Среди причин развития деменции лидирующие позиции во всем мире занимает болезнь Альцгеймера (БА). В 60–70 % случаев приобретенное слабоумие в старческом возрасте является результатом нейродегенеративного заболевания, описанного Алоисом Альцгеймером еще в 1907 г. [1–3]. Несмотря на долгий период изучения заболевания, до сих пор не разработана единая упорядоченная концепция патогенеза, нет общепринятого подхода к ранней диагностике, не существует эффективных методов профилактики и лечения. При этом установлено, что патологические отклонения на молекулярном уровне возникают за 5–10 лет до первых клинических проявлений деменции [4, 5]. Изучение биохимических процессов, протекающих в тканях головного мозга при нейродегенерации, а также поиск аналогичных изменений во вненейрональных тканях, доступных для прижизненной диагностики, является актуальным направлением современной биохимии и психиатрии.
На сегодняшний день не вызывает сомнений, что развитие БА сопровождается нарастанием окислительного стресса (ОС) в тканях головного мозга и, как следствие, клетках, так или иначе контактирующих с ними [6, 7]. При нейродегенерации происходит чрезмерная продукция активных форм кислорода (АФК), обладающих высокой реакционной способностью, которые вступают во взаимодействие с основными макромолекулами клеток — белками, липидами, нуклеиновыми кислотами. При этом антиоксидантные возможности нейронов крайне ограничены [8, 9]. Формируется порочный круг: отложение бетаамилоида и гиперфосфорилирование тау-протеина (ключевые звенья патогенеза БА) провоцируют развитие нейродегенерации, нарастание ОС; в свою очередь ОС потенцирует агрегацию амилоидных олигопептидов и способствует повреждению ферментов, участвующих в регуляции фосфорилирования тау-протеина [7–10].
Окислительная модификация белков (ОМБ) является одним из наиболее ранних проявлений повреждающего действия АФК на макромолекулы клетки, накапливающиеся при этом продукты (альдегидные и кетонные производные аминокислотных радикалов) устойчивы и доступны для лабораторного определения [6, 10, 11]. Карбонильные производные были обнаружены в амилоидных бляшках и нейрофибриллярных сплетениях при БА, их уровень существенно превышал таковой у пациентов тех же возрастных групп без признаков нейродегенерации [12–14]. Так как многие биохимические отклонения, имеющие место в тканях головного мозга при БА, коррелируют с аналогичными изменениями в других тканях (спинномозговой жидкости, фибробластах, плазме, эритроцитах, лейкоцитах), изучение уровня ОМБ в периферической крови актуально с точки зрения оценки и мониторинга степени выраженности ОС в центральной нервной системе [15–17].