В настоящее время использование витамина D в лечебно-профилактических целях приобретает все более широкое распространение. При этом не утихает полемика по поводу безопасности его применения, связанная, прежде всего, с возможностью гипервитаминоза и гиперкальциемии, особенно при неконтролируемом приеме высоких доз, что отмечается в работах целого ряда авторов [1–4].
Наряду с этими, совершенно обоснованными опасениями, в научной литературе появляются настоятельные рекомендации ограничить прием витамина D (как правило, под витамином D понимается холекальциферол) суточной дозой 25 мкг (1000 МЕ). К такому выводу приходят Rizzoli R. (Geneva University Hospitals) [5], Rupprecht M., Wagenpfeil S., Schöpe J., et al. (Saarland University Medical Center, Germany) [6], Chevalley T. et al. [7]. Последняя группа авторов, делающая заявления от имени Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза, остеоартрита и заболеваний опорно-двигательного аппарата (ESCEO), пришла к выводу, что пациентам с повышенным риском дефицита витамина D следует рекомендовать принимать 1000 МЕ в день, в то время как периодический приём в дозах, превышающих эту суточную дозу, не рекомендуется в связи с риском передозировки.
Существует и иная точка зрения о безопасности применения высоких доз витамина D. Pludowski P. et al. (The Children’s Memorial Health Institute, Warsaw) для пациентов с повышенным риском дефицита витамина D предлагают следующие схемы приема витамина D3 : 7 000 МЕ в день, 30 000 МЕ в неделю или два раза в неделю и 50000 МЕ в неделю. Для лечения возможного дефицита витамина D без оценки уровня 25(OH)D у пациентов с ожирением, заболеваниями печени и синдромами мальабсорбции рассматривается возможность приёма прерывистых доз по 30 000 МЕ два раза в неделю или 50 000 МЕ в неделю в течение 6–8 недель. Авторы считают предложенные дозы эффективными, безопасными и отвечающими предпочтениям пациентов [8]. Adebayo F. A. et al. (University of Helsinki) проанализировали потенциальные проблемы безопасности, возникающие при приеме витамина D3 в 20 рандомизированных контролируемых исследованиях (n = 3353) при дозах до 70 000 МЕ в сутки, во время которых сообщений о побочных эффектах не поступало, распространенность уровня 25(OH)D>50 нг/мл D составляла <10 %, и его концентрация в сыворотке крови ни у одного из испытуемых не превышала предельно допустимых значений. Повышенный уровень кальция в сыворотке крови наблюдался менее, чем у 0,5 % испытуемых [9]. Amon U. et al. (International Centre for Skin Diseases DermAllegra, Germany) проводили клинические исследования пациентов с аутоиммунными заболеваниями (n = 319), которые, в среднем, принимали перорально витамин D3 в суточной дозе 35291 МЕ в течение 3,5 лет в сочетании со строгой диетой. Измерение более 6100 отдельных значимых лабораторных параметров показало, что все средние значения (±SD) общего кальция в сыворотке крови (9,6 ± 0,4 мг/дл) свидетельствовали о безопасности высоких доз витамина D3 при надлежащем наблюдении со стороны опытных врачей [10]. В ответ на запросы Европейской комиссии (ЕК) Группе EFSA по питанию, новым продуктам и пищевым аллергенам (NDA), агентство Европейского союза, которое предоставляет независимые консультации и информацию по существующим и возможным рискам, связанным с продовольствием, на основе современных исследований определена наименьшая наблюдаемая доза витамина D, вызывающая побочный эффект, равная 250 мкг/день (10 000 МЕ). К ней применяется коэффициент неопределённости 2,5, чтобы учесть отсутствие наименьшей наблюдаемой дозы, не вызывающей побочный эффект (NOAEL). Для взрослых (включая беременных и кормящих женщин) и подростков в возрасте 11–17 лет установлена норма в 100 мкг эквивалента витамина D в день (4000 МЕ), для детей в возрасте от 1 до 10 лет установлена норма в 50 мкг в день (2000 МЕ) с учётом их меньшего размера тела [11].