По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.03 DOI:10.33920/med-03-2511-05

Возможность применения пегилированной гиалуронидазы как нового препарата для лечения травматических повреждений роговицы

Забанова Виктория Евгеньевна ассистент кафедры офтальмологии, ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной и клинической фармакологии Института клинической и экспериментальной лимфологии — филиала ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики» СО РАН, Новосибирск, Россия, ORCID: 0000‑0001‑9879‑8986, E-mail: vikazabanova@gmail.com
Фурсова Анжелла Жановна д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой офтальмологии, ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск, Россия, ORCID: 0000‑0001‑6311‑5452, E-mail: anzhellafursova@yandex.ru
Мадонов Павел Геннадьевич д-р мед. профессор, доцент, заведующий кафедрой фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины, ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, руководитель отдела экспериментальной фармакологии Института клинической и экспериментальной лимфологии — филиала ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики» СО РАН, Новосибирск, Россия., ORCID: 0000‑0002‑1093‑8938, E-mail: pmadonov@yandex.ru

Целью данной работы было изучить возможность применения пегилированной гиалуронидазы с целью лечения травматических повреждений роговицы. В исследовании аллергизирующего влияния пегилированной гиалуронидазы было использовано 7 стандартных экспериментов согласно Методическим указаниям по оценке аллергизирующих свойств фармакологических веществ. По результатам проведенных экспериментов было показано, что пегилированная гиалуронидаза не обладает аллергизирующим действием во всех изучаемых дозах. С целью изучения цитотоксического влияния пегилированной гиалуронидазы использовалась культура клеток конъюнктивы и МТТ-тест, по результатам которого было показано, что во всех изучаемых концентрациях ПЭГ-Г не оказывает цитотоксического действия на клетки конъюнктивы. Для оценки пролиферативной активности использовался клеточный анализатор xCELLigence System и культура клеток конъюнктивы и было показано, что в дозе 150 ЕД/мл и 75 ЕД/мл наблюдается снижение пролиферативной активности в сравнении с контролем, а в дозе 37 ЕД/мл пролиферативная активность сопоставима была с контролем. Для исследования регенераторных свойств пегилированный гиалуронидазы были использованы 28 беспородных кроликов, моделировалась химическая и механическая травмы роговицы, состояние роговицы оценивали через 24 часа, после производилась энуклеация с последующим гистологическим исследованием. По результатам данного эксперимента было показано, что пегилированная гиалуронидаза вне зависимости от способа введения способствует заживлению ран роговицы. Выводы. Пегилированная гиалуронидаза может рассматриваться как потенциальный лекарственный препарат с целью лечения травматических повреждений роговицы.

Литература:

1. Рыбакова Е.Г., Егорова Г.Б., Калинич Н.И. Корнерегель — новый стимулятор репаративной регенерации. Рецепт. 2006; 5(49):126-128. – EDN QZRUVP.

2. Кадышев В. В., Кадышева Л. В. Применение стимуляторов регенерации роговицы при травматических повреждениях. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2011;4: 153-155.

3. Castillo T.N., Pouliot M.A., Kim H.J, Dragoo J.L. Comparison of growth factor and platelet concentration from commercial platelet-rich plasma separation systems. Am J Sports Med. 2011 Feb;39(2):266-71. DOI: 10.1177/0363546510387517.

4. Khandare, J., & Minko, T. (2006). Polymer–drug conjugates: Progress in polymeric prodrugs. Progress in Polymer Science, 31(4), 359–397. DOI: 10.1016/j.progpolymsci.2005.09.004

5. Lv S.-H., Rong S.-F., Cai B.-G., Guan S.-M., Li Q.-Q. Property and current clinical applications of mammal hyaluronidase. European Review for Medical and Pharmacological Sciences 2015; 19: 3968-3976.

6. Atkinson W. S. Use of Hyaluronidase With Local Anesthesia in Ophthalmology; Preliminary Report. Arch Ophthal 1949 Nov; 42 (5):628-33. DOI: 10.1001 / archopht.1949.00900050638012

7. Шмырева В.Ф., Иванова А.С., Федоров А.А., Петров С.Ю., Макарова А.С. Медико-биологическое исследование лонгидазы. Глаукома. Часть 1. 2011; 4: 5-10.

8. Методические рекомендации по оценке аллергенных свойств фармакологических средств / сост Г.П. Кудрина; М-во здравоохранения СССР, Упр. по внедрению новых лекарств. средств и мед. техники, Фармакол. ком. – М., 1988. – 19 с.

9. Obenberger J. Paper Strips and Rings as Simple Tools for Standardization of Experimental Eye Injuries. Ophthalmic Res 1 May 1975; 7 (5): 363–367. https://doi.org/10.1159/000264772

10. Hanna C., Bicknell D.S., O'Brien J.E. Cell Turnover in the Adult Human Eye. Arch Ophthalmol. 1961;65(5):695–698. DOI:10.1001/archopht.1961.01840020697016

1. Rybakova E. G., Egorova G. B., Kalinich N. I. Korneregel — novyi stimuliator reparativnoi regeneratsii [Korneregel — a new stimulator of reparative regeneration]. Retsept [Prescription]. 2006; 5 (49):126–128. — EDN QZRUVP. (In Russ.)

2. Kadyshev V.V., Kadysheva L.V. Primenenie stimuliatorov regeneratsii rogovitsy pri travmaticheskikh povrezhdeniiakh [Use of corneal regeneration stimulators in traumatic injuries]. RMZH. Klinicheskaia oftalmologiia [RMJ. Clinical Ophthalmology]. 2011;4: 153–155. (In Russ.)

3. Castillo T. N., Pouliot M. A., Kim H. J, Dragoo J. L. Comparison of growth factor and platelet concentration from commercial platelet-rich plasma separation systems. Am J Sports Med. 2011 Feb;39 (2):266–71. DOI: 10.1177/0363546510387517.

4. Khandare, J., & Minko, T. (2006). Polymer — drug conjugates: Progress in polymeric prodrugs. Progress in Polymer Science, 31 (4), 359–397. DOI:10.1016/j.progpolymsci.2005.09.004

5. Lv S.‑H., Rong S.‑F., Cai B.‑G., Guan S.‑M., Li Q.‑Q. Property and current clinical applications of mammal hyaluronidase. European Review for Medical and Pharmacological Sciences 2015; 19: 3968–3976.

6. Atkinson W. S. Use of Hyaluronidase With Local Anesthesia in Ophthalmology; Preliminary Report. Arch Ophthal 1949 Nov; 42 (5):628–33. DOI: 10.1001 / archopht.1949.00900050638012

7. Shmyreva V. F., Ivanova A. S., Fedorov A. A., Petrov S. Iu., Makarova A. S. Mediko-biologicheskoe issledovanie longidazy. Glaukoma. Chast 1 [Medical and biological study of longidase. Glaucoma. Part 1]. 2011; 4: 5–10. (In Russ.)

8. Metodicheskie rekomendatsii po otsenke allergennykh svoistv farmakologicheskikh sredstv [Methodical recommendations for the assessment of the allergenic properties of pharmacological agents] / compiled by G. P. Kudrin; USSR Ministry of Health, Administration for the Introduction of New Drugs, Products, and Medical Equipment, Pharmacol. com. — M., 1988. — 19 p. (In Russ.)

9. Obenberger J. Paper Strips and Rings as Simple Tools for Standardization of Experimental Eye Injuries. Ophthalmic Res 1 May 1975; 7 (5): 363–367. https://doi.org/10.1159/000264772

10. Hanna C., Bicknell D. S., O'Brien J. E. Cell Turnover in the Adult Human Eye. Arch Ophthalmol. 1961;65 (5):695–698. DOI:10.1001/archopht.1961.01840020697016

Патология роговицы входит в число наиболее распространенных офтальмологических заболеваний и представляют собой четвертую по значимости причину слепоты в глобальном масштабе (около 5 % случаев). Согласно статистике, около 2,2 млрд человек имеют различные нарушения зрения, из которых 6,17 млн случаев связаны с помутнением роговицы. Широкий спектр этиологических факторов — включая инфекции, воспаления и дегенеративные процессы — нередко вызывает потерю прозрачности роговицы, что ведет к утрате трудоспособности, инвалидизации и ложится тяжелым социально-экономическим бременем на пациентов и общество в целом.

Современные подходы к лечению повреждений роговицы включают консервативное ведение, а в случае ее неэффективности или при угрозе перфорации — хирургическое вмешательство. В Российской Федерации среди кератопластических средств наиболее широко применяются препараты на основе 5 % декспантенола и депротеинизированного диализата (ДД) крови молочных телят. Декспантенол 5 %, являясь предшественником пантотеновой кислоты (компонента коэнзима А), стимулирует митоз и миграцию эпителиальных клеток, ускоряя тем самым эпителизацию роговицы [1]. Гель на основе ДД содержит комплекс низкомолекулярных соединений (нуклеозиды, аминокислоты, олигопептиды и др.), которые активируют аэробный метаболизм, улучшают транспорт глюкозы в условиях гипоксии, стимулируют пролиферацию клеток и усиливают синтез коллагена [2]. Перспективным методом является использование богатой тромбоцитами плазмы (PRP). Содержащиеся в ней факторы роста (PDGF, TGF-β, IGF, VEGF, EGF, FGF-2) и цитокины стимулируют синтез коллагена, ускоряют пролиферацию эпителия и подавляют апоптоз, что способствует репарации даже при тяжелых повреждениях [3].

Отдельного внимания заслуживают пегилированные препараты, преимущества которых включают повышенную растворимость, устойчивость к деградации, возможность таргетной доставки и увеличенный период полувыведения [4]. Гиалуронидаза — фермент, расщепляющий гиалуроновую кислоту. Важно отметить, что биологический эффект зависит от молекулярной массы полученных фрагментов: высокомолекулярные обладают противовоспалительным и антиангиогенным действием, а низкомолекулярные — провоспалительным и проангиогенным [5]. В офтальмологии гиалуронидаза применяется для улучшения проникновения и пролонгации действия местных анестетиков [6] и для профилактики избыточного рубцевания после антиглаукомных операций [7].

Для Цитирования:
Забанова Виктория Евгеньевна, Фурсова Анжелла Жановна, Мадонов Павел Геннадьевич, Возможность применения пегилированной гиалуронидазы как нового препарата для лечения травматических повреждений роговицы. ГЛАВВРАЧ. 2025;11.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: