По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616–006.04

Вопросы генетической диагностики онкологических заболеваний в практике семейного врача

Резник Александр Олегович младший научный сотрудник научно — исследовательского центра биоинформатики ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, Санкт — Петербург, Россия
Иванов Максим Вячеславович научный сотрудник лаборатории молекулярной медицины Института химической биологии и фундаментальной медицины, Россия
Пивина Людмила Михайловна канд. мед. наук, доцент кафедры внутренних болезней Семипалатинского государственного медицинского института, Семипалатинск, Казахстан
Игнатова Екатерина Олеговна канд. мед. наук, врач — онколог, научный сотрудник отделения клинической фармакологии и химиотерапии ФГБУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия
Милейко Владислав Айкович директор ООО «Онкодиагностика Атлас», Москва, Россия
Никогосов Дмитрий Аркадьевич руководитель аналитического подразделения ООО «Онкодиагностика Атлас», Москва, Россия
Мильчаков Кирилл Сергеевич ассистент Высшей школы управления здравоохранением ИЛИУЗ ПМГМУ им. И. М. Сеченова, Москва, Россия
Кузнецов Иван Сергеевич врач высшей категории, заведующий эндокринологическим отделением 9ЛДЦ Минобороны РФ, Москва, Россия, iskuznetsov@yandex.ru

В статье представлены данные по распространенности различных наследственных форм онкологических заболеваний, описаны критерии диагностики наследственных онкологических синдромов, методы их генетической диагностики, а также алгоритм действий врача при выявлении мутаций, соответствующих наследственным онкологическим синдромам.

Литература:

1. ВОЗ. Всемирный доклад о раковых заболеваниях, 2014 г.

2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена,филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России,2016.– 39 c.

3. Lin P.H., Kuo W.H., Huang A.C., et al. Multiple gene sequencing for risk assessment in patients with early-onset or familial breast cancer // Oncotarget.2016; 7 (7):8310–8320.

4. Van Erp S.J., Leicher L.W., Hennink S.D., et al. Identification of familial colorectal cancer and hereditary colorectal cancer syndromes through the Dutch population-screening program: results of a pilot study // Scand J Gastroenterol. 2016; 51 (10):1227–1232.

5. Prat J., Ribе A., Gallardo A. Hereditary ovarian cancer // Hum Pathol.2005; 36 (8):861–870.

6. ИмянитовЕ.Н., ХансонК.П. Молекулярная онкология: клинические аспекты. – СПб.: ИД МАПО, 2007.

7. Спейчер М.Р., Антонаракис С.Е., Мотулски А.Г. Генетика человека по Фогелю и Мотулски. Проблемыиподходы. –СПб.: Изд-воН-Л, 2013.–1056 с.

8. Nagy R, Sweet K, Eng C. Highly penetrant hereditary cancer syndromes //Oncogene.2004; 23(38): 6445–6470.

9. ИмянитовЕ.Н. Общие представления о наследственных опухолевых синдромах // Практическая онкология. –2014.– Т. 15, № 3 (59).– С. 101–106.

10. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы // Практическая онкология. –2010. –Т. 11, № 4 (44). –С. 258–266.

11. Mavaddat N., Peock S., Frost D., et al. Cancer risks for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from a prospective analysis of EMBRACE // J Natl Cancer Inst. 2013; 105 (11): 812–822.

12. Easton D.F., Pharoah P.D., Antoniou A.C., et al. Gene-panel sequencing and the prediction of breast-cancer risk // N Engl J Med. 2015; 372: 2243–2257.

13. Llort G., Chirivella I., Morales R., et al. SEOM clinical guidelines in Hereditary Breast and ovarian cancer //Clin Transl Oncol.2015; 17 (12): 956–961.

14. Ramus S.J. et al. Germline mutations in the BRIP1, BARD1, PALB2, and NBN genes in women with ovarian cancer //J.Natl Cancer Inst2015; 107, djv214.

15. Gumaste P.V., Penn L.A., Cymerman R.M., et al. Skin cancer risk in BRCA1/2 mutation carriers // Br J Dermatol. 2015; 172 (6):1498–1506.

16. Modena A., Iacovelli R., Scarpa A., et al. Investigating BRCA Mutations: ABreakthrough in Precision Medicine of Castration-Resistant Prostate Cancer //Target Oncol. 2016;l.11 (5): 569–577.

17. Любченко Л.Н. Наследственный рак молочной железы и/или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика: Автореф. дисс.… д-рамед.наук. – М., 2009. –50 с.

18. KadouriL., HubertA., RotenbergY. etal. CancerrisksincarriersoftheBRCA1/2 Ashkenazifoundermutations //J. Med. Genet.2007;44 (7): 467–471.

19. Hampel H, Frankel WL, Martin E, et al. Feasibility of screening for Lynch syndrome among patients with colorectal cancer //J Clin Oncol.2008; 26 (35): 5783–5788.

20. Sehgal R., Sheahan K., O'Connell P.R., et al. Lynchsyndrome: an updated review // Genes (Basel).2014; 5 (3): 497–507.

21. Янус Г.А., Корнилов А.В., Имянитов Е.Н. Молекулярно-генетическая диагностика наследственного неполипозного рака толстой кишки // Сибирский онкологический журнал. –2012.– № 2.– С. 29–38.

22. Truta B., Chen Y.Y., Blanco A.M., et al. Tumor histology helps to identifyLynch syndrome among colorectal cancer patients // Fam Cancer. 2008; 7 (3): 267–274.

23. Lindor N., Rabe K., Petersen G. et al. Lower cancer incidence in Amsterdam-I criteria families without mismatch repair deficiency. Familial colorectal cancer type X //JAMA2005; 293: 1979–1985.

24. Минимальныеклиническиерекомендацииевропейскогообществамедицинскойонкологии (ESMO). –М., 2010. –129 с.

25. Boland C.R.; Lynch H.T. The History of Lynch Syndrome // Fam. Cancer. 2013; 12: 145–157.

26. Gadzicki D., Evans D.G., Harris H., et al. Genetic testing for familial/hereditary breast cancer-comparison of guidelines and recommendations from the UK, France, the Netherlands and Germany // J Community Genet.2011; 2 (2): 53–69.

27. Ferla R., Cal V., Cascio S., et al. Identification of the breast cancer susceptibility gene BRCA2 // Nature. 1995; 378 (65): 789–792.

28. CalоV, Bruno L, La Paglia L, et al. The Clinical Significance of Unknown Sequence Variants in BRCA Genes // Cancers (Basel) 2010 Sep 10;2(3):1644–60.

29. Levy-Lahad E., Catane R., Eisenberg S., et al. Founder BRCA1 and BRCA2 mutations in Ashkenazi Jews in Israel: frequency and differential penetrance in ovarian cancer and in breast-ovarian cancer families // Am J Hum Genet. 1997; 60 (5):1059–1067.

30. Gayther S.A., Harrington P., Russell P., et al. Frequently occurring germline mutations of the BRCA1 gene in ovarian cancer families from Russia // Am J Hum Genet.1997;60(5): 1239–1242.

31. Grudinina N.A., Golubkov V.I., Tikhomirova O.S., et al. Prevalence of widespread BRCA1 gene mutations in patients with familial breast cancer from St. Petersburg // Genetika. 2005; 41 (3):405–410.

32. 32. Loginova A.N., Pospekhova N.I., Lyubchenko L.N., et al. Spectrum of mutations in BRCA1 gene in hereditary forms of breast and ovarian cancer in Russian families // Bull Exp Biol Med. 2003;136 (3): 276–278.

33. Smirnova T.Y., Pospekhova N.I., Lyubchenko L.N., et al. High incidence of mutations in BRCA1 and BRCA2 genes in ovarian cancer // Bull Exp Biol Med. 2007; 144 (1): 83–85.

34. Sokolenko AP, Mitiushkina NV, Buslov KG. High frequency of BRCA1 5382insC mutation in Russian breast cancer patients // Eur J Cancer. 2006; 42 (10): 1380–1384.

35. Батенева Е.И., Кадочникова В.В. Обоснование состава диагностической панели для генетического тестирования больных раком молочной железы и/или раком яичников: спектр частых мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 в российской популяции // Медицинская генетика.–2013.– Т.12, № 7.–С.26–31.

36. Tereschenko I.V., Basham V.M., Ponder B.A., et al. BRCA1 and BRCA2 mutations in Russian familial breast cancer //Hum Mutat.2002; 19 (2):184.

37. Lin P.H., Kuo W.H., Huang A.C., et al. Multiple gene sequencing for risk assessment in patients with early-onset or familial breast cancer //Oncotarget. 2016; 16 (7):8310–8320.

38. Kraus C., Hoyer J., Vasileiou G., et al. Gene panel sequencing in familial breast/ovarian cancer patients identifies multiple novel mutations also in genes others than BRCA1/2 // Int J Cancer.2016; 140 (1):95–102.

39. Bunnell A.E., Garby C.A., Pearson E.J., et al. The Clinical Utility of Next Generation Sequencing Results in a Community-Based Hereditary Cancer Risk Program // Int J Cancer. 2016; 140 (1):88–94.

40. Young E.L., Feng B.J., Stark A.W., et al. Multigene testing of moderate-risk genes: be mindful of the missense // J Med Genet. 2016; 53 (6):366–376.

41. Han F.F., Guo C.L., Liu L.H. The effect of CHEK2 variant I157T on cancer susceptibility: evidence from a meta-analysis //DNA Cell Biol.2013; 32 (6): 29–35.

42. Warner E., Plewes D.B., Hill K.A., et al. Surveillance of BRCA1 and BRCA2 mutation carriers with magnetic resonance imaging, ultrasound, mammography, and clinical breast examination //JAMA2004; 292 (11): 1317–25.

43. NCCN. Genetic/familial high risk assessment: breast & ovarian V2. –2016.

44. Saslow D., Boetes C., Burke W., Harms S., et al. American Cancer Society Breast Cancer Advisory Group. American Cancer Society guidelines for breast screening with MRI as an adjunct to mammography // CA Cancer J Clin.2007; 57 (2):75–89.

45. Kriege M., Brekelmans C.T., Boetes C., Besnard P.E., et al. Magnetic Resonance Imaging Screening Study Group.. Efficacy of MRI and mammography for breast–cancer screening in women with a familial or genetic predisposition // N Engl J Med.2004; 351 (5):427–437.

46. Hartmann L.C., Schaid D.J., Woods J.E., Crotty T.P., et al. Efficacy of bilateral prophylactic mastectomy in women with a family history of breast cancer // N Engl J Med.1999; 340 (2): 77–84.

47. Meijers-Heijboer H., van Geel B., van Putten W.L., et al. Breast cancer after prophylactic bilateral mastectomy in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation //N Engl J Med.2001; 345 (3):159–164.

48. Rebbeck T.R., Friebel T., Lynch H.T., Neuhausen S.L., et al. Bilateral prophylactic mastectomy reduces breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: the PROSE Study Group //J Clin Oncol. 2004; 22 (6): 1055–1062.

49. Levine D.A., Argenta P.A., Yee C.J., Marshall D.S., et al.Fallopian tube and primary peritoneal carcinomas associated with BRCA mutations //J Clin Oncol. 2003; 21 (22):4222– 4227.

50. Piver M.S., Jishi M.F., Tsukada Y., Nava G. Primary peritoneal carcinoma after prophylactic oophorectomy in women with a family history of ovarian cancer. A report of the Gilda Radner Familial Ovarian Cancer Registry // Cancer. 1993; 71 (9): 2751–2755.

51. Powell C.B., Chen L.M., McLennan J., Crawford B., Zaloudek C., Rabban J.T., Moore D.H., Ziegler J. Risk-reducing salpingo-oophorectomy (RRSO) in BRCA mutation carriers: experience with a consecutive series of 111 patients using a standardized surgical-pathological protocol // Int J Gynecol Cancer.2011; 21 (5): 846–851.

52. Finch A.P., Lubinski J., Mоller P., Singer C.F., et al. Impact of oophorectomy on cancer incidence and mortality in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation // J Clin Oncol. 2014; 32 (15): 1547–1553.

53. Callahan M.J., Crum C.P., Medeiros F., Kindelberger D.W., Elvin J.A., Garber J.E., Feltmate C.M., Berkowitz R.S., Muto M.G. Primary fallopian tube malignancies in BRCApositive women undergoing surgery for ovarian cancer risk reduction // J Clin Oncol2007; 25 (25): 3985–3990.

54. Finch A., Shaw P., Rosen B., Murphy J., Narod S.A, Colgan T.J. Clinical and pathologic findings of prophylactic salpingo-oophorectomies in 159 BRCA1 and BRCA2 carriers // Gynecol Oncol.2006; 100 (1): 58–64.

55. Evans D.G., Gaarenstroom K.N., Stirling D., Shenton A., Maehle L., Dоrum A., Steel M., Lalloo F., Apold J., Porteous M.E., Vasen H.F., van Asperen C.J., Moller P. Screening for familial ovarian cancer: poor survival of BRCA1/2 related cancers // J Med Genet.2009;46 (9): 593–597.

56. Woodward E.R., Sleightholme H.V., Considine A.M., Williamson S., McHugo J.M., Cruger D.G. Annual surveillance by CA125 and transvaginal ultrasound for ovarian cancer in both high-risk and population risk women is ineffective // BJOG.2007; 114 (12): 1500–1509.

57. NCCN. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal V2, 2016.

58. Paluch-Shimon S., Cardoso F., Sessa C., Balmana J., Cardoso M.J., Gilbert F., Senkus E. ESMO Guidelines Committee Prevention and screening in BRCA mutation carriers and other breast/ovarian hereditarycancer syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for cancer prevention and screening // Ann Oncol2016; 27 (suppl 5): 103–110.

59. Rubenstein J.H., Enns R., Heidelbaugh J., Barkun A. Clinical Guidelines Committee. American Gastroenterological Association Institute Guideline on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome // Gastroenterology2015; 149 (3): 777–782.

60. Burn J., Gerdes A.M., Macrae F., Mecklin J.P., et al. CAPP2 Investigators. Long-term effect of aspirin on cancer risk in carriers of hereditary colorectal cancer: an analysis from the CAPP2 randomised controlled trial // Lancet. 2011; 378:2081–2087.

61. Ait Ouakrim D., Dashti .SG., Chau R., Buchanan D.D., et al. Aspirin, Ibuprofen, and the Risk of Colorectal Cancer in Lynch Syndrome // J Natl Cancer Inst. 2015; 107 (9): djv170.

62. Hartmann L.C., Sellers T.A., Schaid D.J., Frank T.S., et al. Efficacy of bilateral prophylactic mastectomy in BRCA1 and BRCA2 gene mutation carriers// N Engl J Med. 1999; 340 (2): 77–84.

63. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молекулярная генетика в клинической онкологии //Сибирский онкологический журнал.– 2004. – №2–3 (10–п).–С. 40–47.

По прогнозам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований имеет выраженную тенденцию к росту: к 2020 г. эти показатели во всем мире могут увеличиться в 1,5–2 раза. Так, в 2012 г. произошло около 14 млн новых случаев заболевания и 8,2 млн случаев смерти, связанных со злокачественными опухолями. При этом рост онкологической заболеваемости будет наблюдаться в основном за счет рака легкого, колоректального рака у мужчин, а также рака молочной железы и рака шейки матки у женщин [1].

Аналогичная тенденция роста заболеваемости раком характерна и для Российской Федерации. В 2015 г. в России было установлено 589 341 новый случай злокачественных новообразований, что на 4,0 % превосходило показатель 2014 г. В территориальных онкологических учреждениях России состояли на учете 3 404 237 пациентов (в 2014 г. — 3 291 035). Совокупный показатель распространенности онкологических заболеваний составил 2329,8 случаев на 100 тыс. населения [2].

В развитии злокачественных новообразований важную роль играет генетическая предрасположенность — наличие такого варианта гена (мутации, полиморфизма), который повышает вероятность развития конкретного заболевания. Важно отметить, что мутация способствует развитию заболевания, но не гарантированно вызывает его. В структуре онкологической заболеваемости, по данным мировой научной литературы, наследственные формы рака занимают следующее положение: среди больных раком молочной железы наследственные формы встречаются в 12–30 % случаев, среди больных раком толстой кишки — в 10– 15 % случаев и до 10 % среди больных эпителиальным раком яичников [3–5].

Мутации, вызывающие злокачественные новообразования, бывают разных типов. Соматические мутации наблюдаются непосредственно в клетках опухоли и приобретаются в течение жизни в результате ошибок, которые возникли при делении клетки, они не передаются следующим поколениям. Наследственные мутации находятся во всех клетках организма, содержащих ядро, они отвечают за 5–10 % всех случаев новообразований. Многие из таких генетических вариантов известны для большинства наследственных (семейных) онкологических синдромов (НОС) [6].

Для Цитирования:
Резник Александр Олегович, Иванов Максим Вячеславович, Пивина Людмила Михайловна, Игнатова Екатерина Олеговна, Милейко Владислав Айкович, Никогосов Дмитрий Аркадьевич, Мильчаков Кирилл Сергеевич, Кузнецов Иван Сергеевич, Вопросы генетической диагностики онкологических заболеваний в практике семейного врача. Справочник врача общей практики. 2017;7.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: