По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 57.085.23 DOI:10.33920/MED-12-2101-04

Влияние концентрации растворенного СО₂ и пузырьков газа на рост и метаболизм клеток СНО

Елисеева Вера Вячеславовна магистр 6-го курса кафедры химии и технологии биологически активных соединений, медицинской и органической химии им. Преображенского Н. А., РТУ МИРЭА (ИТХТ); 119571, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 86; +7 (966) 148 2233; E-mail: veraeliss@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-8383-7441
Смирнов Александр Алексеевич магистр 6-го курса кафедры биотехнологии и промышленной фармации, РТУ МИРЭА (ИТХТ), г. Москва; E-mail: botnik@mail.ru Заворуева Мария Николаевна — магистр 6-го курса кафедры биотехнологии и промышленной фармации, РТУ МИРЭА (ИТХТ), г. Москва; E-mail: masha.zavorueva@yandex.ru; ORCID: 0000-0003-0117-8276
Мазалёв Денис Алексеевич магистр 6-го курса кафедры биотехнологии и промышленной фармации, РТУ МИРЭА (ИТХТ), г. Москва; E-mail: denmazalev97@bk.ru; ORCID: 0000-0002-9952-8184
Кувшинов Виктор Андреевич магистр 6-го курса кафедры биотехнологии и промышленной фармации, РТУ МИРЭА (ИТХТ), г. Москва; E-mail: vikkerkikker@yandex.ru; ORCID: 0000-0001-8126-593X

Клетки яичников китайского хомячка CHO культивируют в биореакторах для получения различных белков терапевтического назначения. Одним из важнейших факторов, влияющих на рост и продуктивность клеток CHO, является концентрация растворенного углекислого газа в питательной среде. Изучение влияния различных концентраций рCO₂ необходимо для оптимизации условий культивирования клеток и повышения продукции белка. Обзор посвящен исследованиям в данной области.

Литература:

1. Тюпа Д. В., Морозов А. Н., Захаров З. В., Калёнов С. В., Кочелабов Р. А., Емельянов И. М. Влияние экстремальных концентраций растворенного СО2 на рост и метаболические характеристики клеток СНО в периодических и непрерывных процессах // Бутлеровские сообщения. — 2017. — Т. 50, № 5. — С. 126–133.

2. Zhu M. M., Goyal A., Rank D. L., Gupta S. K., Vanden T. Boom, Lee S. S. Effects of elevated pCO2 and osmolality on growth of CHO cells and production of antibody-fusion protein B1: a case study // Biotechnol Prog. 2005; 21: 70–77.

3. Chisti Y. Animal-cell damage in sparged bioreactors // Trends Biotechnol. 2000; 18 (10): 421– 432.

4. Gray D., Chen S., Howarth W., Inlow D., Maiorella B. CO2 in large-scale and high-density CHO cell perfusion culture // Cytotechnology. 2004; 22: 65–78.

1. D. V. Tiupa, A. N. Morozov, Z. V. Zakharov, S. V. Kalionov, R. A. Kochelabov, I. M. Emelianov. Influence of extreme concentrations of dissolved CO2 on the growth and metabolic characteristics of CHO cells in periodic and continuous processes // Butlerov Communications. 2017. Vol.50. № 5. P. 126–133.

2. M. M. Zhu, A. Goyal, D. L. Rank, S. K. Gupta, T. Vanden Boom, S. S. Lee. Effects of elevated pCO2 and osmolality on growth of CHO cells and production of antibody-fusion protein B1: a case study // Biotechnol Prog. — 2005. № 21. P. 70–77.

3. Y. Chisti. Animal-cell damage in sparged bioreactors // Trends Biotechnol. 2000. Vol.18. № 10. P. 421–432

4. D. Gray, S. Chen, W. Howarth, D. Inlow, B. Maiorella. CO2 in large-scale and high-density CHO cell perfusion culture // Cytotechnology. 2004. № 22. P. 65–78.

Клетки яичника китайского хомячка (СНО) используются в биофармацевтической промышленности для производства рекомбинантных белков терапевтического назначения, в том числе моноклональных антител. Моноклональные антитела применяются для лечения различных видов рака и аутоиммунных заболеваний, при этом высокие дозировки и частота введения обусловливают значительную потребность в данных лекарственных средствах (иногда до нескольких сотен килограмм в год). Для удовлетворения потребностей рынка требуются крупномасштабные объемы культур клеток с высокой плотностью. Для разработки таких процессов необходима оптимизация условий культивирования для достижения максимальных концентраций клеточной биомассы и поддержания высокого уровня экспрессии клеток.

Для обеспечения оптимальных условий роста клеток CHO при культивировании в биореакторе необходимо поддерживать ряд основных параметров процесса, таких как температура, pH среды, концентрации растворенного кислорода и углекислого газа. Все эти параметры влияют на рост и жизнеспособность клеток, а значит, и на их продуктивность. Одним из ключевых факторов, влияющих на культуру клеток, является концентрация углекислого газа в культуральной жидкости.

Растворенный в питательной среде углекислый газ участвует в метаболических процессах клеток млекопитающих, поэтому необходим для их роста и развития. Оптимальный диапазон концентраций углекислого газа для клеток млекопитающих составляет 4–8 %, что соответствует парциальному давлению углекислого газа (рСО2 ) 30–55 мм рт. ст. Если содержание растворенного углекислого газа выходит за пределы указанных значений, это может приводить к подавлению роста и продуктивности клеток, а также к снижению их жизнеспособности [1].

CO2 также может влиять на качество белковых продуктов. Было установлено, что отношение N-гликолилнейраминовой кислоты к N-ацетилнейраминовой кислоте в секретируемых клетками СНО гликопротеинах увеличивается при культивировании, если парциальное давление pCO2 составляет более 100 мм рт. cт. [3].

Для Цитирования:
Елисеева Вера Вячеславовна, Смирнов Александр Алексеевич, Мазалёв Денис Алексеевич, Кувшинов Виктор Андреевич, Влияние концентрации растворенного СО₂ и пузырьков газа на рост и метаболизм клеток СНО. Терапевт. 2021;1.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: