По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.2 DOI:10.33920/med-06-2003-04

Значение ингибиторов пропротеин конвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) в лечении дислипидемии и атеросклероза

зав. кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии, КГМА — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, г. Казань; E-mail: maksim_maksimov@mail.ru
КГМА — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. г. Казань; E-mail: shikaleva@gmail.com
доцент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии, КГМА — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, г. Казань; E-mail: alexakv@mail.ru

Представители разных групп гиполипидемических препаратов могут иметь некоторые отличия по характеру и степени выраженности влияния на липидный спектр крови. Недавно появился новый класс лекарств, ингибиторы PCSK9, активность которых связана с белком, участвующим в контроле рецепторов липопротеинов низкой плотности. В клинической практике эта группа представлена препаратами моноклональных антител эволокумабом и алирокумабом. Ингибиторы пропротеин конвертазы субтилизин/кексин типа 9 являются перспективными препаратами для применения в комбинированной гиполипидемической терапии, которые пока, учитывая результаты клинических исследований, можно рекомендовать в третью очередь после статинов и эзетимиба. В клинических испытаниях было показано, что алирокумаб и эволокумаб по отдельности или в сочетании со статинами и/или другими гиполипидемическими препаратами значительно снижают уровни холестерина в липопротеинах низкой плотности — в среднем на 60 %, в зависимости от дозы.

Литература:

1. WHО / Cаrdiоvаsculаr diseаses (CVDs) / Fаct sheet / Updаted Mаy 2017.

2. ВОЗ /10 ведущих причин смерти в мире: информационный бюллетень. — 2017.

3. Оганов Р. Г., Тимофеева Т. Н., Колтунов И. Е., Константинов В. В., Баланова Ю. А., Капустина А. В., Лельчук И. Н., Шальнова С. А., Деев А. Д. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003– 2010 гг. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2011. — № 1. — С. 9–13.

4. Федеральная служба государственной статистики (Росстат). Здравоохранение в России. Заболеваемость населения по основным классам, группам и отдельным болезням по Российской Федерации 2017.

5. Рекомендации ЕОК/ЕОА по диагностике и лечению дислипидемий 2016. Рабочая группа Европейского общества кардиологов (ЕОК) и Европейского общества атеросклероза (ЕОА) по диагностике и лечению дислипидемий // Российский кардиологический журнал. — 2017. — № 5 (145). — С. 7–77.

6. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) François Mach, Colin Baigent, Alberico L Catapano et al. European Heart Journal, Volume 41, Issue 1, 1 January 2020, Pages 111–188, https://doi.org/10.1093/ eurheartj/ehz455

7. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Российские рекомендации, VI пересмотр // Атеросклероз и дислипидемии. — 2017. — № 3. — С. 5–22.

8. Клиническая фармакология гиполипидемических средств: Учебное пособие по клинической фармакологии / А. А. Шикалева, М. Л. Максимов, И. М. Филимонова, Н. М. Киселева, Е. А. Ацель. — Казань: ИД «МеДДоК», 2020. — 40 с.

9. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации / С. А. Бойцов, Н. В. Погосова и соавт. // Российский кардиологический журнал. — 2018. — № 23 (6). — С. 7–122.

10. Клиническая фармакология: учебник./ Кукес В. Г. и [др.]; под ред. В. Г. Кукеса, Д. А. Сычева. 6-е изд., испр. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, (2018) — 1024с.:ил.

11. Фармакология. Иллюстрированный учебник / под ред. Р. Н. Аляутдина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 352 с.

12. Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. Ю. Б. Белоусова, В. Г. Кукеса [и др.]. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 976 с.

13. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://grls.rоsminzdrаv.ru.

14. Бубнова М. Г. Нежелательные эффекты терапии статинами: реальные доказательства // Cardiosomatics. — 2019. — № 10 (1). — С. 51–61.

15. Михин В. П., Воротынцева В. В., Жиляева Ю. А., Чернятина М. А., Громнацкий Н. И., Сущеня О. А. Гиполипидемическая терапия сегодня: новые задачи и возможности статинов // Медицинский совет. — 2018. — № 5. — С. 48–53.

16. Orringer CE, Jacobson TA, Saseen JJ, Brown AS, Gotto AM, Ross JL, Underberg JA. Update on the use of PCSK9 inhibitors in adults: Recommendations from an Expert Panel of the National Lipid Association // J Clin Lipidol. 2017 Jul — Aug; 11 (4): 880–890.

17. Durairaj A, Sabates A, Nieves J, Moraes B, Baum S. Proprotein Convertase Subtilisin/ Kexin Type 9 (PCSK9) and Its Inhibitors: a Review of Physiology, Biology, and Clinical Data // Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2017 Aug;19 (8): 58.

18. Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, Bruckert E, Cho L, Dent R, Knusel B, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Rocco M., GAUSS-2 Investigators. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab // J. Am. Coll. Cardiol. 2014 Jun 17; 63 (23): 2541–2548.

19. Koren MJ, Sabatine MS, Giugliano RP, Langslet G, Wiviott SD, Kassahun H, Ruzza A, Ma Y, Somaratne R, Raal FJ. Long-term Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Lowering Efficacy, Persistence, and Safety of Evolocumab in Treatment of Hypercholesterolemia: Results Up to 4 Years From the Open-Label OSLER-1 Extension Study // JAMA Cardiol. 2017 Jun 01; 2 (6): 598–607.

20. Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, Ballantyne CM, Cho L, Kastelein JJ, Koenig W, Somaratne R, Kassahun H, Yang J, Wasserman SM, Scott R, Ungi I, Podolec J, Ophuis AO, Cornel JH, Borgman M, Brennan DM, Nissen SE. Effect of Evolocumab on Progression of Coronary Disease in Statin-Treated Patients: The GLAGOV Randomized Clinical Trial // JAMA. 2016 Dec 13; 316 (22): 2373–2384.

21. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR., FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease // N. Engl. J. Med. 2017 May 04; 376 (18): 1713–1722.

22. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Edelberg JM, Goodman SG, Hanotin C, Harrington RA, Jukema JW, Lecorps G, Mahaffey KW, Moryusef A, Pordy R, Quintero K, Roe MT, Sasiela WJ, Tamby JF, Tricoci P, White HD, Zeiher AM., ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome // N. Engl. J. Med. 2018 Nov 29; 379 (22): 097–2107.

23. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, Braun LT, de Ferranti S, Faiella-Tommasino J, Forman DE, Goldberg R, Heidenreich PA, Hlatky MA, Jones DW, Lloyd-Jones D, Lopez-Pajares N, Ndumele CE, Orringer CE, Peralta CA, Saseen JJ, Smith SC, Sperling L, Virani SS, Yeboah J. 2018 AHA/ACC/ AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines // Circulation. 2019 Jun 18; 139 (25): e1046-e1081.

24. Ridker PM, Amarenco P, Brunell R, Glynn RJ, Jukema JW, Kastelein JJ, Koenig W, Nissen S, Revkin J, Santos RD, Schwartz PF, Yunis C, Tardif JC., Studies of PCSK9 Inhibition and the Reduction of vascular Events (SPIRE) Investigators. Evaluating bococizumab, a monoclonal antibody to PCSK9, on lipid levels and clinical events in broad patient groups with and without prior cardiovascular events: Rationale and design of the Studies of PCSK9 Inhibition and the Reduction of vascular Events (SPIRE) Lipid Lowering and SPIRE Cardiovascular Outcomes Trials // Am. Heart J. 2016 Aug; 178: 135–44.

25. Ridker PM, Tardif JC, Amarenco P, Duggan W, Glynn RJ, Jukema JW, Kastelein JJP, Kim AM, Koenig W, Nissen S, Revkin J, Rose LM, Santos RD, Schwartz PF, Shear CL, Yunis C., SPIRE Investigators. Lipid-Reduction Variability and AntidrugAntibody Formation with Bococizumab // N. Engl. J. Med. 2017 Apr 20; 376 (16): 1517–1526.

26. Ray KK, Landmesser U, Leiter LA, Kallend D, Dufour R, Karakas M, Hall T, Troquay RP, Turner T, Visseren FL, Wijngaard P, Wright RS, Kastelein JJ. Inclisiran in Patients at High Cardiovascular Risk with Elevated LDL Cholesterol // N. Engl. J. Med. 2017 Apr 13; 376 (15): 1430–1440.

27. Giugliano RP, Mach F, Zavitz K, Kurtz C, Im K, Kanevsky E, Schneider J, Wang H, Keech A, Pedersen TR, Sabatine MS, Sever PS, Robinson JG, Honarpour N, Wasserman SM, Ott BR., EBBINGHAUS Investigators. Cognitive Function in a Randomized Trial of Evolocumab // N. Engl. J. Med. 2017 Aug 17; 377 (7): 633–643.

28. Atanda A, Shapiro NL, Stubbings J, Groo V. Implementation of a New Clinic-Based, Pharmacist-Managed PCSK9 Inhibitor Consultation Service // J Manag Care Spec Pharm. 2017 Sep; 23 (9): 918–925.

29. Kaufman TM, Warden BA, Minnier J, Miles JR, Duell PB, Purnell JQ, Wojcik C, Fazio S, Shapiro MD. Application of PCSK9 Inhibitors in Practice // Circ. Res. 2019 Jan 04; 124 (1): 32–37.

30. Кухарчук В. В., Бажан С. С. Пропротеин конвертаза субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) — регулятор экспрессии рецепторов липопротеинов низкой плотности // Атеросклероз и дислипидемии. — 2013. — № 2 (11). — С. 19–26.

31. Koylan Nevrez, Мамедов М. Н. Перспективы новой тактики липидснижающей терапии: клиническая эффективность и профиль безопасности ингибиторов пропротеин конвертазы субтилизин/кексина типа 9 // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. — 2016. — № 11. — С. 3–7.

1. WHО / Cаrdiоvаsculаr diseаses (CVDs) / Fаct sheet / Updаted Mаy 2017

2. WHO / 10 Leading Causes of Death in the World / Newsletter January 2017.

3. Oganov, R. G., Timofeeva, T. N., Koltunov, I. E., Konstantinov, V. V., Balanova, Yu. A., Kapustina, A.V., Lelchuk, I. N., Shalnova, S. A., Deev, A. D. Epidemiology of Arterial Hypertension in Russia. Results of Federal Monitoring 2003-2010 // Cardiovascular Therapy and Prevention, 2011. - N 1. - P. 9-13

4. Federal State Statistics Service (Rosstat). Healthcare in Russia. Morbidity of the Population by Main Classes, Groups and Individual Diseases in the Russian Federation 2017.

5. ESC/EAS Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Dyslipidemias 2016. Working Group of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) on the Diagnosis and Treatment of Dyslipidemia. Russian Journal of Cardiology, 2017, 5 (145): 7-77

6. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) François Mach, Colin Baigent, Alberico L Catapano et al. European Heart Journal, Volume 41, Issue 1, 1 January 2020, Pages 111–188, https://doi.org/10.1093/ eurheartj/ehz455

7. Diagnostics and Correction of Lipid Metabolism Disorders for the Prevention and Treatment of Atherosclerosis: Russian Guidelines, VI Revision. Atherosclerosis and Dyslipidemia. 2017, 3, 5-22

8. Clinical Pharmacology of Hypolipidemic Agents: Textbook on Clinical Pharmacology / A. A. Shikaleva, M. L. Maksimov, I. M. Filimonova, N. M. Kiseleva, E. A. Atsel. – Kazan: publishing house "MeDDok", 2020. – 40 p.

9. Cardiovascular Prevention 2017. Russian National Recommendations. S. A. Boytsov, N. V. Pogosova et al. Russian Journal of Cardiology, 2018; 23 (6): 7-122

10. Clinical Pharmacology: Textbook / Kukes, V. G. et al.; edited by V. G. Kukes, D. A. Sychev. 6th ed., augmented. - Moscow: GEOTAR-Media, (2018) – 1024 p.: Il.

11. Pharmacology. Illustrated textbook / edited by R. N. Alyautdin. - Moscow: GEOTARMedia, 2019. - 352 p.

12. Clinical Pharmacology: National Guidelines / edited by Yu. B. Belousov, V. G. Kukes [et al.]. - Moscow: GEOTAR-Media, 2014. – 976 p.

13. State Register of Medicinal Products – http://grls.rоsminzdrаv.ru

14. Bubnova M. G. Undesirable Effects of Statin Therapy: Real Evidence. Cardiosomatics. 2019; 10 (1): 51 – 61.

15. V. P. Mikhin, V. V. Vorotyntseva, Yu. A. Zhilyaeva, M. A. Chernyatina, N. I. Gromnatsky, O. A. Sushchenya. Hypolipidemic Therapy Today: New Challenges and Opportunities of Statins // Medical Council, 2018, No. 5, p. 48-53

16. Orringer CE, Jacobson TA, Saseen JJ, Brown AS, Gotto AM, Ross JL, Underberg JA. Update on the use of PCSK9 inhibitors in adults: Recommendations from an Expert Panel of the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2017 Jul - Aug;11(4):880-890.

17. Durairaj A, Sabates A, Nieves J, Moraes B, Baum S. Proprotein Convertase Subtilisin/ Kexin Type 9 (PCSK9) and Its Inhibitors: a Review of Physiology, Biology, and Clinical Data. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2017 Aug;19(8):58. [PubMed]

18. Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, Bruckert E, Cho L, Dent R, Knusel B, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Rocco M., GAUSS-2 Investigators. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab. J. Am. Coll. Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2541-2548.

19. Koren MJ, Sabatine MS, Giugliano RP, Langslet G, Wiviott SD, Kassahun H, Ruzza A, Ma Y, Somaratne R, Raal FJ. Long-term Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Lowering Efficacy, Persistence, and Safety of Evolocumab in Treatment of Hypercholesterolemia: Results Up to 4 Years From the Open-Label OSLER-1 Extension Study. JAMA Cardiol. 2017 Jun 01;2(6):598-607.

20. Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, Ballantyne CM, Cho L, Kastelein JJ, Koenig W, Somaratne R, Kassahun H, Yang J, Wasserman SM, Scott R, Ungi I, Podolec J, Ophuis AO, Cornel JH, Borgman M, Brennan DM, Nissen SE. Effect of Evolocumab on Progression of Coronary Disease in Statin-Treated Patients: The GLAGOV Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Dec 13;316(22):2373-2384.

21. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR., FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N. Engl. J. Med. 2017 May 04;376(18):1713-1722.

22. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Edelberg JM, Goodman SG, Hanotin C, Harrington RA, Jukema JW, Lecorps G, Mahaffey KW, Moryusef A, Pordy R, Quintero K, Roe MT, Sasiela WJ, Tamby JF, Tricoci P, White HD, Zeiher AM., ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N. Engl. J. Med. 2018 Nov 29;379(22):2097-2107.

23. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, Braun LT, de Ferranti S, Faiella-Tommasino J, Forman DE, Goldberg R, Heidenreich PA, Hlatky MA, Jones DW, Lloyd-Jones D, Lopez-Pajares N, Ndumele CE, Orringer CE, Peralta CA, Saseen JJ, Smith SC, Sperling L, Virani SS, Yeboah J. 2018 AHA/ACC/ AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Jun 18;139(25):e1046-e1081.

24. Ridker PM, Amarenco P, Brunell R, Glynn RJ, Jukema JW, Kastelein JJ, Koenig W, Nissen S, Revkin J, Santos RD, Schwartz PF, Yunis C, Tardif JC., Studies of PCSK9 Inhibition and the Reduction of vascular Events (SPIRE) Investigators. Evaluating bococizumab, a monoclonal antibody to PCSK9, on lipid levels and clinical events in broad patient groups with and without prior cardiovascular events: Rationale and design of the Studies of PCSK9 Inhibition and the Reduction of vascular Events (SPIRE) Lipid Lowering and SPIRE Cardiovascular Outcomes Trials. Am. Heart J. 2016 Aug;178:135-44.

25. Ridker PM, Tardif JC, Amarenco P, Duggan W, Glynn RJ, Jukema JW, Kastelein JJP, Kim AM, Koenig W, Nissen S, Revkin J, Rose LM, Santos RD, Schwartz PF, Shear CL, Yunis C., SPIRE Investigators. Lipid-Reduction Variability and AntidrugAntibody Formation with Bococizumab. N. Engl. J. Med. 2017 Apr 20;376(16):15171526.

26. Ray KK, Landmesser U, Leiter LA, Kallend D, Dufour R, Karakas M, Hall T, Troquay RP, Turner T, Visseren FL, Wijngaard P, Wright RS, Kastelein JJ. Inclisiran in Patients at High Cardiovascular Risk with Elevated LDL Cholesterol. N. Engl. J. Med. 2017 Apr 13;376(15):1430-1440.

27. Giugliano RP, Mach F, Zavitz K, Kurtz C, Im K, Kanevsky E, Schneider J, Wang H, Keech A, Pedersen TR, Sabatine MS, Sever PS, Robinson JG, Honarpour N, Wasserman SM, Ott BR., EBBINGHAUS Investigators. Cognitive Function in a Randomized Trial of Evolocumab. N. Engl. J. Med. 2017 Aug 17;377(7):633-643.

28. Atanda A, Shapiro NL, Stubbings J, Groo V. Implementation of a New Clinic-Based, Pharmacist-Managed PCSK9 Inhibitor Consultation Service. J Manag Care Spec Pharm. 2017 Sep;23(9):918-925.

29. Kaufman TM, Warden BA, Minnier J, Miles JR, Duell PB, Purnell JQ, Wojcik C, Fazio S, Shapiro MD. Application of PCSK9 Inhibitors in Practice. Circ. Res. 2019 Jan 04;124(1):32-37.

30. Kukharchuk V. V., Bazhan S. S. Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) as a Regulator of the Expression of Low-Density Lipoprotein Receptors // Atherosclerosis and Dyslipidemia. 2013. No. 2 (11). p. 19-26.

31. Koylan Nevrez, Mamedov M. N. Prospects for New Tactics of Lipid-Lowering Therapy: Clinical Efficacy and Safety Profile of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitors // International Journal of Heart and Vascular Diseases. 2016. no. 11. p. 3-7.

Основными формами сердечно-сосудистых заболеваний являются артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются причиной более 4,3 млн смертей ежегодно в Европе и составляют 54 % всех случаев смерти среди женщин и 43 % у мужчин. В России от сердечно-сосудистых заболеваний ежегодно умирает около 1300 тыс. человек. Это составляет более 55 % от числа всех смертей. Кроме того, распространенность некоторых факторов риска, таких как сахарный диабет (СД) и ожирение, растет [1–4].

Дислипидемия (ДЛП) является одним из ведущих факторов патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний и вносит существенный вклад в общую смертность и смертность от сердечнососудистых заболеваний. ДЛП могут развиваться в результате аномалий генов, которые регулируют функции рецепторов, ферментов или транспортных белков, участвующих в липидном обмене. В этих случаях они проявляются как семейные (наследственные) нарушения липидного метаболизма и относятся к первичным, или моногенным, ДЛП. Но в большинстве случаев они являются следствием сочетания генетических влияний с факторами внешней среды: никотиновой зависимостью, нарушением диеты, малоподвижным образом жизни и пр. [5–7].

Состояния, сопровождающиеся патологическим повышением уровня липидов плазмы крови — гиперлипидемией (ГЛП), — вносят существенный вклад в развитие атеросклероза. При повышении уровня холестерина говорят о гиперхолестеринемии, триглицеридов — о гипертриглицеридемии. Под комбинированной ГЛП понимают одновременное повышение холестерина и триглицеридов. Термины ГЛП и гиперлипопротеидемия являются обобщающими. Стратегию лечения и профилактики ГЛП, ДЛП составляют изменение образа жизни и назначение липид-снижающей терапии [5–9].

В зависимости от увеличения и соотношения концентрации в плазме крови различных классов ЛП выделяют классы ГЛП в соответствии с классификацией Фредриксона, принятой ВОЗ (табл. 1) [7–10].

В повседневной практике врач чаще имеет место с ГЛП IIа, IIb и IV типов. ГЛП I, III и V типов встречаются редко. ГЛП того ли иного вида являются, по существу, лабораторным феноменом, а не клиническим синдромом или нозологической формой. Недостатком этой классификации является то, что она не учитывает уровень антиатерогенных липопротеидов высокой плотности (ЛВП) и не отражает этиологических моментов ГЛП [7–10].

Для Цитирования:
, , , Значение ингибиторов пропротеин конвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) в лечении дислипидемии и атеросклероза. Новейшие зарубежные и отечественные лекарственные препараты: фармакотерапия, фармакодинамика, фармакокинетика. 2020;3.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: