По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 618.17 DOI:10.33920/MED-12-2108-04

Вирус папилломы человека. Вопросы диагностики

Гизингер Оксана Анатольевна доктор биологических наук, профессор кафедры микробиологии и вирусологии Медицинского института Российского университета дружбы народов, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 8, OGizinger@gmail.com, 89193193604, ORCID 0000-0001-9302-0155, член экспертного совета, OOO Лаборатория Гемотест

В статье представлен анализ текущей информации об этиологии, патогенезе, лабораторной диагностике вируса папилломы человека (ВПЧ). ВПЧ-триггерный фактор в патогенезе пролиферативных и воспалительных заболеваний. ВПЧ ассоциированный рак шейки матки — одна из немногочисленных форм злокачественных опухолей, которая может быть выявлена на стадии предрака или самой ранней стадии рака: заболевание широко распространено, имеет распознаваемую преклиническую фазу, длительный период развития, существует надежный скрининг-тест — цитологическое исследование мазков, взятых с экто- и эндоцервикса и ВПЧ-тестирование В основе лабораторной диагностики лежит совокупность микроскопических (цитологические исследования) и молекулярно-генетических (ПЦР) методов диагностики.

Литература:

1. https://www.who.int/news-room/events/detail/2020/11/17/default-calendar/launch-of-the-global-strategy-to-accelerate-the-elimination-of-cervical-cancer. Время доступа 20/02/2021

2. Клинические рекомендации «Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки МКБ 10: N86, N87». Год утверждения (частота пересмотра): 2020. Российское общество акушеров-гинекологов (РОАГ) · Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы» (РОСОРС).

3. Кононова И.Н., Обоскалова Т.А., Гизингер О.А. Значение противовирусной иммуномодулирующей терапии в улучшении исходов лечения ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки //Акушерство и гинекология. — 2015. — №. 8. — С. 119–123.

4. Зароченцева Н.В., Белая Ю.М., Джиджихия Л.К. Международные и отечественные результаты вакцинопрофилактики рака шейки матки и ВПЧ-ассоциированных заболеваний //Доктор. Ру. — 2018. — №. 2. — С. 52–58.

5. Зайнетдинова Л.Ф., Коряушкина А.В., Телешева Л.Ф. Состояние системного иммунитета у женщин с наружным генитальным эндометриозом и ВПЧ. Российский иммунологический журнал.2019.22 (2-1) 251–253

6. Багаев А.В. Влияние TLR-агонистов на экспрессию в антигенпрезентирующих клетках целевого белка-антигена, закодированного в аденовирусном векторе // Иммунология. Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа,» 2015. Vol. 36, № 4. P. 188–195.

7. Amador-Molina A, Hernández-Valencia JF, Lamoyi E, Contreras-Paredes A, Lizano M. Role of innate immunity against human papillomavirus (HPV) infections and effect of adjuvants in promoting specific immune response. Viruses. 2013;5 (11):2624–2642. Published 2013 Oct 28. doi:10.3390/v5112624.

8. Rosales R, Rosales C. Immune therapy for human papillomaviruses-related cancers. World J Clin Oncol. 2014;5 (5):1002–1019. doi:10.5306/wjco.v5.i5.1002.

9. Massachusetts General Hospital (2019) Immunotherapy of precancerous skin lesions may prevent squamous cell carcinoma: Risk of skin cancer development cut almost 75 percent in clinical trial participants who received immunotherapy treatment. ScienceDaily, Mar. 21.

10. Rosenberg A.R., Tabacchi M., Ngo K.H. et al. (2019) Skin cancer precursor immunotherapy for squamous cell carcinoma prevention. JCI Insight, Mar. 21. DOI: 10.1172/jci.insight.125476.

11. Gliklich RE, Dreyer NA, eds. Registries for Evaluating Patient Outcomes: A User’s Guide. (Prepared byOutcome DEcIDE Center [Outcome Sciences, Inc. dba Outcome] under Contract No. HHSA29020050035ITO1.) AHRQ Publication No. 07-EHC001–1. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality. April 2007.

12. Utilizing Patient Registries to Support Health Economics Research: Integrating Observational Data with Economic Analyses, Models, and Other Applications Les Noe RPh, Leanne Larson MPh, and Jeffrey Trotter MBA, Ovation Research Group, Highland Park, IL, USA.

13. A. Hasan, C. Zannetti, P. Parroche, The human pap-illomavirus type 16 E7 oncoprotein induces a transcriptionalrepressor complex on the Toll-like receptor 9 promoter,»Journal of Experimental Medicine, vol. 210, no. 7, pp. 1369–1387, 2013

14. Honegger A. Silencing of human papillomavirus (HPV) E6/E7 oncogene expression affects both the contents and the amounts of extracellular microvesicles released from HPV-positive cancer cells. Int.J. Cancer. 2013; 133: 1631–1642

15. Dymalla S. A novel peptide motif binding to and blocking the intracellular activity of the human papillomavirus E6 oncoprotein.J.Mol. Med. (Berl). 2009; 87: 321–331

16. Соколова Т.М. Активация генов сигнальных путей иммунитета: различная индивидуальная чувствительность клеток крови человека к препаратам интерферонов и индукторов IFN // Медицинская иммунология. Санкт-Петербургское региональное отделение Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов, 2015. Vol. 17, № 1. P. 7–18.

17. T. Mitsuishi, I. Ohsawa, T. Kato, N. Egawa, T. Kiyono Type of Human Papillomavirus 160 Isolated from a Flat Wart of an Immunocompetent Patient Published online 2013 Nov 8. doi: 10.1371/journal.pone.0079592

1. https://www.who.int/news-room/events/detail/2020/11/17/default-calendar/launch-of-the-global-strategy-to-accelerate-the-elimination-of- cervical-cancer. Accessed 20.02.2021.

2. Klinicheskie rekomendatsii «Tservikalnaia intraepitelialnaia neoplaziia, eroziia i ektropion sheiki matki MKB 10:N86, N87». God utverzhdeniia (chastota peresmotra):2020. Rossiiskoe obshchestvo akusherov-ginekologov (ROAG) Obshcherossiiskaia obshchestvennaia organizatsiia «Rossiiskoe obshchestvo spetsialistov po profilaktike i lecheniiu opukholei reproduktivnoi sistemy» (ROSORS) [Clinical guidelines “Cervical intraepithelial neoplasia, erosion and ectropion of the cervix ICD 10: N86, N87”. Year of approval (frequency of revision): 2020. Russian Society of Obstetricians and Gynecologists (ROAG). All-Russian public organization “Russian Society of Specialists in the Prevention and Treatment of Tumors of the Reproductive System” (ROSORS)]. (In Russ.)

3. Kononova I.N., Oboskalova T.A., Gizinger O.A. Znachenie protivovirusnoi immunomoduliruiushchei terapii v uluchshenii iskhodov lecheniia VPCh-assotsiirovannoi patologii sheiki matki [The value of antiviral immunomodulatory therapy in improving treatment outcomes for HPV-associated cervical pathology] // Akusherstvo i ginekologiia [Obstetrics and gynecology]. - 2015. - No. 8. - P. 119-123. (In Russ.)

4. Zarochentseva N.V., Belaia Iu.M., Dzhidzhikhiia L.K. Mezhdunarodnye i otechestvennye rezultaty vaktsinoprofilaktiki raka sheiki matki i VPCh-assotsiirovannykh zabolevanii [International and domestic results of vaccine prevention of cervical cancer and HPV-associated diseases // Doctor. RU. - 2018. - No. 2. - P. 52-58. (In Russ.)

5. Zainetdinova L.F., Koriaushkina A.V., Telesheva L.F. Sostoianie sistemnogo immuniteta u zhenshchin s naruzhnym genital’nym endometriozom i VPCh [The state of systemic immunity in women with external genital endometriosis and HPV]. Rossiiskii immunologicheskii zhurnal [Russian Journal of Immunology]. 2019.22 (2-1) 251-253. (In Russ.)

6. Bagaev A.V. Vliianie TLR-agonistov na ekspressiiu v antigenprezentiruiushchikh kletkakh tselevogo belka-antigena, zakodirovannogo v adenovirusnom vektore [The effect of TLR agonists on the expression in antigen-presenting cells of the target antigen protein encoded in the adenovirus vector] // Immunologiia [Immunology]. Limited Liability Company Publishing Group “GEOTAR-Media,” 2015. Vol. 36, No. 4. P. 188-195. (In Russ.)

7. Amador-Molina A, Hernández-Valencia JF, Lamoyi E, Contreras-Paredes A, Lizano M. Role of innate immunity against human papillomavirus (HPV) infections and effect of adjuvants in promoting specific immune response. Viruses. 2013;5(11):2624-2642. Published 2013 Oct 28. doi:10.3390/v5112624.

8. Rosales R, Rosales C. Immune therapy for human papillomaviruses-related cancers. World J Clin Oncol. 2014;5(5):10021019. doi:10.5306/wjco.v5.i5.1002.

9. Massachusetts General Hospital (2019) Immunotherapy of precancerous skin lesions may prevent squamous cell carcinoma: Risk of skin cancer development cut almost 75 percent in clinical trial participants who received immunotherapy treatment. ScienceDaily, Mar. 21.

10. Rosenberg A.R., Tabacchi M., Ngo K.H. et al. (2019) Skin cancer precursor immunotherapy for squamous cell carcinoma prevention. JCI Insight, Mar. 21. DOI: 10.1172/jci.insight.125476.

11. Gliklich RE, Dreyer NA, eds. Registries for Evaluating Patient Outcomes: A User’s Guide. (Prepared byOutcome DEcIDE Center [Outcome Sciences, Inc. dba Outcome] under Contract No. HHSA29020050035ITO1.) AHRQ Publication No. 07EHC001-1. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality. April 2007.

12. Utilizing Patient Registries to Support Health Economics Research: Integrating Observational Data with Economic Analyses, Models, and Other Applications Les Noe RPh, Leanne Larson MPh, and Jeffrey Trotter MBA, Ovation Research Group, Highland Park, IL, USA.

13. A. Hasan, C. Zannetti, P. Parroche.,“The human pap-illomavirus type 16 E7 oncoprotein induces a transcriptional repressor complex on the Toll-like receptor 9 promoter, ”Journal of Experimental Medicine, vol. 210, no. 7, pp. 1369–1387, 2013

14. Honegger A. Silencing of human papillomavirus (HPV) E6/E7 oncogene expression affects both the contents and the amounts of extracellular microvesicles released from HPV-positive cancer cells. Int. J. Cancer. 2013; 133: 1631-1642

15. Dymalla S. A novel peptide motif binding to and blocking the intracellular activity of the human papillomavirus E6 oncoprotein.J. Mol. Med. (Berl). 2009; 87: 321-331

16. Sokolova T.M. Aktivatsiia genov signalnykh putei immuniteta: razlichnaia individualnaia chuvstvitelnost kletok krovi cheloveka k preparatam interferonov i induktorov IFN [Activation of genes of signaling pathways of immunity: different individual sensitivity of human blood cells to preparations of interferons and IFN inducers] // Meditsinskaia immunologiia [Medical Immunology]. St. Petersburg Regional Branch of the Russian Association of Allergists and Clinical Immunologists, 2015. Vol. 17, No. 1. P. 7–18. (In Russ.)

17. T. Mitsuishi, I. Ohsawa, T. Kato, N. Egawa, T. Kiyono Type of Human Papillomavirus 160 Isolated from a Flat Wart of an Immunocompetent Patient Published online 2013 Nov 8. doi: 10.1371/journal.pone.0079592

Вирус папилломы человека (ВПЧ) — триггерный фактор в патогенезе пролиферативных и воспалительных заболеваний. Ему свойственно коварство и ускользание от иммунного ответа [1]. Папилломавирусная инфекция является одной из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем. Длительное персистирование ВПЧ может привести к предраковым состояниям, поражениям шейки матки, развитию патологических процессов в эндометрии, которые без лечения прогрессируют, достигая высокоинвазивной стадии и приводят к печальным последствиям [2]. В основе лабораторной диагностики [3] лежит совокупность микроскопических (цитологические исследования) и молекулярно-генетических (ПЦР) методов диагностики [4].

1. Скрининг и ранняя диагностика:

• цитологическое исследование;

• ВПЧ-тестирование.

2. Диагностика рака шейки матки:

• цитологическое исследование;

• ВПЧ-тестирование;

• иммуноцитохимическое исследование;

• гистологическое исследование;

• иммуногистохимическое исследование;

• онкомаркеры, общеклинические исследования.

Виды скрининга на наличие рака шейки матки:

Организованный скрининг является централизованным (государственным, региональным) и осуществляется по определенной программе

Оппортунистический скрининг — это спорадические (случайные) обследования женщины, осуществляемые по ее желанию или при визите в клинику по другим причинам. На протяжении десятилетий использование цитологических методов диагностики опухолевых процессов женских репродуктивных органов увеличило процент раннего выявления рака шейки матки. Однако в традиционной цитологии существует проблема ложноотрицательных и ложноположительных заключений. В 70–90% случаев причиной ошибочных результатов являются следующие факторы: неправильный забор материала для цитологического исследования, неравномерное распределение клеточного материала на предметном стекле, загрязнение элементами крови. Но сегодняшняя наука не стоит на месте она идет вперед. Эти недостатки были исключены в новой технологии — жидкостной цитологии. Основной целью жидкостной цитологии стало создание тонкослойного цитологического препарата, который бы значительным образом снизил количество неадекватных мазков и повысил чувствительность цитологического исследования. В случае жидкостной цитологии забор материала для цитологического исследования проводится цитощетками. Образец не сразу переносится на стекло, а сначала цитощетка с собранным биологическим материалом погружается в специальный раствор и затем готовится образец для исследования. Следует заметить, что используемый специальный стабилизирующий раствор, обеспечивает его сохранность без разрушения и потери клеток. При этом весь клеточный материал сохраняет без изменения свои морфологические и иммуноцитохимические свойства. Высокая точность при заборе, хранении и транспортировке биоматериала дает и риск развития патологического процесса будет минимальным, таким образом увеличивается вероятность выявления ранних предраковых изменений.

Для Цитирования:
Гизингер Оксана Анатольевна, Вирус папилломы человека. Вопросы диагностики. Терапевт. 2021;8.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: