Исследования последних лет показывают, что некоторые формы психических заболеваний, (шизофрения, аутизм, депрессивные расстройства), могут быть ассоциированы с нарушением функционирования ряда генов, в том числе вовлеченных в процессы формирования головного мозга. Для оценки возможного вклада генов морфогенеза головного мозга в формирование предрасположенности к развитию эндогенного депрессивного расстройства в российской популяции нами было проведено полноэкзомное секвенирование геномной ДНК таких пациентов. Было идентифицировано 166 миссенс-геномных вариантов в 66 генах (из 140 изученных), вовлеченных вформирование мозговой ткани. Распространенность некоторых из них была оценена с помощью аллель-специфичной ПЦР. Впервые была показана достоверно большая частота встречаемости геномных вариантов rs17445840-T (ген CDH2), rs12923655-C (ген CDH3), rs1227051-G/A (ген CDH23) и rs12500437-G/T (ген DCHS2) в группе пациентов, страдающих эндогенным депрессивным расстройством, причем была установлена ассоциация некоторых из идентифицированных геномных вариантов с полом. Полученные данные подтверждают высказанное ранее предположение, что гены морфогенеза мозговой ткани могут быть ассоциированы с предрасположенностью к развитию психических и когнитивных нарушений. Функциональное значение идентифицированных геномных вариантов еще только предстоит установить. Идентификация патогенных геномных вариантов (при условии подтверждения их функциональной значимости) позволяет лучше понять механизмы патогенеза психических заболеваний, а также открывает перспективы для разработки подходов к объективной диагностике таких заболеваний, их заблаговременной профилактике и патогенетической терапии.

По данным литературы позитивная симптоматика при параноидной шизофрении обусловлена мутациями отдельной группы генов, общей с биполярным расстройством I типа. Этот факт позволяет предположить наличие генетически обусловленного субстрата у выраженных психопатологических синдромов в рамках параноидной шизофрении, таких как аффективно-бредовый и галлюцинаторно-параноидный синдрому. Нарушение функции и экспрессии генов, вовлеченных в процессы закладки и развития головного мозга, считается одной из возможных причин возникновения психических заболеваний. Цель исследования. По результатам обследования пациентов с параноидной шизофренией с ведущим аффективно-бредовым и галлюцинаторно-бредовым синдромами идентифицировать корреляцию геномных вариантов rs1944294-T гена CDH2, rs11935573-G и rs12500437-G/T гена DCHS2 ассоциированных с развитием параноидной шизофрении, с психопатологическим синдромом. Материал и методы. Участники исследования принадлежали к европеоидной расе, не являлись кровными родственниками и проживали в России. Диагноз параноидной шизофрении (F20.00 и F20.01) устанавливался в ходе клинического собеседования. Для выполнения исследования были сформированы две группы. В первую группу включены пациенты (n = 27) с установленным диагнозом параноидная шизофрения, аффективно-бредовый синдром. Во вторую группы включены пациенты (n = 45) с установленным диагнозом параноидная шизофрения, галлюцинаторно-параноидный синдром. Результаты. Статистический анализ распределения идентифицированных аллелей не выявил значимой корреляции геномных вариантов rs11935573-G гена DCHS2 и rs6265 гена BDNF с ведущим психопатологическим синдромом параноидной шизофрении. Отсутствие достоверных результатов свидетельствует о предположительном отсутствии роли мутации генов DCHS2 и BDNF в формировании клинической картины аффективно-бредового и галлюцинаторно-параноидного синдромов в составе симптомокомплекса параноидной шизофрении.