Ряд анатомических и физиологических изменений проявляются по мере старения человеческого мозга, что делает мозг более уязвимым как к снижению когнитивного резерва, так и к последствиям хирургического вмешательства и анестезии. Предрасполагающие факторы развития когнитивного снижения у пожилых пациентов в послеоперационном периоде можно разделить на три больших группы:
1) церебральная, включающая структурные изменения головного мозга (повреждение гематоэнцефалического барьера, снижение нейропластичности, изменение гиппокампа, накопление амилоида и тау-белка), цереброваскулярную болезнь, нейромедиаторные нарушения, предоперационные когнитивные нарушения, снижения когнитивного резерва;
2) общие, включающая пожилой возраст (повышенная слабость, риски обострения хронических заболеваний, полипрагмазия в предоперационный период), сердечно-сосудистую патологию;
3) социальный фактор, представленный в основном более низким уровнем образования.
Анестетики действуют на относительно небольшое количество мишеней ЦНС, и большинство из них представляют собой постсинаптические лиганд-управляемые ионные каналы. Некоторые лекарства действуют на возбуждающие рецепторы, тогда как другие потенцируют ингибирующие синаптические рецепторы, такие как рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Внутривенные анестетики могут оказывать влияние на ГАМК (пропофол, этомидат), альфа-2 (дексмедетомидин), N-метил-D-аспартат (кетамин), ацетилхолин, аденозин и дофамин (опиоиды) рецепторы. Ингаляционные анестетики воздействуют на множественные рецепторы ионных каналов, включая ГАМК, глицин, ацетилхолин, глутамат и серотонин [1]. Разнообразие и сложность взаимодействий на анестетик/ ионный канал лежат в основе послеоперационных когнитивных проблем, с которыми сталкиваются пожилые люди. Взаимодействие между анестетиками и холинергической системой ЦНС может иметь особое значение из-за тесной связи между ацетилхолином и когнитивным процессом. Возрастное снижение префронтальных холинергических нейронов может сделать пожилых людей более восприимчивыми к анестезии, вызванной холинергической нейротрансмиссией ЦНС.