatorov u bolnykh v protsesse reabilitatsii [Comprehensive assessment of the severity of psychostimulant addiction in patients during rehabilitation]. Narkologiia [Narcology]. 2022; 21 (11):26–30. doi: 10.25557/1682–8313.2022.11.26–30. (In Russ.)

23. Poplevchenkov K. N., Agibalova T. V., Zastrozhin M. S. et al. Polimorfizm gena neirotroficheskogo faktora golovnogo mozga (BDNF) u patsientov s zavisimostiu ot psikhostimuliatorov [Brain neurotrophic factor (BDNF) gene polymorphism in patients with psychostimulant addiction]. Narkologiia [Narcology]. 2021; 20 (1):32–38. doi: 10.25557/1682–8313.2021.01.32–38. (In Russ.)

24. Kibitov A.O. Bolezni zavisimosti ot psikhoaktivnykh veshchestv kak «farmakogeneticheskie» zabolevaniia [Substance use disorders as «pharmacogenetic» diseases]. Voprosy narkologii [Journal of Addiction Problems]. 2017;4–5:129–152. (In Russ.)

С каждым годом, в структуре наркологических больных, увеличивается количество пациентов с зависимостью от психостимуляторов и сочетанной зависимостью от нескольких психоактивных веществ (ПАВ), значительную часть которых составляют психостимуляторы [1]. При этом принципы медикаментозной терапии таких расстройств остаются общими, фармакотерапия симптоматическая [2]. Наиболее эффективными методами терапии таких расстройств остаются психотерапевтические методы в рамках комплексной реабилитационной программы [3,4]. При этом, по современным представлениям любая терапия, в том числе наркологических пациентов, должна отвечать принципам персонализированной медицины [5].

По данным большинства исследований в рамках постабстинентных расстройств у пациентов с зависимостью от психостимуляторов преобладает аффективный компонент патологического влечения к наркотику, требующий медикаментозной коррекции [2].

В качестве генетического маркера эффективности фармакотерапии и реабилитационной программы, у больных с зависимостью от психостимуляторов, может выступать полиморфизм 5-HTTLPR гена SLC6A4. Ряд авторов связывает эффективность терапии депрессивных расстройств при помощи СИОЗС с данным полиморфизмом [6,7]. По некоторым данным полиморфизм в генах, контролирующих работу серотониновой системы связан с развитием наркологической патологии [8,9]. Полиморфизм 5-HTTLPR гена SLC6A4 также может быть связан с эффективностью реабилитационных мероприятий. На сегодняшний день отсутствуют лечебно-реабилитационные программы, учитывающие клинические и генетические особенности больных в рамках современного персонализированного подхода.

Цель исследования — определение влияния ряда клинических характеристик и полиморфизма гена SLC6A4 (5-HTTLPR) на эффективность лечебно-реабилитационной программы у пациентов с зависимостью от психостимуляторов.

В исследование вошли 325 больных. Критерии включения: диагноз «психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением кокаина и других психостимуляторов» (F14.2, F15.2 по МКБ-10); мужчины и женщины в возрасте от 18 до 50 лет; этнически русские; подписанное информированное согласие для участия в исследовании.

Для Цитирования:
Поплевченков Константин Николаевич, Агибалова Татьяна Васильевна, Бузик Олег Жанович, Масякин Антон Валерьевич, Анализ полиморфизма гена SLC6A4 (5-HTTLPR) в зависимости от клинических особенностей и эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий у пациентов с зависимостью от психостимуляторов. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2024;3.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными:
В избранное
Рекомендовать
Цитировать
Получить выпуск бесплатно!

Цитировать

Для Цитирования:

Получить бесплатно

Нажимая кнопку "Получить доступ" вы даёте своё согласие обработку своих персональных данных

Войти

Забыли пароль?
Сменить через SMS или по Email

Регистрация

Ошибка капчи

Введите код подтверждения

На указанный Вами номер телефона был отправлен код подтверждения.
Повторно запросить код можно будет через секунд.

Войдите в учетную запись

Активация промокода

Введите код подтверждения

На указанный Вами номер телефона был отправлен код подтверждения.
Повторно запросить код можно будет через секунд.

Введите код подтверждения

На указанный Вами номер телефона был отправлен код подтверждения.
Повторно запросить код можно будет через секунд.

Введите код подтверждения

На указанный Вами номер телефона был отправлен код подтверждения.
Повторно запросить код можно будет через секунд.

Войдите в учетную запись

Войдите в учетную запись

Заявка на подписку

Обратная связь

На сайте используется защита от спама reCAPTCHA и применяются Условия использования и Конфиденциальность Google

Использовать это устройство?

Одновременно использовать один аккаунт разрешено только с одного устройства.

Введите код подтверждения

На указанный Вами номер телефона был отправлен код подтверждения.
Повторно запросить код можно будет через секунд.

Выберите тип

Мы перевели вас на Русскую версию сайта
You have been redirected to the Russian version
Этот сайт использует cookies
Подробности