По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.14–007.64 DOI:10.33920/med-15-2304-04

Альтернативная антикоагуляция при проведении экстракорпоральной детоксикации

Родоман Григорий Владимирович д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой общей хирургии лечебного факультета, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Минздрава России (117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1), главный врач, ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24 Департамента здравоохранения города Москвы» (127015, г. Москва, ул. Писцовая, д. 10), ORCID iD 0000‑0001‑6692‑1425
Шалаева Татьяна Ильинична д-р мед. наук, профессор кафедры общей хирургии, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» (117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1), врач-хирург, ГБУЗ «ГКБ № 24 ДЗМ» (127015, г. Москва, ул. Писцовая, д. 10), е-mail: Ta.i.shalaeva@gmail.cоm, https://orcid.org/0000‑0003‑4753‑4766
Голубева Юлия Юсуповна старший лаборант кафедры общей хирургии, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова», 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, е-mail: raxmatullina@mail.ru, https://orcid.org/0000‑0003‑3802‑7930
Мисиков Заур Феликсович врач анестезиолог-реаниматолог, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии № 1, ГКБ № 24, 127015, г. Москва, ул. Писцовая, д. 10, е-mail: Zaur.misikov.91@gmail.com, ORCID 0000‑0001‑8093‑6033

Роль гепариновой антикоагуляции в развитии геморрагического синдрома после процедур экстракорпоральной детоксикации (ЭКД) у пациентов с исходными расстройствами гемостаза, а также место альтернативной — цитратной антикоагуляции в экстракорпоральном лечении пока не получили окончательной оценки и требуют дальнейшего изучения. Целью работы являлось сравнение результатов лечения пациентов с тяжелой интоксикацией при применении гепарина и цитрата в качестве антикоагулянтов во время процедур ЭКД. Проведенное исследование подтверждает, что использование гепариновой антикоагуляции при ЭКД ведет к скачкообразному прогрессированию имевшихся до процедуры проявлений ДВС-синдрома. Цитратная антикоагуляция демонстрирует преимущества, заключающиеся в отсутствии скачкообразного нарастания коагулопатии, гипофибринемии и тромбоцитопении во время сеанса ЭКД, характерного для использования гепарина. Однако при начале ЭКД на фоне более выраженной исходной коагулопатии и, что является взаимосвязанным, более тяжелой полиорганной недостаточности (ПОН), это не приводит к улучшению результатов лечения. Более того, среди пациентов, взятых на ЭКД с тяжелой ПОН, при использовании цитратной антикоагуляции отмечалась большая летальность и большая доля случаев смерти непосредственно во время и сразу после сеанса. Таким образом, на состояние пациентов, уже имеющих тяжелую ПОН и выраженную коагулопатию, процедуры ЭКД с цитратной антикоагуляцией могут оказывать отрицательное влияние. Этот риск может быть связан с нарушениями метаболизма, особенно опасными у таких тяжелых больных, и не перевешивает риска нарастания расстройств гемостаза, характерных для гепариновой антикоагуляции. Вероятно, ЭКД с цитратной антикоагуляцией должна проводиться в более ранние сроки заболевания, а в случаях уже имеющейся у пациента тяжелой ПОН целесообразно использование традиционной гепариновой антикоагуляции.

Литература:

1. Kramer L, Gendo A, Madl C, Ferrara I, Funk G, Schenk P, Sunder-Plassmann G, Hörl WH. Biocompatibility of a cuprophane charcoal-based detoxification device in cirrhotic patients with hepatic encephalopathy. Am J Kidney Dis. 2000 Dec; 36 (6): 1193–200. doi: 10.1053/ajkd.2000.19834

2. Bachli EB, Schuepbach RA, Maggiorini M, Stocker R, Mullhaupt B, Renner EL. Artificial liver support with the molecular adsorbent recirculating system: activation of coagulation and bleeding complications. Liver Int. 2007; 27: 475–84.

3. Doria C, Mandala L, Smith JD, et al. Thromboelastography used to assess coagulation during treatment with molecular adsorbent recirculating system. Clin Transplant. 2004; 18: 365–71.

4. Yang WS, Tan HK, Lui HF, Chow PK, Choong HL, Wong KS. Albumin dialysis in critically ill patients: use versus omission of intradialytic heparin. Artif Organs. 2008; 32: 411–6.

5. Meijers BK, Verhamme P, Nevens F, et al. Major coagulation disturbances during fractionated plasma separation and adsorption. Am J Transplant. 2007; 7: 2195–9.

6. Родоман Г.В., Шалаева Т.И., Александров М.И. Методы экстракорпоральной детоксикации при лечении пациентов с острым некротическим панкреатитом и развившимся ДВС-синдромом. Хирург 2020; 7–8 (178): 9–21.

7. Baldwin I: Continuous renal replacement therapy. Keeping pace with changes in technology and technique. Blood Purif. 2002; 20: 269–274.

8. Morita Y, Johnson RW, Dorn RE, Hall DS: Regional anticoagulation during hemodialysis using citrate. Am J Med Sci. 1961; 242: 32–42.

9. Krisper P, Haditsch B, Stauber R, et al. In vivo quantification of liver dialysis: comparison of albumin dialysis and fractionated plasma separation. J Hepatol. 2005; 43: 451–7.

10. Gattas DJ, Rajbhandari D, Bradford C, Buhr H, Lo S, Bellomo R. A Randomized Controlled Trial of Regional Citrate Versus Regional Heparin Anticoagulation for Continuous Renal Replacement Therapy in Critically Ill Adults. Crit Care Med. 2015 Aug; 43 (8): 1622–9.

11. Stucker F, Ponte B, Tataw J, Martin PY, Wozniak H, Pugin J, et al. Efficacy and safety of citrate — based anticoagulation compared to heparin in patients with acute kidney injury requiring continuous renal replacement therapy: a randomized controlled trial. Crit Care. 2015 Mar; 19 (1): 91.

12. Khadzhynov D, Schelter C, Lieker I, Mika A, Staeck O, Neumayer HH, et al. Incidence and outcome of metabolic disarrangements consistent with citrate accumulation in critically ill patients undergoing continuous venovenous hemodialysis with regional citrate anticoagulation. J Crit Care. 2014 Apr; 29 (2): 265–71.

13. Oota-Ishigaki, A., Maruyama, O., Sakota, et al. Quantitative investigation of platelet aggregation under high shear force for anti — platelet aggregation in vitro tests. Int J Artif Organs. 2021 Oct; 44 (10): 687–693. doi: 10.1177/03913988211020765

14. Dugan G, O’Donnell L, Hanbury DB, et al. Assessment of Multiplate® platelet aggregometry using citrate, heparin or hirudin in Rhesus macaques. Platelets. 2015; 26: 730–735.

15. Bianchi N.A., Altarelli M., Eckert P., Schneider A.G. Complications of Regional Citrate Anticoagulation for Continuous Renal Replacement Therapy: An Observational Study. Blood Purif. 2020; 49 (5): 567–575. doi: 10.1159/000506253

16. Filippo Mariano a Ciro Tetta d Maurizio Stella b Piera Biolino c Antonio Miletto c Giorgio Triolo a Regional Citrate Anticoagulation in Critically Ill Patients Treated with Plasma Filtration and Adsorption. Blood Purif. 2004; 22: 313–319. doi: 10.1159/000078788

17. Bosch T, Heinemann O, Durh C, et al. Effect of low-dose citrate anticoagulation on the clinical safety and effi cacy of direct adsorption of lipoproteins (DALI apheresis) in hypercholesterolemic patients: A prospective controlled clinical trial. Artif Organs. 2000; 24: 790–796.

18. Apsner R., Buchmayer H., Lang T. at al. Simplified citrate anticoagulation for high flux haemodialysis. Am.J. Kid. Dis. 2001; 38: 979–987.

19. Davenport A. Anticoagulation in patients with acute renal failure treated with continuous renal replacement therapies. Home Hemodial. Int. 1998; 2: 41–60.

20. Zhang C., Lin T., Zhang J., et.al. Safety and efficacy of regional citrate anticoagulation in continuous renal replacement therapy in the presence of acute kidney injury after hepatectomy. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2018 Aug; 30 (8): 777–782. doi: 10.3760/cma.j.is sn.2095–4352.2018.08.013

21. Hamdi T., Yessayan L., Yee J., Szamosfalvi B. High sodium continuous veno-venous hemodialysis with regional citrate anticoagulation and online dialysate generation in patients with acute liver failure and cerebral edema. Hemodial Int. 2018 Apr; 22 (2): 184–191. doi: 10.1111/hdi.12572

22. Christiadi D., Mercado C., Singer R. Regional citrate anticoagulation in membrane based plasma exchange: Safety, efficacy and effect on calcium balance. Nephrology (Carlton). 2018 Aug; 23 (8): 744–747. doi: 10.1111/nep.13088

1. Kramer L, Gendo A, Madl C, Ferrara I, Funk G, Schenk P, Sunder-Plassmann G, Hörl WH. Biocompatibility of a cuprophane charcoal-based detoxification device in cirrhotic patients with hepatic encephalopathy. Am J Kidney Dis. 2000 Dec; 36 (6): 1193–200. doi: 10.1053/ ajkd.2000.19834

2. Bachli EB, Schuepbach RA, Maggiorini M, Stocker R, Mullhaupt B, Renner EL. Artificial liver support with the molecular adsorbent recirculating system: activation of coagulation and bleeding complications. Liver Int. 2007; 27: 475–84.

3. Doria C, Mandala L, Smith JD, et al. Thromboelastography used to assess coagulation during treatment with molecular adsorbent recirculating system. Clin Transplant 2004; 18: 365–71.

4. Yang WS, Tan HK, Lui HF, Chow PK, Choong HL, Wong KS. Albumin dialysis in critically ill patients: use versus omission of intradialytic heparin. Artif Organs. 2008; 32: 411–6.

5. Meijers BK, Verhamme P, Nevens F, et al. Major coagulation disturbances during fractionated plasma separation and adsorption. Am J Transplant. 2007; 7: 2195–9.

6. Rodoman G.V., Shalaeva T.I., Aleksandrov M.I. Metody ekstrakorporalnoi detoksikatsii pri lechenii patsientov s ostrym nekroticheskim pankreatitom i razvivshimsia DVS-sindromom [Methods of extracorporeal detoxification in the treatment of patients with acute necrotizing pancreatitis and developed disseminated intravascular coagulation]. Khirurg [Surgeon]. 2020; 7–8 (178): 9–21. (In Russ.)

7. Baldwin I: Continuous renal replacement therapy. Keeping pace with changes in technology and technique. Blood Purif. 2002; 20: 269–274.

8. Morita Y, Johnson RW, Dorn RE, Hall DS: Regional anticoagulation during hemodialysis using citrate. Am J Med Sci. 1961; 242: 32–42.

9. Krisper P, Haditsch B, Stauber R, et al. In vivo quantification of liver dialysis: comparison of albumin dialysis and fractionated plasma separation. J Hepatol 2005; 43: 451–7.

10. Gattas DJ, Rajbhandari D, Bradford C, Buhr H, Lo S, Bellomo R. A Randomized Controlled Trial of Regional Citrate Versus Regional Heparin Anticoagulation for Continuous Renal Replacement Therapy in Critically Ill Adults. Crit Care Med. 2015 Aug; 43 (8): 1622–9.

11. Stucker F, Ponte B, Tataw J, Martin PY, Wozniak H, Pugin J, et al. Efficacy and safety of citrate — based anticoagulation compared to heparin in patients with acute kidney injury requiring continuous renal replacement therapy: a randomized controlled trial. Crit Care. 2015 Mar; 19 (1): 91.

12. Khadzhynov D, Schelter C, Lieker I, Mika A, Staeck O, Neumayer HH, et al. Incidence and outcome of metabolic disarrangements consistent with citrate accumulation in critically ill patients undergoing continuous venovenous hemodialysis with regional citrate anticoagulation. J Crit Care. 2014 Apr; 29 (2): 265–71.

13. Oota-Ishigaki, A., Maruyama, O., Sakota, et al. Quantitative investigation of platelet aggregation under high shear force for anti-platelet aggregation in vitro tests. Int J Artif Organs. 2021 Oct; 44 (10): 687–693. doi: 10.1177/03913988211020765

14. Dugan G, O’Donnell L, Hanbury DB, et al. Assessment of Multiplate® platelet aggregometry using citrate, heparin or hirudin in Rhesus macaques. Platelets 2015; 26: 730–735.

15. Bianchi N.A., Altarelli M., Eckert P., Schneider A.G. Complications of Regional Citrate Anticoagulation for Continuous Renal Replacement Therapy: An Observational Study. Blood Purif. 2020; 49 (5): 567–575. doi: 10.1159/000506253

16. Filippo Mariano a Ciro Tetta d Maurizio Stella b Piera Biolino c Antonio Miletto c Giorgio Triolo a Regional Citrate Anticoagulation in Critically Ill Patients Treated with Plasma Filtration and Adsorption. Blood Purif 2004; 22: 313–319. doi: 10.1159/000078788

17. Bosch T, Heinemann O, Durh C, et al. Effect of low-dose citrate anticoagulation on the clinical safety and efficacy of direct adsorption of lipoproteins (DALI apheresis) in hypercholesterolemic patients: A prospective controlled clinical trial. Artif Organs 2000; 24: 790–796.

18. Apsner R., Buchmayer H., Lang T. at al. Simplified citrate anticoagulation for high flux haemodialysis. Am.J. Kid. Dis. 2001; 38: 979–987.

19. Davenport A. Anticoagulation in patients with acute renal failure treated with continuous renal replacement therapies. Home Hemodial. Int. 1998; 2: 41–60.

20. Zhang C., Lin T., Zhang J., et.al. Safety and efficacy of regional citrate anticoagulation in continuous renal replacement therapy in the presence of acute kidney injury after hepatectomy. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2018 Aug; 30 (8): 777–782. doi: 10.3760/cma.j.is sn.2095–4352.2018.08.013

21. Hamdi T., Yessayan L., Yee J., Szamosfalvi B. High sodium continuous veno-venous hemodialysis with regional citrate anticoagulation and online dialysate generation in patients with acute liver failure and cerebral edema. Hemodial Int. 2018 Apr; 22 (2): 184–191. doi: 10.1111/ hdi.12572

22. Christiadi D., Mercado C., Singer R. Regional citrate anticoagulation in membrane based plasma exchange: Safety, efficacy and effect on calcium balance. Nephrology (Carlton). 2018 Aug; 23 (8): 744–747. doi: 10.1111/nep.13088

Пациенты, нуждающиеся в экстракорпоральной детоксикации (ЭКД), часто исходно имеют нарушения гемостаза различной степени тяжести. При этом сами процедуры ЭКД могут сопровождаться прогрессированием коагулопатии и тромбоцитопении с развитием геморрагических осложнений. Практически все авторы публикаций сходятся во мнении, что наибольшее влияние на риск возникновения после ЭКД тяжелых коагулопатий оказывает не тяжесть основного заболевания, а наличие нарушений коагуляции до начала лечения, т. е. риск развития геморрагического синдрома особо высок у пациентов, исходно имеющих коагулопатию и/или тромбоцитопению. У данной категории больных кровоточивость после сеанса регистрируется в 40–50 % случаев и, помимо геморрагического синдрома, наблюдается прогрессирование полиорганной недостаточности (ПОН).

При проведении лабораторных тестов отмечается, что в ходе процедур ЭКД происходит значительное увеличение АЧТВ, а также достоверное ухудшение всех показателей тромбоэластографии, уменьшение количества тромбоцитов, фактора VIII и фон Виллебранда, развивается типичная клинико-биохимическая картина ДВС. В качестве причин обсуждаются [1–5] потеря тромбоцитов и адсорбция отдельных факторов свертывания крови при контакте крови или плазмы с искусственными материалами устройства для ЭКД и активация коагуляции в ходе процедур (например, через активацию каскада комплемента), приводящая к распространенному внутрисосудистому свертыванию, потреблению тромбоцитов и факторов свертывания. Другая точка зрения отводит важнейшую роль в усугублении коагулопатий применению антикоагулянтов (гепаринизации) во время процедур ЭКД [3–7]. Большая часть сообщений о высоком риске кровотечений при ЭКД касается методик с использованием гепарина в качестве антикоагулянта.

Частота прогрессирования ДВС и развития серьезных кровотечений, достигающая 50 % и более при проведении ЭКД с гепариновой антикоагуляцией у пациентов с исходными коагулопатиями, отмечена во многих исследованиях [2, 6, 7]. Внутридиализное введение гепарина усугубляет ранее существовавшие дефекты гемостаза, не повышая долговечность системы или ее терапевтическую эффективность. Также достоверно повышается частота развития полиорганной недостаточности и, соответственно, летальность, что, по‑видимому, связано с прогрессированием нарушений микроциркуляции на фоне ДВС-синдрома, тогда как при применении ЭКД в отсутствие исходных нарушений гемостаза, напротив, частота развития полиорганной недостаточности у пациентов уменьшается [6]. Показано, что существенное увеличение риска кровотечений имеет место у пациентов в случаях, когда до проведения ЭКД уровни фибрина, D-димера выше 10 мг/л или значения МНО выше 2,3 или количество тромбоцитов ниже 50 × 109/л [2, 3].

Для Цитирования:
Родоман Григорий Владимирович, Шалаева Татьяна Ильинична, Голубева Юлия Юсуповна, Мисиков Заур Феликсович, Альтернативная антикоагуляция при проведении экстракорпоральной детоксикации. Хирург. 2023;4.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: