По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.06 DOI:10.33920/med-03-2409-03

Актуальные вопросы применения метронидазола в клинической практике. Нежелательные реакции и органотоксичность

Максимов Максим Леонидович д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (г. Казань), профессор кафедры фармакологии ИФМХ, ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России (г. Москва), декан факультета профилактической медицины и организации здравоохранения, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (г. Москва), ORCID ID: 0000‑0002‑8979‑8084, E-mail: maksim_maksimov@mail.ru
Шикалева Анастасия Алексеевна канд. мед. наук, доцент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, ассистент кафедры общей гигиены ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» Минздрава России, Россия, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49, тел. +7 (937) 523‑07‑23, e-mail: shikaleva@gmail.com, ORCID ID: 0000‑0003‑1798‑0490, SPIN-код 4092‑1591, Author ID: 1009243
Бонцевич Роман Александрович канд. мед. наук, доцент кафедры внутренних болезней № 2, ФГБОУ ВО «Марийский государственный университет» (г. Йошкар-Ола), доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»), доцент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии Казанской государственной медицинской академии — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (КГМА — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) (г. Казань), врач-терапевт, пульмонолог, клинический фармаколог, тел.: (920) 20‑66–310, e-mail: dr.bontsevich@gmail.com, тел.: (920) 20‑66‑310, ORCID: 0000‑0002‑9328‑3905, SPIN-код: 5336‑7800, WoS: AAC-7551-2019, Scopus: 57191922769, SSRN — ID автора: 5211595, Author ID РИНЦ: 694943

Обзорная статья посвящена современным сведениям об эффектах и основных показаниях к применению метронидазола, его месте в фармакотерапии инфекционных заболеваний. Метронидазол остается важным препаратом для лечения различных инфекций благодаря своему широкому спектру действия, высокой эффективности и низкому уровню резистентности. Его применение в профилактике и лечении анаэробных инфекций, а также в хирургии, делает его незаменимым в клинической практике. Широкое применение увеличивает вероятность встречаемости побочных эффектов. Метронидазол может вызывать широкий спектр нежелательных реакций, от легких до серьезных. К наиболее распространенным относятся тошнота, металлический привкус во рту, диарея и головная боль. Возможны также более серьезные эффекты, такие как нейропатия или аллергические реакции. Некоторые побочные эффекты метронидазола могут значительно ухудшать качество жизни пациентов, что может привести к снижению приверженности лечению. Длительное использование метронидазола может увеличить риск развития более серьезных нежелательных эффектов, таких как периферическая нейропатия, Метронидазол-индуцированная энцефалопатия, Метронидазол-индуцированный мозжечковый синдром и пр.

Литература:

1. Клиническая фармакология и рациональная фармакотерапия для практикующих врачей: учебник // М.Л. Максимов, Р.А. Бонцевич, И.С. Бурашникова [и др.]; под ред. проф. М.Л. Максимова. — Казань: ИД «МеДДоК», 2021. — 948 с.

2. Клиническая фармакология: учебник/В. Г. Кукес (и др.); под ред. В. Г. Кукеса, Д.А. Сычева. — 6-е изд., испр. и доп. — М.: ГЭОТАР — Медиа, 2018.

3. Антимикробная терапия по Джею Сэнфорду./Д. Гилберт, Г. Чемберс, Дж. Элиопулос, М. Сааг, Э. Павиа и др. — Третье рус. Изд./пер. с англ. В.А. Ананича, Н.В. Первуховой. — М.: Гранат, 2019 г. — 784 с.

4. Схемы лечения. Инфекции/Под ред. С.В. Яковлева. 2-е изд., испр. И доп. — М.: Литтерра, 2020. — 256 с.

5. Схемы лечения. Акушерство и гинекология/Под ред. В.Н. Серова. 3-е изд., испр. И доп. — М.: Литтерра, 2021. — 368 с.

6. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи: Российские клинические рекомендации/Под ред. С.В. Яковлева, Н.И. Брико, С.В. Сидоренко, Д.Н. Проценко. — М.: Издательство «Перо», 2018. — 156 с.

7. Рациональная антимикробная терапия: руководство для практикующих врачей/под ред. С.В. Яковлева. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Литтерра, 2015. — 1040 с.

8. Методические рекомендации «Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами»/«Ассоциация анестезиологов-реаниматологов», «Альянс клинических химиотерапевтов и микробиологов», Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ), «Российский Сепсис Форум», 2019.

9. Dingsdag SA, Hunter N. Metronidazole: an update on metabolism, structure-cytotoxicity and resistance mechanisms. J Antimicrob Chemother. 2018 Feb 1;73 (2):265-279. doi: 10.1093/jac/dkx351. PMID: 29077920.

10. Chan YC. Metronidazole-Induced Mania. Prim Care Companion CNS Disord. 2023 Jun 22;25 (3):22cr03408. doi: 10.4088/PCC. 22cr03408. PMID: 37347677.

11. Tomoda Y, Kagawa S, Miyasato K, Kurata S, Tanaka K. Metronidazole-induced cerebellar syndrome. Postgrad Med J. 2021 May;97 (1147):325. doi: 10.1136/postgradmedj-2020-137618. Epub 2020 Apr 28. PMID: 32345754.

12. Метронидазол — 60 лет применения/И.И. Краснюк Мл, С.Р. Нарышкин, А.В. Беляцкая [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. — 2020. — №1. — С. 81-90.

13. Youssef I, Saeed N, El Abdallah M, Huevelhorst K, Zakharia K. Metronidazole-Induced Pancreatitis: Is There Underrecognition? A Case Report and Systematic Review of the Literature. Case Rep Gastrointest Med. 2019 Jun 9;2019:4840539. doi: 10.1155/2019/4840539. PMID: 31281684; PMCID: PMC6590551.

14. Gonzalez-Nafria N, Rojo-Lopez A, Martinez-Velasco E, Gonzalez-Gonzalez D, de la Fuente-Bobillo MA, Tola-Arribas MA, Ortega-Valin F. Encefalopatia inducida por metronidazol: descripcion de un caso con hallazgos radiologicos y anatomopatologicos [Metronidazole-induced encephalopathy: description of a case with radiological and anatomopathological findings]. Rev Neurol. 2019 Jul 1;69 (1):27-31. Spanish. doi: 10.33588/rn. 6901.2018501. PMID: 31236908.

1. Klinicheskaia farmakologiia i ratsionalnaia farmakoterapiia dlia praktikuiushchikh vrachei [Clinical pharmacology and rational pharmacotherapy for practicing doctors]: a textbook // M. L. Maksimov, R.A. Bontsevich, I. S. Burashnikova [et al.]; ed. prof. M. L. Maksimov. — Kazan: Publishing House «MeDDOK», 2021. — 948 p. (In Russ.)

2. Klinicheskaia farmakologiia [Clinical pharmacology]: textbook/V.G. Kukes (et al.); ed. V.G. Kukes, D.A. Sychev. — 6th ed., revised and expanded. — M.: GEOTAR — Media, 2018. (In Russ.)

3. Antimikrobnaia terapiia po Dzheiu Senfordu [Antimicrobial therapy according to Jay Sanford]./D. Gilbert, G. Chambers, J. Eliopoulos, M. Saag, E. Pavia, et al. — Third Russian Ed./trans. from English by V.A. Ananich, N.V. Pervukhova. — M.: Granat, 2019-784 p. (In Russ.)

4. Skhemy lecheniia. Infektsii [Treatment regimens. Infections]/Ed. S. V. Iakovlev. 2nd ed., revised and expanded — M.: Litterra, 2020. — 256 p. (In Russ.)

5. Skhemy lecheniia. Akusherstvo i ginekologiia [Treatment regimens. Obstetrics and gynecology]/Ed.V. N. Serov. 3rd ed., revised and expanded. — M.: Litterra, 2021. — 368 p. (In Russ.)

6. Programma SKAT (Strategiia Kontrolia Antimikrobnoi Terapii) pri okazanii statsionarnoi meditsinskoi pomoshchi: Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii [The SCAT program (Strategy for the Control of Antimicrobial Therapy) in the provision of inpatient medical care: Russian clinical guidelines]/Ed. S. V. Iakovlev, N. I. Briko, S.V. Sidorenko, D.N. Protsenko. — M.: Pero Publishing House, 2018. — 156 p. (In Russ.)

7. Ratsionalnaia antimikrobnaia terapiia [Rational antimicrobial therapy]: a guide for practicing physicians/ed. S.V. Iakovlev. — 2nd ed., revised and expanded. — M.: Litterra, 2015. — 1040 p. (In Russ.)

8. Methodological recommendations «Diagnostics and antimicrobial therapy of infections caused by multidrug-resistant microorganisms»/«Association of Anesthesiologists-Resuscitators», «Alliance of Clinical Chemotherapists and Microbiologists», Interregional Association for Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy (IACMAC), «Russian Sepsis Forum», 2019. (In Russ.)

9. Dingsdag SA, Hunter N. Metronidazole: an update on metabolism, structure-cytotoxicity and resistance mechanisms. J Antimicrob Chemother. 2018 Feb 1;73 (2):265-279. doi: 10.1093/jac/dkx351. PMID: 29077920.

10. Chan YC. Metronidazole-Induced Mania. Prim Care Companion CNS Disord. 2023 Jun 22;25 (3):22cr03408. doi: 10.4088/PCC. 22cr03408. PMID: 37347677.

11. Tomoda Y, Kagawa S, Miyasato K, Kurata S, Tanaka K. Metronidazole-induced cerebellar syndrome. Postgrad Med J. 2021 May;97 (1147):325. doi: 10.1136/postgradmedj-2020-137618. Epub 2020 Apr 28. PMID: 32345754.

12. Metronidazol — 60 let primeneniia [Metronidazole — 60 years of use]/I. I. Krasniuk Jr, S.R. Naryshkin, A.V. Beliatskaia [et al.] // Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta [Bulletin of the Voronezh State University]. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy. — 2020. — No. 1. — P. 81-90. (In Russ.)

13. Youssef I, Saeed N, El Abdallah M, Huevelhorst K, Zakharia K. Metronidazole-Induced Pancreatitis: Is There Underrecognition? A Case Report and Systematic Review of the Literature. Case Rep Gastrointest Med. 2019 Jun 9;2019:4840539. doi: 10.1155/2019/4840539. PMID: 31281684; PMCID: PMC6590551.

14. Gonzalez-Nafria N, Rojo-Lopez A, Martinez-Velasco E, Gonzalez-Gonzalez D, de la FuenteBobillo MA, Tola-Arribas MA, Ortega-Valin F. Encefalopatia inducida por metronidazol: descripcion de un caso con hallazgos radiologicos y anatomopatologicos [Metronidazole-induced encephalopathy: description of a case with radiological and anatomopathological findings]. Rev Neurol. 2019 Jul 1;69 (1):27-31. Spanish. doi: 10.33588/rn. 6901.2018501. PMID: 31236908.

Метронидазол — это антибактериальный и противопротозойный препарат, широко используемый для лечения множества инфекций, включая бактериальный вагиноз, трихомониаз, амебиаз и инфекции ЖКТ. Широкое применение увеличивает вероятность встречаемости побочных эффектов. Метронидазол может вызывать широкий спектр нежелательных реакций, от легких до серьезных. К наиболее распространенным относятся тошнота, металлический привкус во рту, диарея и головная боль. Возможны также более серьезные эффекты, такие как нейропатия или аллергические реакции. Некоторые побочные эффекты метронидазола могут значительно ухудшать качество жизни пациентов, что может привести к снижению приверженности лечению. Длительное использование метронидазола может увеличить риск развития более серьезных нежелательных эффектов, таких как периферическая нейропатия. Известно, что метронидазол может вызывать дисульфирамоподобные реакции при употреблении алкоголя, что делает важным информирование пациентов об этой особенности. Изучение индивидуальных факторов риска для возникновения побочных эффектов может помочь в выборе оптимальной дозы и режима терапии для каждого пациента. Изучение и понимание нежелательных эффектов метронидазола важно для обеспечения безопасности пациентов и оптимизации лечебных стратегий.

Одним из редких, но серьезных побочных эффектов является метронидазол-индуцированная энцефалопатия (МИЭ), которая может проявляться различными неврологическими симптомами.

Точный механизм развития МИЭ неизвестен, но считается, что он связан с токсическим воздействием на центральную нервную систему (ЦНС). Метронидазол может вызывать дисфункцию митохондрий и приводить к накоплению токсичных метаболитов, что вызывает повреждение нейронов и глиальных клеток.

Основные факторы риска включают длительное использование метронидазола, высокие дозы препарата и наличие сопутствующих заболеваний, таких как цирроз печени и почечная недостаточность. Пациенты с нарушенной функцией печени особенно подвержены риску из-за замедленного метаболизма и выведения препарата.

Для Цитирования:
Максимов Максим Леонидович, Шикалева Анастасия Алексеевна, Бонцевич Роман Александрович, Актуальные вопросы применения метронидазола в клинической практике. Нежелательные реакции и органотоксичность. ГЛАВВРАЧ. 2024;9.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: