Цель. Разработка состава и исследование
характеристик обратной микроэмульсии,
стабилизированной смесью полиглицерил
полирицинолеат (ПГПР) — Твин 80 — этанол, как
потенциальной системы пероральной
доставки инсулина. Материалы и методы. Для
определения границ областей существования
обратной микроэмульсии в
псевдотрехкомпонентной системе «вода —
полиглицерил полирицинолеат/Твин 80/этанол
— парафиновое масло» смеси парафинового
масла и поверхностно-активных веществ с
соотношениями масло — ПАВ от 9,5:0,5 до 0,5:9,5
(масс.) тщательно перемешивали и титровали
водной фазой (дистиллированная вода). Были
исследованы композиции со значением
гидрофильно-липофильного баланса смеси
ПГПР — Твин 80, равным 6,15. Среди нескольких
типов сформированных систем была
определена однофазная область,
соответствующая однородной, оптически
прозрачной, жидкой микроэмульсии
вода-в-масле. Была изучена кинетическая и
термодинамическая стабильность ряда
композиций, в том числе с включенным
инсулином. Значения эффективной вязкости
микроэмульсий при различных соотношениях
ПАВ — масло и ПАВ — со-ПАВ были определены с
помощью вибровискозиметра. Исходя из
полученных результатов, был выбран состав
для исследования кинетики высвобождения
инсулина в модельную среду, имитирующую
среду тонкого кишечника. Аликвоты водного
раствора инсулина (контрольный образец) и
микроэмульсии с включенным инсулином
помещали в диализные мешки и погружали в 0,01
M фосфатно-солевой буфер (PBS) (рН 7,4) во
встряхивающем термостатируемом инкубаторе
при 180 об/мин и 37 °С. Через заданные
интервалы времени отбирали аликвоты среды
высвобождения. Количество высвобожденного
пептида определяли методом Брэдфорд с
использованием УФ-спектрофотометра при 595
нм. Результаты. Композиция с соотношением
ПАВ — со-ПАВ 9:1, содержащая 10 % водной фазы
(раствор инсулина с концентрацией 100 МЕ/мл),
которая оставалась стабильной как в
течение трех циклов
замораживания/оттаивания и
нагревания/охлаждения, так и после
длительного хранения при комнатной
температуре, была выбрана для изучения
кинетики in vitro высвобождения пептида в
модельную среду. Эффективная вязкость
образца составляла 2,4 ± 0,04 Па.с. Образец
микроэмульсии продемонстрировал
пролонгированное высвобождение инсулина в
течение 48 часов эксперимента (43 %).
Заключение. В результате работы были
установлены границы существования
микроэмульсионных областей в
псевдотрехкомпонентных системах «вода —
ПГ-3-ПР/Твин 80/этанол — парафиновое масло», а
также определены значения эффективной
вязкости ряда композиций. Изучение
кинетической и термодинамической
стабильности полученных систем, в том числе
с включенным лекарственным препаратом, а
также исследование кинетики высвобождения
биологически активного вещества из
микроэмульсии в модельную среду позволило
определить оптимальный состав для
дальнейшей разработки наноразмерных
лекарственных форм, предназначенных для
пролонгированной доставки инсулина в
желудочно-кишечный тракт.