По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 617–089 DOI:10.33920/med-15-2304-03

Анализ эффективности применения олапариба у пациенток с серозным раком яичников

Журман Варвара Николаевна канд. мед. наук, врач-онколог, ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер» (690000, Россия, г. Владивосток, ул. Русская, д. 63А), научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории Тихоокеанского государственного медицинского университета (690002, Россия, г. Владивосток, пр-т Острякова, д. 2), e-mail: varvara 2007@yandex.ru, ORCID: 0000‑0002‑6927‑3336
Елисеева Екатерина Валерьевна д-р мед. наук, заведующая кафедрой общей и клинической фармакологии Тихоокеанского государственного медицинского университета, 690002, Россия, г. Владивосток, пр-т Острякова, д. 2, e-mail: yeliseeff23@gmail.com, ORCID: 0000‑0001‑6126‑1253

Современное лечение рака яичников невозможно без понимания канцерогенеза, структуры злокачественных эпителиальных опухолей яичников и молекулярно-генетического тестирования на дефицит гомологичной рекомбинации. Выбор поддерживающей терапии зависит от наличия мутации в генах BRCA1/2 и HRD-статуса опухоли. В лечении рака яичников применяются таргетные препараты: бевацизумаб и олапариб. Целью работы являлось определение эффективности применения олапариба в поддерживающей терапии первой линии и при лечении платиночувствительных рецидивов рака яичников. Проведено ретроспективное исследование 67 пациенток с серозным раком яичников highgrade I–IV стадии, которым назначено лечение олапарибом в поддерживающей терапии первой линии или в поддерживающей терапии лечения прогрессирования заболевания при условии полного или частичного ответа на платиносодержащую химиотерапию в период с 2016 по 2022 г. Медиана продолжительности жизни пациенток, получающих поддерживающее лечение в первой линии, совпадает с медианой времени до прогрессирования, только одна пациентка погибла из-за прогрессирования заболевания, остальные живы. Медиана времени до прогрессирования в группе пациенток поддерживающей терапии рецидивов составила 23,0 ± 1,5 мес, медиана продолжительности жизни 24,7 ± 2,3 мес. При сравнении пациенток первой группы в зависимости от срока выполненного хирургического лечения, медиана продолжительности жизни была статистически выше при первичной циторедукции — 46,0 мес, в группе интервальной циторедукции она составила 25,0 мес (p = 0,018). При сравнении пациенток второй группы в зависимости от мутации в гене BRCA1 и BRCA2 у пациенток с мутацией в гене BRCA2 медиана продолжительности жизни была статистически выше на 38,6 мес (р = 0,020). Добавление олапариба к лечению BRCA-ассоциированного рака яичников в поддерживающей терапии первой линии и при лечении платиночувствительных рецидивов заболевания позволяет увеличить медиану времени до прогрессирования и медиану продолжительности жизни.

Литература:

1. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. − илл. − 252 с.

2. Валова Я.В., Мингажева Э.Т., Прокофьева Д.С., Валиев Р.Р. и соавт. Рак яичников в составе наследственных онкологических синдромов (Обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2021; 4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ rak-yaichnikov-v-sostave-nasledstvennyh-onkologicheskih-sindromov-obzor (дата обращения: 04.01.2023).

3. Mekonnen, N., Yang, H., & Shin, Y.K. Homologous Recombination Deficiency in Ovarian, Breast, Colorectal, Pancreatic, NonSmall Cell Lung and Prostate Cancers, and the Mechanisms of Resistance to PARP Inhibitors. Frontiers in oncology. 2022; 12: 880643. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.880643

4. Tewari, K. S., Burger, R. A., Enserro, D., Norquist, et al.. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2019; 37 (26): 2317–2328. https://doi.org/10.1200/JCO.19.01009

5. Norquist B.M., Brady M.F., Harrell M.I., Walsh, et al. Mutations in Homologous Recombination Genes and Outcomes in Ovarian Carcinoma Patients in GOG 218: An NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group Study. Clinical cancer research: an official journal of the American Association for Cancer Research. 2018; 24 (4): 777–783. https://doi.org/10.1158/1078–0432. CCR-17–1327

6. Luo S., Zhang Y., Yang Y., Zhu S., et al. Clonal tumor mutations in homologous recombination genes predict favorable clinical outcome in ovarian cancer treated with platinum-based chemotherapy. Gynecologic oncology. 2020; 158 (1): 66–76. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.04.695

7. Parkes E.E., & Kennedy R.D. Clinical Application of Poly (ADP-Ribose) Polymerase Inhibitors in High-Grade Serous Ovarian Cancer. The oncologist. 2016; 21 (5): 586–593. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2015–0438

8. Longo D.L. Personalized Medicine for Primary Treatment of Serous Ovarian Cancer. The New England journal of medicine. 2019; 381 (25): 2471–2474. https://doi.org/10.1056/NEJMe1914488

9. Gourd E. Olaparib plus bevacizumab improves progression-free survival in ovarian cancer. The Lancet. Oncology. 2020; 21 (2): e71. https://doi.org/10.1016/S1470–2045 (20) 30005‑X

10. Тюляндина А.С., Коломиец Л.А., Морхов К.Ю., Нечушкина В.М., Покатаев И.А., Румянцев А.А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака яичников, первичного рака брюшины и рака маточных труб. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2021 (т. 11). 10. DOI: 10.18027/2224‑5057‑2021‑11‑3s2–10.

11. Moore, K., Colombo, N., Scambia, G., Kim, et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. The New England journal of medicine. 2018; 379 (26): 2495–2505. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1810858

12. Sidaway P. Olaparib maintenance moves to first line. Nature reviews. Clinical oncology. 2018; 15 (12): 725. https://doi.org/10.1038/s41571‑018‑0126‑8

13. Jean S., Li J., Katsaros D., Wubbenhorst B., et al. Paclitaxel is necessary for improved survival in epithelial ovarian cancers with homologous recombination gene mutations. Oncotarget. 2016; 7 (30): 48577–48585. https://doi.org/10.18632/oncotarget.9373

14. Ray-Coquard I., Pautier P., Pignata S., Pérol D., et al. PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. The New England journal of medicine. 2019; 381 (25): 2416–2428. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911361

15. Gao J., Wang Z., Fu J., A J., Ohno Y., & Xu C. Combination treatment with cisplatin, paclitaxel and olaparib has synergistic and dose reduction potential in ovarian cancer cells. Experimental and therapeutic medicine. 2021; 22 (3): 935. https://doi.org/10.3892/ etm.2021.10367

16. Smith H.J., Walters Haygood C.L., Arend R.C., Leath C.A., et al. PARP inhibitor maintenance therapy for patients with platinumsensitive recurrent ovarian cancer: a cost-effectiveness analysis. Gynecologic oncology. 2015; 139 (1): 59–62. https://doi.org/10.1016/j. ygyno.2015.08.013

17. Ledermann J.A., Harter P., Gourley C., Friedlander M., et al. Overall survival in patients with platinum-sensitive recurrent serous ovarian cancer receiving olaparib maintenance monotherapy: an updated analysis from a randomised, placebo-controlled, doubleblind, phase 2 trial. The Lancet. Oncology. 2016; 17 (11): 1579–1589. https://doi.org/10.1016/S1470–2045 (16) 30376‑X

18. Haines I.E., & Gabor Miklos G.L. PARP Inhibitors in Ovarian Cancer. The New England journal of medicine. 2020; 382 (16): 1573. https://doi.org/10.1056/NEJMc2000644

19. Dekker T.J. A. PARP Inhibitors in Ovarian Cancer. The New England journal of medicine. 2020; 382 (16): 1573–1574. https://doi. org/10.1056/NEJMc2000644

20. Kaji D., Miura Y., & Takano T. Olaparib in platinum-sensitive ovarian cancer. The New England journal of medicine. 2012; 367 (2): 179–180. https://doi.org/10.1056/NEJMc1205423

21. Pujade-Lauraine E., Ledermann J.A., Selle F., Gebski V., et al. SOLO2/ENGOT-Ov21 investigators. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. Oncology. 2017; 18 (9): 1274–1284. https://doi.org/10.1016/S1470– 2045 (17) 30469–2

22. Hutchinson L. Targeted therapies: SOLO2 confirms olaparib maintenance in ovarian cancer. Nature reviews. Clinical oncology. 2017; 14 (10): 586–587. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2017.130

23. Poveda A., Floquet A., Ledermann J.A., Asher R., et al. SOLO2/ENGOT-Ov21 investigators. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. Oncology. 2021; 22 (5): 620–631. https:// doi.org/10.1016/S1470–2045 (21) 00073–5

24. Tucker H., Charles Z., Robertson J. & Adam J. NICE guidance on olaparib for maintenance treatment of patients with relapsed, platinum-sensitive, BRCA mutation-positive ovarian cancer. The Lancet. Oncology. 2016; 17 (3): 277–278. https://doi. org/10.1016/S1470–2045 (16) 00062–0

25. Bookman M.A. & Kitchener H.C. To promote maintenance or treatment, is that the question? The Lancet. Oncology. 2017; 18 (9): 1151–1152. https://doi.org/10.1016/S1470–2045 (17) 30567–3

26. Banerjee S., Moore K.N., Colombo N., Scambia G., et al. Maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation (SOLO1/GOG 3004): 5‑year follow-up of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. Oncology. 2012; 22 (12): 1721–1731. https://doi.org/10.1016/S1470–2045 (21) 00531–3

27. Ledermann J., Harter P., Gourley C., Friedlander M., et al. Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. The New England journal of medicine. 2012; 366 (15): 1382–1392. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1105535

28. Ledermann J., Harter P., Gourley C., Friedlander M., et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinumsensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. The Lancet. Oncology. 2014; 15 (8): 852–861. https://doi.org/10.1016/S1470–2045 (14) 70228–1

29. Friedlander M., Gebski V., Gibbs E., Davies L., et al. Health-related quality of life and patient-centred outcomes with olaparib maintenance after chemotherapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT Ov-21): a placebo-controlled, phase 3 randomised trial. The Lancet. Oncology. 2018; 19 (8): 1126–1134. https:// doi.org/10.1016/S1470–2045 (18) 30343–7

30. Bouberhan S., Shea M., & Cannistra S.А. Maintenance PARP inhibitor therapy: is maintaining quality of life enough? The Lancet. Oncology. 2018; 19 (10): e504. https://doi.org/10.1016/S1470–2045 (18) 30623–5

31. Коцюрбий Е.А., Тихонов Я.Н., Назарова И.В., Резничек И.О., Туманина А.Н., Горелик М. З. Практическое использование метода клеточных блоков для диагностики новообразований поджелудочной железы и опухолевых процессов других локализаций. Тихоокеанский медицинский журнал. 2020; 4: 90–92. https://doi.org/10.34215/1609‑1175‑2020‑4‑90‑9 2 (date of application: 10.12.2022)

1. Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2020 godu (zabolevaemost i smertnost) [Malignant neoplasms in Russia in 2020 (morbidity and mortality)] / ed. A.D. Kaprina, V.V. Starinskii, A.O. Shakhzadova. M.: Moscow Research Institute of Oncology named after P.A. Herzen — branch of the Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Radiological Centre» of the Ministry of Health of Russia, 2021. — ill. − 252 p. (In Russ.)

2. Valova Ia.V., Mingazheva E.T., Prokofieva D. S., Valiev R.R. et al. Rak iaichnikov v sostave nasledstvennykh onkologicheskikh sindromov (Obzor) [Ovarian cancer as part of hereditary oncological syndromes (Review)] // Nauchnye rezultaty biomeditsinskikh issledovanii [Scientific Results of Biomedical Research]. 2021. No. 4. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/rak-yaichnikovv-sostave-nasledstvennyh-onkologicheskih-sindromov-obzor (accessed: 04.01.2023). (In Russ.)

3. Mekonnen, N., Yang, H., & Shin, Y. K. (2022). Homologous Recombination Deficiency in Ovarian, Breast, Colorectal, Pancreatic, Non-Small Cell Lung and Prostate Cancers, and the Mechanisms of Resistance to PARP Inhibitors. Frontiers in oncology, 12, 880643. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.880643

4. Tewari, K. S., Burger, R. A., Enserro, D., Norquist, et al. (2019). Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology, 37 (26), 2317–2328. https://doi.org/10.1200/JCO.19.01009

5. Norquist, B. M., Brady, M. F., Harrell, M. I., Walsh, et al. (2018). Mutations in Homologous Recombination Genes and Outcomes in Ovarian Carcinoma Patients in GOG 218: An NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group Study. Clinical cancer research: an official journal of the American Association for Cancer Research, 24 (4), 777–783. https://doi.org/10.1158/1078–0432. CCR-17–1327

6. Luo, S., Zhang, Y., Yang, Y., Zhu, S., et al. (2020). Clonal tumor mutations in homologous recombination genes predict favorable clinical outcome in ovarian cancer treated with platinum-based chemotherapy. Gynecologic oncology, 158 (1), 66–76. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.04.695

7. Parkes, E. E., & Kennedy, R. D. (2016). Clinical Application of Poly (ADP-Ribose) Polymerase Inhibitors in High-Grade Serous Ovarian Cancer. The oncologist, 21 (5), 586–593. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2015–0438

8. Longo D.L. (2019). Personalized Medicine for Primary Treatment of Serous Ovarian Cancer. The New England journal of medicine, 381 (25), 2471–2474. https://doi.org/10.1056/NEJMe1914488

9. Gourd E. (2020). Olaparib plus bevacizumab improves progression-free survival in ovarian cancer. The Lancet. Oncology, 21 (2), e71. https://doi.org/10.1016/S1470–2045 (20) 30005‑X

10. Tiuliandina A.S., Kolomiets L.A., Morkhov K.Iu., Nechushkina V.M., Pokataev I.A., Rumiantsev A.A. et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu raka iaichnikov, pervichnogo raka briushiny i raka matochnykh trub [Practical recommendations for the drug treatment of ovarian cancer, primary peritoneal cancer and cancer of the fallopian tubes]. Zlokachestvennye opukholi: Prakticheskie rekomendatsii RUSSCO #3s2, 2021 [Malignant Tumors: Practical Guidelines RUSSCO #3s2, 2021] (Vol. 11). 10. DOI: 10.18027/2224‑5057‑2021‑11‑3s2–10. (In Russ.)

11. Moore, K., Colombo, N., Scambia, G., Kim, et al. (2018). Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. The New England journal of medicine, 379 (26), 2495–2505. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1810858

12. Sidaway P. (2018). Olaparib maintenance moves to first line. Nature reviews. Clinical oncology, 15 (12), 725. https://doi. org/10.1038/s41571‑018‑0126‑8

13. Jean, S., Li, J., Katsaros, D., Wubbenhorst, B., et al. (2016). Paclitaxel is necessary for improved survival in epithelial ovarian cancers with homologous recombination gene mutations. Oncotarget, 7 (30), 48577–48585. https://doi.org/10.18632/oncotarget.9373

14. Ray-Coquard, I., Pautier, P., Pignata, S., Pérol, D., et al. PAOLA-1 Investigators (2019). Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. The New England journal of medicine, 381 (25), 2416–2428. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911361

15. Gao, J., Wang, Z., Fu, J., A, J., Ohno, Y., & Xu, C. (2021). Combination treatment with cisplatin, paclitaxel and olaparib has synergistic and dose reduction potential in ovarian cancer cells. Experimental and therapeutic medicine, 22 (3), 935. https://doi.org/10.3892/ etm.2021.10367

16. Smith, H. J., Walters Haygood, C. L., Arend, R. C., Leath, C. A., et al. (2015). PARP inhibitor maintenance therapy for patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer: a cost-effectiveness analysis. Gynecologic oncology, 139 (1), 59–62. https://doi.org/10.1016/j. ygyno.2015.08.013

17. Ledermann, J. A., Harter, P., Gourley, C., Friedlander, M., et al. (2016). Overall survival in patients with platinum-sensitive recurrent serous ovarian cancer receiving olaparib maintenance monotherapy: an updated analysis from a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial. The Lancet. Oncology, 17 (11), 1579–1589. https://doi.org/10.1016/S1470–2045 (16) 30376‑X

18. Haines, I. E., & Gabor Miklos, G. L. (2020). PARP Inhibitors in Ovarian Cancer. The New England journal of medicine, 382 (16), 1573. https://doi.org/10.1056/NEJMc2000644

19. Dekker T.J. A. (2020). PARP Inhibitors in Ovarian Cancer. The New England journal of medicine, 382 (16), 1573–1574. https://doi. org/10.1056/NEJMc2000644

20. Kaji, D., Miura, Y., & Takano, T. (2012). Olaparib in platinum-sensitive ovarian cancer. The New England journal of medicine, 367 (2), 179–180. https://doi.org/10.1056/NEJMc1205423

21. Pujade-Lauraine, E., Ledermann, J. A., Selle, F., Gebski, V., et al. SOLO2/ENGOT-Ov21 investigators (2017). Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. Oncology, 18 (9), 1274–1284. https://doi.org/10.1016/S1470– 2045 (17) 30469–2

22. Hutchinson L. (2017). Targeted therapies: SOLO2 confirms olaparib maintenance in ovarian cancer. Nature reviews. Clinical oncology, 14 (10), 586–587. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2017.130

23. Poveda, A., Floquet, A., Ledermann, J. A., Asher, R., et al. SOLO2/ENGOT-Ov21 investigators (2021). Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. Oncology, 22 (5), 620–631. https://doi.org/10.1016/S1470–2045 (21) 00073–5

24. Tucker, H., Charles, Z., Robertson, J., & Adam, J. (2016). NICE guidance on olaparib for maintenance treatment of patients with relapsed, platinum-sensitive, BRCA mutation-positive ovarian cancer. The Lancet. Oncology, 17 (3), 277–278. https://doi.org/10.1016/ S1470–2045 (16) 00062–0

25. Bookman, M. A., & Kitchener, H. C. (2017). To promote maintenance or treatment, is that the question?. The Lancet. Oncology, 18 (9), 1151–1152. https://doi.org/10.1016/S1470–2045 (17) 30567–3

26. Banerjee, S., Moore, K. N., Colombo, N., Scambia, G., et al. (2021). Maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation (SOLO1/GOG 3004): 5‑year follow-up of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. Oncology, 22 (12), 1721–1731. https://doi.org/10.1016/S1470–2045 (21) 00531–3

27. Ledermann, J., Harter, P., Gourley, C., Friedlander, M., et al. (2012). Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. The New England journal of medicine, 366 (15), 1382–1392. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1105535

28. Ledermann, J., Harter, P., Gourley, C., Friedlander, M., et al. (2014). Olaparib maintenance therapy in patients with platinumsensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. The Lancet. Oncology, 15 (8), 852–861. https://doi.org/10.1016/S1470–2045 (14) 70228–1

29. Friedlander, M., Gebski, V., Gibbs, E., Davies, L., et al. (2018). Health-related quality of life and patient-centred outcomes with olaparib maintenance after chemotherapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ ENGOT Ov-21): a placebo-controlled, phase 3 randomised trial. The Lancet. Oncology, 19 (8), 1126–1134. https://doi.org/10.1016/S1470– 2045 (18) 30343–7

30. Bouberhan, S., Shea, M., & Cannistra, S. A. (2018). Maintenance PARP inhibitor therapy: is maintaining quality of life enough? The Lancet. Oncology, 19 (10), e504. https://doi.org/10.1016/S1470–2045 (18) 30623–5

31. Kotsiurbii E.A., Tikhonov Ia.N., Nazarova I.V., Reznichek I.O., Tumanina A.N., Gorelik M.Z. Prakticheskoe ispolzovanie metoda kletochnykh blokov dlia diagnostiki novoobrazovanii podzheludochnoi zhelezy i opukholevykh protsessov drugikh lokalizatsii [Practical use of the cell block method for the diagnosis of pancreatic neoplasms and tumor processes of other localizations]. Tikhookeanskii meditsinskii zhurnal [Pacific Medical Journal]. 2020; 4: 90–92. https://doi.org/10.34215/1609‑1175‑2020‑4‑90‑92 (accessed: 10.12.2022). (In Russ.)

В России в структуре онкологической заболеваемости женского населения, по данным 2020 г., рак яичников занимает 9‑е место и 8‑е место по смертности, в Приморском крае — 11‑е и 10‑е места, соответственно [1].

Современное лечение рака яичников невозможно без понимания канцерогенеза, структуры злокачественных эпителиальных опухолей яичников и молекулярно-генетического тестирования на дефицит гомологичной рекомбинации [2]. Важным условием для эффективного первичного лечения пациенток с раком яичников является персонализация первой линии терапии, выбор времени начала и режима химиотерапии, поддерживающей терапии. Выбор поддерживающей терапии зависит от наличия мутации в генах BRCA1/2 и HRD-статуса опухоли [3–6].

На сегодняшний день в лечение рака яичников добавилось использование таргетных препаратов, таких как моноклональное антитело против фактора роста эндотелия сосудов — бевацизумаб и ингибитор поли (АДФ-рибоза) полимеразы (ПАРП) — олапариб. ПАРП-ингибитор (олапариб) показан для лечения впервые выявленного серозного или эндометриоидного рака яичников high-grade III–IV стадий у пациенток с дефицитом гомологичной рекомбинации и при лечении рецидивов заболевания [7–9].

Хирургическое лечение первичного распространенного рака яичников имеет важное значение, первичное хирургическое лечение в полном или оптимальном объеме приводит к увеличению выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости [10–12].

На основании исследования SOLO-1 предложен новый стандарт лечения пациенток раком яичников III–IV стадий с мутациями в генах BRCA1/2. Добавление олапариба в первой линии позволяет достоверно увеличить время без прогрессирования вне зависимости от исходов и времени операции и ответа опухоли на платиносодержащую терапию [11, 13].

В исследовании PAOLO-1 принимали участие пациентки с серозным или эндометриоидным раком яичников high-grade III–IV стадий, получающие поддерживающую терапию олапарибом в комбинации с бевацизумабом. Пациентки были рандомизированы на две группы: в первой группе получали олапариб в течение двух лет и бевацизумаб в течение 15 мес, во второй группе — бевацизумаб в течение 15 мес и плацебо. Медиана времени до прогрессирования была статистически выше в первой группе и составила 22,1 против 16,6 мес. Риск прогрессирования в первой группе снизился на 60% [14, 15].

Для Цитирования:
Журман Варвара Николаевна, Елисеева Екатерина Валерьевна, Анализ эффективности применения олапариба у пациенток с серозным раком яичников. Хирург. 2023;4.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: