Болезнь Паркинсона — медленно прогрессирующее дегенеративное заболевание, характеризующееся наличием тремора покоя, скованности (ригидности), замедлением движений с уменьшением их амплитуды (брадикинезия), нарушением походки и/или положения тела.
При болезни Паркинсона наблюдается селективная гибель дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции. Этот процесс происходит с накоплением в нейронах аномальной формы синаптического белка α-синуклеина, дегенерацией нейронов голубого пятна и других дофаминергических ядерных образований ствола головного мозга, а также патологией нигростриарного дофаминергического пути.
Потеря нейронов в черной субстанции приводит к истощению запасов дофамина в дорсальной части скорлупы (части базальных ганглиев) и вызывает многие моторные проявления болезни Паркинсона.
Процесс повреждения дофаминергических структур протекает длительное время без явных клинических проявлений, что, вероятно, связано с включением различных компенсаторных механизмов. Симптомы заболевания проявляются только на поздней стадии нейропатологии, когда более 50% дофаминергических нейронов в черной субстанции вовлечены в дегенерацию, а уровень дофамина в стриатуме снижается более чем на 70% [2].
Это накладывает большие ограничения на возможность оказывать помощь пациентам, поэтому очень важной частью исследований в этой области является разработка и расширение возможностей применения моделей доклинических и ранних клинических стадий паркинсонизма у животных.
В 1982 г. случайно был открыт дофаминергический нейротоксин 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП), аналог наркотического меперидина (Демерола). У молодых наркоманов развился идиопатический синдром Паркинсона после внутривенного самостоятельного введения «синтетического героина» (MPPP 1-метил-4-фенилпропионоксипиперидина). Большинство биохимических, невропатологических и клинических признаков, наблюдаемых у этих наркоманов, точно соответствовали основным симптомам болезни Паркинсона человека, за исключением образования телец Леви. Исследование этих пациентов, которые случайно приобрели симптомы паркинсонизма, показало наличие необратимой болезни Паркинсона, вызванной МФТП.