По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.272.4 DOI:10.33920/med-03-2307-02

Возможность и эффективность применения ингибиторов PCSK9 в случаях ограничения или непереносимости терапии статинами

Шнайдер Ксения Олеговна ассистент кафедры фармакологии педиатрического факультета, старший преподаватель кафедры фармации медико-биологического факультета, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва, е-mail: ks.shnaider@mail.ru, +7 999 967 7770, ORCID ID 0000-0002-0630-4238
Баранова Валерия Алексеевна ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4675-9034, e-mail: baranova2002@yandex.ru
Максимов Максим Леонидович д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (г. Казань), декан факультета профилактической медицины и организации здравоохранения, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (г. Москва), профессор кафедры фармакологии ПФ, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Минздрава России (г. Москва), ГВС клинический фармаколог Минздрава РТ, e-mail: maksim_maksimov@mail.ru, 8 916 114 5955, ORCID ID 0000-0002-8979-8084

Сердечно-сосудистые заболевания являются распространенной причиной смерти во всем мире, в России этот показатель также достигает высоких значений. Основной причиной сердечно-сосудистых патологий является атеросклероз, развивающийся на фоне расстройств липидного обмена, в частности накопления холестерина липопротеидов низкой плотности. Основным препаратом в комплексной терапии дислипидемий являются статины, однако ограниченность их использования у пациентов с диагностированным сахарным диабетом и непереносимостью статинов сокращает возможности и эффективность адекватной долгосрочной терапии гиперлипидемии. Ингибиторы PCSK9 являются перспективными препаратами с точки зрения эффективности, однако встает вопрос о возможности применения данной группы препаратов у групп пациентов, применение статинов в которых ограничено. Цель обзора. В данной статье предоставлена информация о применении ингибиторов PCSK9 у самых обширных групп с ограниченной возможностью терапии статинами (больные сахарным диабетом и пациенты с непереносимостью статинов). Мы выявили потенциально релевантные исследования путем поиска в электронных базах данных MEDLINE, SCOPUS, PubMed, Google Scholar и Кокрановской базе данных систематических обзоров за последние 5 лет до марта 2023 г., используя термины: дислипидемия, гиперлипидемия, атеросклероз, ингибитор PCSK9, статины, липопротеиды низкой плотности, холестерин, эффективность, безопасность, терапия. Далее по критериям включения и исключения, а также независимому отбору всеми авторами настоящей статьи были выбраны подходящие по критериям источники и составлен данный обзор. Результаты. Ингибиторы PCSK9, как правило, являются безопасной, хорошо переносимой и эффективной терапевтической стратегией с установленной ролью в терапевтическом лечении гиперлипидемий и теоретически могут использоваться как альтернатива терапии статинами для групп пациентов с непереносимостью статинов и лиц с диагностированным сахарным диабетом, а также групп риска. Поскольку опыт работы с ингибиторами PCSK9 в РФ быстро растет, ожидается, что последующие испытания прольют свет на их долгосрочную безопасность и переносимость. С другой стороны, разрабатываются другие потенциальные терапевтические стратегии, нацеленные на PCSK9, включая уже зарегистрированный в РФ инклисиран, который также является перспективным в терапии нарушений обмена липидов.

Литература:

1. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators, Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 385 (2015) 117–71. https://doi.org/10.1016/S0140–6736 (14) 61682.

2. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза. Атеросклероз и дислипидемии, 2017.

3. N. Townsend, M. Nichols, P. Scarborough, M. Rayner Cardiovascular disease in Europe-epidemiological update 2015Eur. Heart J., 36 (2015), pp. 2696–2705, 10.1093/eurheartj/ehv428.

4. Authors/Task Force Members, ESC Committee for Practice Guidelines (CPG), ESC National Cardiac Societies, 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk Atherosclerosis, 290 (2019), pp. 140–205, 10.1016/j. atherosclerosis.2019.08.014.

5. S. E. Nissen, S.J. Nicholls, I. Sipahi, P. Libby, J. S. Raichlen, C.M. Ballantyne, J. Davignon, R. Erbel, J. C. Fruchart, J. C. Tardif, P. Schoenhagen, T. Crowe, V. Cain, K. Wolski, M. Goormastic, E.M. Tuzcu Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial JAMA, 295 (2006), pp. 1556–1565, 10.1001/jama.295.13.jpc60002 (ASTEROID Investigators).

6. S.J. Nicholls, C.M. Ballantyne, P.J. Barter, M.J. Chapman, R.M. Erbel, P. Libby, J. S. Raichlen, K. Uno, M. Borgman, K. Wolski, S. E. Nissen Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease N. Engl.J. Med., 365 (2011), pp. 2078–2087, 10.1056/NEJMoa1110874.

7. Nowe europejskie wytyczne dotyczące dyslipidemii 2019 — krytyczne spojrzenie eksperta. Subiektywne wskazanie dziesięciu najważniejszych zmian, Krzysztof J. Filipiak — Lekarz POZ 5/2019, (n.d.).

8. N.G. Seidah, S. Benjannet, L. Wickham, J. Marcinkiewicz, S.B. Jasmin, S. Stifani, A. Basak, A. Prat, M. Chretien, The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): liver regeneration and neuronal differentiation Proc. Natl. Acad.Sci. USA, 100 (2003), pp. 928–933, 10.1073/pnas.0335507100.

9. T.A. Lagace PCSK9 and LDLR degradation: regulatory mechanisms in circulation and in cells Curr. Opin. Lipido, 25 (2014), pp. 387–393, 10.1097/MOL.0000000000000114.

10. M.H. Davidson Dyslipidaemia: PCSK9 antibodies: a dividend of the genomics revolution Nat.Rev. Cardiol., 10 (2013), pp. 618–619, 10.1038/nrcardio.2013.139.

11. Энциклопедия лекарственных средств (РЛС) (rlsnet.ru)

12. P.M. Ridker, J. Revkin, P. Amarenco, R. Brunell, M. Curto, F. Civeira, M. Flather, R.J. Glynn, J. Gregoire, J.W. Jukema, Y. Karpov, J.J. P. Kastelein, W. Koenig, A. Lorenzatti, P. Manga, U. Masiukiewicz, M. Miller, A. Mosterd, J. Murin, J.C. Nicolau, S. Nissen, P. Ponikowski, R.D. Santos, P. F. Schwartz, H. Soran, H. White, R. S. Wright, M. Vrablik, C. Yunis, C. L. Shear, J.-C. Tardif Cardiovascular efficacy and safety of bococizumab in high-risk patients N. Engl.J. Med., 376 (2017), pp. 1527–1539, 10.1056/ NEJMoa1701488.

13. F.J. Raal, R. P. Giugliano, M. S. Sabatine, M.J. Koren, D. Blom, N. G. Seidah, N. Honarpour, A. Lira, A. Xue, P. Chiruvolu, S. Jackson, M. Di, M. Peach, R. Somaratne, S. M. Wasserman, R. Scott, E. A. Stein PCSK9 inhibition-mediated reduction in Lp (a) with evolocumab: an analysis of 10 clinical trials and the LDL receptor’s role J. Lipid Res., 57 (2016), pp. 1086–1096, 10.1194/ jlr.P065334.

14. A. Sahebkar, P. diGiosia, C.A. Stamerra, D. Grassi, C. Pedone, G. Ferretti, T. Bacchetti, C. Ferri, P. Giorgin, Effect of monoclonal antibodies to PCSK9 on high-sensitivity C-reactive protein levels: a metaanalysis of 16 randomized controlled treatment arms Br.J. Clin. Pharmacol., 81 (2016), pp. 1175– 1190, 10.1111/bcp.12905.

15. Y.-X. Cao, S. Li, H.-H. Liu, J.-J. Li Impact of PCSK9 monoclonal antibodies on circulating hs-CRP levels: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials BMJ Open, 8 (2018), Article e022348, 10.1136/bmjopen-2018–022348.

16. M. Ruscica, L. Tokgözoğlu, A. Corsini, C.R. Sirtori PCSK9 inhibition and inflammation: a narrative review Atherosclerosis, 288 (2019), pp. 146–155 10.1016/j.atherosclerosis.2019.07.015.

17. M. Ruscica, A. Corsini, N. Ferri, M. Banach, C. R. Sirtori Clinical approach to the inflammatory etiology of cardiovascular diseases Pharmacol. Res., 159 (2020), Article 104916, 10.1016/j. phrs.2020.104916.

18. L. Liberale, F. Montecucco, G.G. Camici, F. Dallegri, A. Vecchie, F. Carbone, A. Bonaventura Treatment with proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors to reduce cardiovascular inflammation and outcomes Curr.Med. Chem., 24 (2017), pp. 1403–1416, 10.2174/0929867324 666170303123734.

19. J. Kubica, P. Podhajski, P. Magielski, A. Kubica, P. Adamski, R. Junik, J. Pinkas, E.P. Navarese, IMPACT of PCSK9 inhibition on clinical outcome in patients during the inflammatory stage of the SARSCOV-2 infection: Rationale and protocol of the IMPACT-SIRIO 5 study. Cardiol J. 29 (2022) 140–147. https://doi.org/10.5603/CJ.a2021.0148.

20. M. Basiak, M. Kosowski, M. Cyrnek, Ł. Bułdak, M. Maligłówka, G. Machnik, B. Okopień Pleiotropic effects of PCSK-9 inhibitors Int.J. Mol. Sci., 22 (2021), 10.3390/ijms22063144.

21. E.M. Roth, A.C. Goldberg, A.L. Catapano, A. Torri, G.D. Yancopoulos, N. Stahl, A. Brunet, G. Lecorps, H.M. Colhoun Antidrug antibodies in patients treated with alirocumab. N. Engl.J. Med., 376 (2017), pp. 1589–1590, 10.1056/NEJMc1616623.

22. Ghoshal K, Das S, Aich K, Goswami S, Chowdhury S, Bhattacharyya M. A novel sensor to estimate the prevalence of hypochlorous (HOCl) toxicity in individuals with type 2 diabetes and dyslipidemia. Clin Chim Acta. 2016; 458: 144–153. doi: 10.1016/j.cca.2016.05.006.

23. Kosmas CE, Silverio D, Sourlas A, Garcia F, Montan PD, Guzman E. Impact of lipid-lowering therapy on glycemic control and the risk for new-onset diabetes mellitus. Drugs Context. 2018; 7: 212562. doi: 10.7573/dic.212562.

24. Colhoun HM, Leiter LA, Müller-Wieland D, Cariou B, Ray KK, Tinahones FJ, et al. Effect of alirocumab on individuals with type 2 diabetes, high triglycerides, and low high-density lipoprotein cholesterol. Cardiovasc Diabetol. 2020; 19: 14. doi: 10.1186/s12933-020-0991-1.

25. Wang Min, Wu He, Lu Xiao и др. Сравнение эффективности ингибиторов PCSK9 и статинов при дислипидемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа [J], Китайский журнал медицины. 2022; 102 (37): 2944–2949. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20220325-00630.

26. Koren MJ, Sabatine MS, Giugliano RP, et al. Long-term low-density lipoprotein cholesterol-lowering efficacy, persistence, and safety of evolocumab in treatment of hypercholesterolemia: results up to 4 years from the open-label OSLER-1 extension study. JAMA Cardiol. 2017; 2 (6): 598–607. doi: 10.1001/jamacardio.2017.0747.

27. Taskinen MR, Del Prato S, Bujas-Bobanovic M, et al. Efficacy and safety of alirocumab in individuals with type 2 diabetes mellitus with or without mixed dyslipidaemia: analysis of the ODYSSEY LONG TERM trial. Atherosclerosis. 2018; 276: 124–130. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.07.017.

28. Monami M, Sesti G, Mannucci E. PCSK9 inhibitor therapy: a systematic review and meta-analysis of metabolic and cardiovascular outcomes in patients with diabetes. Diabetes Obes Metab. 2019; 21 (4): 903–908. doi: 10.1111/dom.13599.

29. Lardizabal JA, Deedwania PC. Benefits of statin therapy and compliance in high risk cardiovascular patients. Vasc Health Risk Manag. 2010; 6: 843–853.

30. Ho PM, Magid DJ, Shetterly SM, et al. Medication nonadherence is associated with a broad range of adverse outcomes in patients with coronary artery disease. Am Heart J. 2008; 155 (4): 772–779. doi: 10.1016/j.ahj.2007.12.011.

31. Rodriguez F, Maron DJ, Knowles JW, Virani SS, Lin S, Heidenreich PA. Association of statin adherence with mortality in patients with atherosclerotic cardiovascular disease. JAMA Cardiol. 2019; 4 (3): 206–213. doi: 10.1001/jamacardio.2018.4936.

32. Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE, et al.; GAUSS-3 Investigators. Efficacy and tolerability of evolocumab vs ezetimibe in patients with muscle-related statin intolerance: the GAUSS-3 randomized clinical trial. JAMA. 2016; 315 (15): 1580–1590. doi: 10.1001/jama.2016.3608.

33. Koren M.J., Scott R., Kim J.B., Knusel B., Liu T., Lei L., Bolognese M., Wasserman S.M. Efficacy, safety, and tolerability of a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 as monotherapy in patients with hypercholesterolaemia (MENDEL): A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2012; 380: 1995–2006. doi: 10.1016/S0140–6736 (12) 61771–1.

34. Karatasakis A, Danek BA, Karacsonyi J, et al. Effect of PCSK9 inhibitors on clinical outcomes in patients with hypercholesterolemia: a meta-analysis of 35 randomized controlled trials. J Am Heart Assoc. 2017; 6 (12): e006910. doi: 10.1161/JAHA.117.006910.

35. Blom DJ, Hala T, Bolognese M, et al; DESCARTES Investigators. A 52-week placebo-controlled trial of evolocumab in hyperlipidemia. N Engl J Med. 2014; 370 (19): 1809–1819. doi: 10.1056/ NEJMoa1316222.

1. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators, Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013., Lancet. 385 (2015) 117–71. https:// doi.org/10.1016/S0140–6736 (14) 61682

2. Aronov D.M., Lupanov V.P. Nekotorye aspekty patogeneza ateroskleroza [Some aspects of the pathogenesis of atherosclerosis]. Ateroskleroz i dislipidemii [Atherosclerosis and Dyslipidemia], 2017. (In Russ.)

3. N. Townsend, M. Nichols, P. Scarborough, M. Rayner Cardiovascular disease in Europe--epidemiological update 2015Eur. Heart J., 36 (2015), pp. 2696 2705, 10.1093/eurheartj/ehv428

4. Authors/Task Force Members, ESC Committee for Practice Guidelines (CPG), ESC National Cardiac Societies, 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk Atherosclerosis, 290 (2019), pp. 140–205, 10.1016/j.atherosclerosis.2019.08.014

5. S.E. Nissen, S.J. Nicholls, I. Sipahi, P. Libby, J.S. Raichlen, C.M. Ballantyne, J. Davignon, R. Erbel, J.C. Fruchart, J.C. Tardif, P. Schoenhagen, T. Crowe, V. Cain, K. Wolski, M. Goormastic, E.M. Tuzcu Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial JAMA, 295 (2006), pp. 1556–1565, 10.1001/jama.295.13.jpc60002 (ASTEROID Investigators)

6. S.J. Nicholls, C.M. Ballantyne, P.J. Barter, M.J. Chapman, R.M. Erbel, P. Libby, J.S. Raichlen, K. Uno, M. Borgman, K. Wolski, S.E. Nissen Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease N. Engl.J. Med., 365 (2011), pp. 2078–2087, 10.1056/NEJMoa1110874

7. Nowe europejskie wytyczne dotyczące dyslipidemii 2019 — krytyczne spojrzenie eksperta. Subiektywne wskazanie dziesięciu najważniejszych zmian, Krzysztof J. Filipiak — Lekarz POZ 5/2019, (n.d.).

8. N.G. Seidah, S. Benjannet, L. Wickham, J. Marcinkiewicz, S.B. Jasmin, S. Stifani, A. Basak, A. Prat, M. Chretien, The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): liver regeneration and neuronal differentiation Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100 (2003), pp. 928–933, 10.1073/pnas.0335507100

9. T.A. Lagace PCSK9 and LDLR degradation: regulatory mechanisms in circulation and in cells Curr. Opin. Lipido, 25 (2014), pp. 387–393, 10.1097/MOL.0000000000000114

10. M.H. Davidson Dyslipidaemia: PCSK9 antibodies: a dividend of the genomics revolution Nat.Rev. Cardiol., 10 (2013), pp. 618–619, 10.1038/nrcardio.2013.139

11. Encyclopedia of medicines (rlsnet.ru). (In Russ.)

12. P. M. Ridker, J. Revkin, P. Amarenco, R. Brunell, M. Curto, F. Civeira, M. Flather, R.J. Glynn, J. Gregoire, J. W. Jukema, Y. Karpov, J.J. P. Kastelein, W. Koenig, A. Lorenzatti, P. Manga, U. Masiukiewicz, M. Miller, A. Mosterd, J. Murin, J. C. Nicolau, S. Nissen, P. Ponikowski, R. D. Santo, P. F. Schwartz, H. Soran, H. White, R. S. Wright, M. Vrablik, C. Yunis, C. L. Shear, J.-C. Tardif Cardiovascular efficacy and safety of bococizumab in high-risk patients N. Engl.J. Med., 376 (2017), pp. 1527–1539, 10.1056/NEJMoa1701488

13. F.J. Raal, R.P. Giugliano, M.S. Sabatine, M.J. Koren, D. Blom, N.G. Seidah, N. Honarpour, A. Lira, A. Xue, P. Chiruvolu, S. Jackson, M. Di, M. Peach, R. Somaratne, S.M. Wasserman, R. Scott, E.A. Stein PCSK9 inhibition-mediated reduction in Lp (a) with evolocumab: an analysis of 10 clinical trials and the LDL receptor’s role J. Lipid Res., 57 (2016), pp. 1086–1096, 10.1194/jlr.P065334

14. A. Sahebkar, P. diGiosia, C.A. Stamerra, D. Grassi, C. Pedone, G. Ferretti, T. Bacchetti, C. Ferri, P. Giorgin, Effect of monoclonal antibodies to PCSK9 on high-sensitivity C-reactive protein levels: a meta-analysis of 16 randomized controlled treatment arms Br.J. Clin. Pharmacol., 81 (2016), pp. 1175–1190, 10.1111/bcp.12905

15. Y.-X. Cao, S. Li, H.-H. Liu, J.-J. Li Impact of PCSK9 monoclonal antibodies on circulating hs-CRP levels: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials BMJ Open, 8 (2018), Article e022348, 10.1136/bmjopen-2018–022348

16. M. Ruscica, L. Tokgözoğlu, A. Corsini, C.R. Sirtori PCSK9 inhibition and inflammation: a narrative review Atherosclerosis, 288 (2019), pp. 146–155 10.1016/j.atherosclerosis.2019.07.015

17. M. Ruscica, A. Corsini, N. Ferri, M. Banach, C. R. Sirtori Clinical approach to the inflammatory etiology of cardiovascular diseases Pharmacol. Res., 159 (2020), Article 104916, 10.1016/j. phrs.2020.104916

18. L. Liberale, F. Montecucco, G.G. Camici, F. Dallegri, A. Vecchie, F. Carbone, A. Bonaventura Treatment with proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors to reduce cardiovascular inflammation and outcomes Curr.Med. Chem., 24 (2017), pp. 1403–1416, 10.2174/092986732466 6170303123734

19. J. Kubica, P. Podhajski, P. Magielski, A. Kubica, P. Adamski, R. Junik, J. Pinkas, E.P. Navarese, IMPACT of PCSK9 inhibition on clinical outcome in patients during the inflammatory stage of the SARS-COV-2 infection: Rationale and protocol of the IMPACT-SIRIO 5 study., Cardiol J. 29 (2022) 140–147. https://doi.org/10.5603/CJ.a2021.0148.

20. M. Basiak, M. Kosowski, M. Cyrnek, Ł. Bułdak, M. Maligłówka, G. Machnik, B. Okopień Pleiotropic effects of PCSK-9 inhibitors Int.J. Mol. Sci., 22 (2021), 10.3390/ijms22063144

21. E.M. Roth, A.C. Goldberg, A.L. Catapano, A. Torri, G.D. Yancopoulos, N. Stahl, A. Brunet, G. Lecorps, H.M. Colhoun Antidrug antibodies in patients treated with alirocumab N. Engl.J. Med., 376 (2017), pp. 1589–1590, 10.1056/NEJMc1616623

22. Ghoshal K, Das S, Aich K, Goswami S, Chowdhury S, Bhattacharyya M. A novel sensor to estimate the prevalence of hypochlorous (HOCl) toxicity in individuals with type 2 diabetes and dyslipidemia. Clin Chim Acta. 2016;458:144–153. doi: 10.1016/j.cca.2016.05.006

23. Kosmas CE, Silverio D, Sourlas A, Garcia F, Montan PD, Guzman E. Impact of lipid-lowering therapy on glycemic control and the risk for new-onset diabetes mellitus. Drugs Context. 2018;7:212562. doi: 10.7573/dic.212562

24. Colhoun HM, Leiter LA, Müller-Wieland D, Cariou B, Ray KK, Tinahones FJ, et al. Effect of alirocumab on individuals with type 2 diabetes, high triglycerides, and low high-density lipoprotein cholesterol. Cardiovasc Diabetol. 2020;19:14. doi: 10.1186/s12933-020-0991-1.

25. Wang Min, Wu He, Lu Xiao et al. Comparison of the efficacy of PCSK9 inhibitors and statins for dyslipidemia in patients with type 2 diabetes mellitus [J], Chinese Journal of Medicine, 2022, 102 (37): 2944–2949. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20220325-00630.

26. Koren MJ, Sabatine MS, Giugliano RP, et al. Long-term low-density lipoprotein cholesterol-lowering efficacy, persistence, and safety of evolocumab in treatment of hypercholesterolemia: results up to 4 years from the open-label OSLER-1 extension study. JAMA Cardiol. 2017;2 (6):598–607. doi: 10.1001/jamacardio.2017.0747

27. Taskinen MR, Del Prato S, Bujas-Bobanovic M, et al. Efficacy and safety of alirocumab in individuals with type 2 diabetes mellitus with or without mixed dyslipidaemia: analysis of the ODYSSEY LONG TERM trial. Atherosclerosis. 2018;276:124–130. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.07.017

28. Monami M, Sesti G, Mannucci E. PCSK9 inhibitor therapy: a systematic review and meta-analysis of metabolic and cardiovascular outcomes in patients with diabetes. Diabetes Obes Metab. 2019;21 (4):903–908. doi: 10.1111/dom.13599

29. Lardizabal JA, Deedwania PC. Benefits of statin therapy and compliance in high risk cardiovascular patients. Vasc Health Risk Manag. 2010;6:843–853.

30. Ho PM, Magid DJ, Shetterly SM, et al. Medication nonadherence is associated with a broad range of adverse outcomes in patients with coronary artery disease. Am Heart J. 2008;155 (4):772–779. doi: 10.1016/j.ahj.2007.12.011

31. Rodriguez F, Maron DJ, Knowles JW, Virani SS, Lin S, Heidenreich PA. Association of statin adherence with mortality in patients with atherosclerotic cardiovascular disease. JAMA Cardiol. 2019;4 (3):206–213. doi: 10.1001/jamacardio.2018.4936

32. Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE, et al.; GAUSS-3 Investigators. Efficacy and tolerability of evolocumab vs ezetimibe in patients with muscle-related statin intolerance: the GAUSS-3 randomized clinical trial. JAMA. 2016;315 (15):1580–1590. doi: 10.1001/jama.2016.3608.

33. Koren M.J., Scott R., Kim J.B., Knusel B., Liu T., Lei L., Bolognese M., Wasserman S.M. Efficacy, safety, and tolerability of a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 as monotherapy in patients with hypercholesterolaemia (MENDEL): A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2012;380:1995–2006. doi: 10.1016/S0140–6736 (12) 61771–1.

34. Karatasakis A, Danek BA, Karacsonyi J, et al. Effect of PCSK9 inhibitors on clinical outcomes in patients with hypercholesterolemia: a meta-analysis of 35 randomized controlled trials. J Am Heart Assoc. 2017;6 (12):e006910. doi: 10.1161/JAHA.117.006910

35. Blom DJ, Hala T, Bolognese M, et al; DESCARTES Investigators. A 52-week placebo-controlled trial of evolocumab in hyperlipidemia. N Engl J Med. 2014;370 (19):1809–1819. doi: 10.1056/NEJMoa1316222

Сердечно-сосудистые заболевания остаются наиболее распространенной причиной смерти во всем мире. По оценкам исследования Global Burden of Disease, они являются причиной каждого третьего смертельного исхода [1]. На сегодняшний день в России на 100 тыс. населения приходится 700 смертей в год, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, что в разы превышает смертность в развитых странах [2]. Сердечно-сосудистые заболевания, основной причиной развития которых является атеросклероз, более распространены у женского населения, однако в возрастной группе до 65 лет этот показатель противоположен [3].

Большинство случаев развития сердечно-сосудистых заболеваний можно предотвратить, модифицируя факторы риска и контролируя уже существующие состояния, включая высокий уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП).

Для того чтобы замедлить развитие атеросклеротических бляшек, основной терапевтической целью является снижение уровня ХС ЛПНП. По рекомендации Евразийской ассоциации кардиологов и Национального общества по изучению атеросклероза (НОА) представлены обновленные референсные значения данного показателя. Целевое значение ХС ЛПНП для группы очень высокого риска была снижена до <55 мг/дл (<1,44 ммоль/л), высокого <70 мг/дл (<1,8 ммоль/л), умеренного <100 мг/дл (<2,6 ммоль/л) и низкого уровня 115 мг/дл (<3,0 ммоль/л). Важно также отметить, что у пациентов в группе очень высокого риска ХС ЛПНП должен быть снижен до <55 мг/дл по меньшей мере на 50% от исходного уровня, а у пациентов с высоким риском до <70 мг/дл и не менее чем на 50% от исходного уровня [4].

Основной и наиболее изученной группой препаратов, применяемых при липидных нарушениях, являются статины (ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима А-редуктазы). Аторвастатин и розувастатин являются наиболее эффективными и распространенными в терапевтической практике препаратами, снижающими уровень холестерина ЛПНП. При применении в максимальных дозах они вызывают регрессию атеросклеротических поражений в коронарных сосудах [5, 6]. Однако в большинстве случаев достичь целевых значений ХС ЛПНП, указанных в современных рекомендациях, особенно у пациентов с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском, возможно только при комплексной терапии, которая включает в себя статины с эзетимибом и ингибитором PCSK9, что значительно снижает значения ХС ЛПНП.

Для Цитирования:
Шнайдер Ксения Олеговна, Баранова Валерия Алексеевна, Максимов Максим Леонидович, Возможность и эффективность применения ингибиторов PCSK9 в случаях ограничения или непереносимости терапии статинами. ГЛАВВРАЧ. 2023;7.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: