Более 40 % современных оригинальных фармацевтических субстанций (ФС) являются плохо или практически нерастворимыми в воде [1]. Среди химических соединений, которые являются перспективными для создания новых фармацевтических субстанций, эта цифра достигает 70 % [2]. Нерастворимость в воде может негативно сказываться на биодоступности таблетированных лекарственных форм (ЛФ), по этой причине перспективны исследования по солюбилизации плохо растворимых лекарственных средств (ЛС). Для низкодозируемых препаратов нерастворимость ФС в воде также оказывает сильное влияние на однородность дозирования, так как технологически сложно добиться равномерного распределения ФС по таблеточной массе. Технология влажной грануляции водой полностью не решает данную проблему, по этой причине часто используют органические растворители или их водную смесь. Это позволяет добиться растворения ФС в гранулирующей жидкости, а также сохранить связующие свойства полимеров, таких как ПВП, которые обеспечивают связывание частиц в гранулы в процессе грануляции. Однако размер гранул и растворимость ФС становятся зависимыми от соотношения вода — растворитель в гранулирующей жидкости. В нашем исследовании приведен гранулометрический анализ частиц, полученных методом влажного гранулирования 20 % раствора ПВП с разным содержанием спирта этилового в растворе.
Микрокристаллическая целлюлоза 101 (МКЦ 101), Avicel® PH-101, SigmaAldrich, США (USP/NF/BP/JP/EP), лактозы α-моногидрат (Lactochem), DFE Pharma, Германия (USP/NF, JP, EP), поливинилпирролидон (ПВП) Kollidon 25, BASF, Германия (USP/NF, EP, JP), Анализатор размера частиц SYMPATEC HELOS, Германия, спирт этиловый 95 %, вода очищенная.
В качестве модельных образцов для грануляции использовалась МКЦ 101, а также ее смесь с лактозы моногидратом, увлажненные 50 % и 95 % спиртом этиловым с добавлением ПВП. Далее после калибровки через сито 1 мм производили сушку при 55 оС в течение 4 часов. Полученные гранулы исследовали на анализаторе размера частиц.