По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 577:611.013 (048.8) DOI:10.33920/med-03-2010-06

Стволовые клетки и клеточная терапия: трезвый взгляд

С. В. Яргин доцент кафедры патологической анатомии, кандидат медицинских наук Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов», sjargin@mail.ru, ORCID ID: 0000-0003-4731-1853

Стволовые клетки и клеточная терапия — одна из самых широко обсуждаемых тем в медико-биологической литературе. Предполагается дифференцировка стволовых клеток в направлении специализированных тканей, замещение поврежденных и стареющих клеточных элементов. Однако дифференцировка in vitro с экспрессией маркеров еще не доказывает замещение специализированных клеток in vivo. В этой статье обсуждается клеточная терапия при заболеваниях сердца, печени, суставов, центральной нервной системы, а также сахарного диабета. Многие публикации преувеличивают эффективность клеточной терапии и не уделяют достаточного внимания побочным эффектам. В глобальном масштабе отмечается рост числа клиник, предлагающих клеточную терапию с недоказанной эффективностью. В заключение следует отметить, что методы терапии с недоказанной эффективностью и возможными побочными эффектами должны применяться в рамках исследовательских программ высокого качественного уровня, свободных от конфликта интересов.

Литература:

1. Lau A., Kennedy B. K., Kirkland J. L., Tullius S. G. Mixing old and young: enhancing rejuvenation and accelerating aging. J Clin Invest. 2019; 129 (1): 4–11. DOI: 10.1172/JCI123946.

2. Nguyen N., Sussman M. A. Rejuvenating the senescent heart. Curr Opin Cardiol. 2015; 30 (3): 235–239. DOI: 10.1097/HCO.0000000000000161.

3. Neves J., Sousa-Victor P., Jasper H. Rejuvenating strategies for stem cell-based therapies in aging. Cell Stem Cell. 2017; 20 (2): 161–175. DOI: 10.1016/j.stem.2017.01.008.

4. Zakrzewski W., Dobrzyński M., Szymonowicz M., Rybak Z. Stem cells: past, present, and future. Stem Cell Res Ther. 2019; 10: 68. DOI: 10.1186/s13287-019-1165-5.

5. Blum B., Benvenisty N. The tumorigenicity of diploid and aneuploid human pluripotent stem cells. Cell Cycle. 2009; 8 (23): 3822–3830. DOI: 10.4161/cc.8.23.10067.

6. Lee H. Y., Hong I. S. Double-edged sword of mesenchymal stem cells: Cancer-promoting versus therapeutic potential. Cancer Sci. 2017; 108 (10): 1939–1946. DOI: 10.1111/ cas.13334.

7. Ciervo Y., Ning K., Jun X. et al. Advances, challenges and future directions for stem cell therapy in amyotrophic lateral sclerosis. Mol Neurodegener. 2017; 12 (1): 85. DOI: 10.1186/s13024-017-0227-3.

8. Jevotovsky D. S., Alfonso A. R., Einhorn T. A., Chiu E. S. Osteoarthritis and stem cell therapy in humans: a systematic review. Osteoarthritis Cartilage. 2018; 26: 711–729. DOI: 10.1016/j.joca.2018.02.906.

9. Herberts C., Kwa M., Hermsen H. Risk factors in the development of stem cell therapy. J Transl Med. 2011; 9: 114. DOI: 10.1186/1479-5876-9-29.

10. Carotenuto F., Teodori L., Maccari A. M. et al. Turning regenerative technologies into treatment to repair myocardial injuries. J Cell Mol Med. 2020; 24: 2704–2716. DOI: 10.1111/jcmm.14630.

11. Krimsky S. Stem cell dialogues: a philosophical and scientific inquiry into medical frontiers. — New York: Columbia University Press. 2015.

12. Яргин С. В. Стволовые клетки и клеточная терапия: на подступах к научному подходу. Цитология. 2010; 52 (11): 918–920. PMID: 21268850.

13. Marsh S. E., Blurton-Jones M. Neural stem cell therapy for neurodegenerative disorders: the role of neurotrophic support. Neurochem Int. 2017; 106: 94–100. DOI: 10.1016/j. neuint.2017.02.006.

14. Terzic A., Behfar A. Posology for regenerative therapy. Circ Res. 2017; 121: 1213–1215. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.117.312074.

15. Jaquet K., Krause K. T., Denschel J. et al. Reduction of myocardial scar size after implantation of mesenchymal stem cells in rats: what is the mechanism? Stem Cells Dev. 2005; 14 (3): 299–309. DOI: 10.1089/scd.2005.14.299.

16. Le T., Chong J. Cardiac progenitor cells for heart repair. Cell Death Discov. 2016; 2: 16052. DOI: 10.1038/cddiscovery.2016.52.

17. Martin-Rendon E., Brunskill S. J., Hyde C. J. et al. Autologous bone marrow stem cells to treat acute myocardial infarction: a systematic review. Eur Heart J. 2008; 29 (15): 1807– 1818. DOI: 10.1093/eurheartj/ehn220.

18. Wernly B., Mirna M., Rezar R. et al. Regenerative cardiovascular therapies: stem cells and beyond. Int J Mol Sci. 2019; 20: E1420. DOI: 10.3390/ijms20061420.

19. Ghiroldi A., Piccoli M., Cirillo F. et al. Cell-based therapies for cardiac regeneration: a comprehensive review of past and ongoing strategies. Int J Mol Sci. 2018; 19: E3194. DOI: 10.3390/ijms19103194.

20. Christ G. J., Andersson K.-E. Introduction to regenerative pharmacology. In: Regenerative pharmacology. Christ G. J., Andersson K.-E., eds. Cambridge: Cambridge University Press. 2013: 3–15.

21. Purdon S., Patete C. L., Glassberg M. K. Multipotent mesenchymal stromal cells for pulmonary fibrosis? Am J Med Sci. 2019; 357: 390–393. DOI: 10.1016/j.amjms.2019.02.007.

22. Bardelli S., Moccetti M. Stem and progenitor cells in human cardio-pulmonary development and regeneration. Stem Cells Int. 2017: 2653142. DOI: 10.1155/2017/2653142.

23. Fisher S. A., Zhang H., Doree C. et al. Stem cell treatment for acute myocardial infarction. Cochrane Database Syst Rev. 2015; (9): CD006536. DOI: 10.1002/14651858. CD006536. pub4.

24. Fisher S. A., Doree C., Mathur A. et al. Stem cell therapy for chronic ischaemic heart disease and congestive heart failure. Cochrane Database Syst Rev. 2016; (12): CD007888. DOI: 10.1002/14651858. CD007888.pub3.

25. Toyserkani N. M., Jørgensen M. G., Tabatabaeifar S. et al. Concise review: a safety assessment of adipose-derived cell therapy in clinical trials: a systematic review of reported adverse events. Stem Cells Transl Med. 2017; 6: 1786–1794. DOI: 10.1002/sctm.17–0031.

26. Editorial. A futile cycle in cell therapy. Should a cell therapy for heart disease with scant evidence of efficacy continue to be tested in humans? Nat Biotechnol. 2017; 35: 291. DOI: 10.1038/nbt.3857.

27. Яргин С. В. Некоторые аспекты применения стволовых клеток в кардиологии. Цитология 2019; 61 (6): 500–503. DOI: 10.1134/S0041377119060099.

28. Николаенко Н. С. Восстановление хрящевой ткани с помощью клеточных технологий. В кн.: Клеточные технологии для регенеративной медицины / Ред. Г. П. Пинаев, М. С. Богданова, А. М. Кольцова. — Санкт-Петербург: Политехн. ун-т. 2011: 162–176.

29. Mancuso P., Raman S., Glynn A. et al. Mesenchymal stem cell therapy for osteoarthritis: The critical role of the cell secretome. Front Bioeng Biotechnol. 2019; 7: 9. DOI: 10.3389/ fbioe.2019.00009.

30. Castro-Viñuelas R., Sanjurjo-Rodríguez C., Piñeiro-Ramil M. et al. Induced pluripotent stem cells for cartilage repair: current status and future perspectives. Eur Cell Mater. 2018; 36: 96–109. DOI: 10.22203/eCM.v036a08.

31. Jargin S. V. Supplementation of glycosaminoglycans and their precursors in osteoarthritis versus diet modification. Int J Rheum Dis. 2012; 15 (3): e45–46. DOI: 10.1111/j.1756185X.2012.01707.x.

32. Rashid H., Kwoh C. K. Should platelet-rich plasma or stem cell therapy be used to treat osteoarthritis? Rheum Dis Clin North Am. 2019; 45: 417–438. DOI: 10.1016/j. rdc.2019.04.010.

33. Guo Y., Chen B., Chen L. et al. Current status and future prospects of mesenchymal stem cell therapy for liver fibrosis. J Zhejiang Univ. Sci B. 2016; 17: 831–841. DOI: 10.1631/ jzus.B1600101.

34. Nicolas C., Wang Y., Luebke-Wheeler J., Nyberg S. L. Stem cell therapies for treatment of liver disease. Biomedicines. 2016; 4: E2. DOI: 10.3390/biomedicines4010002.

35. Donzelli E., Scuteri A. Mesenchymal stem cells: a trump card for the treatment of diabetes? Biomedicines. 2020; 8 (5): 112. DOI:10.3390/biomedicines8050112.

36. Shapiro A. M. J. Gearing up for stem cell-derived beta cells-are we ready? Transplantation. 2018; 102: 1207–1208. DOI: 10.1097/TP.0000000000002214.

37. van der Torren C. R., Zaldumbide A., Duinkerken G. et al. Immunogenicity of human embryonic stem cell-derived beta cells. Diabetologia. 2017; 60: 126–133. DOI: 10.1007/ s00125-016-4125-y.

38. van de Vyver M. Intrinsic mesenchymal stem cell dysfunction in diabetes mellitus: implications for autologous cell therapy. Stem Cells Dev. 2017; 26: 1042–1053. DOI: 10.1089/ scd.2017.0025.

39. Cheng S. K., Park E. Y., Pehar A. et al. Current progress of human trials using stem cell therapy as a treatment for diabetes mellitus. Am J Stem Cells. 2016; 5 (3): 74–86.

40. Ревищин А. В., Павлова Г. В., Охотин В. Е., Яковлева К. А. Клеточная терапия при нейродегенеративных заболеваниях. Москва: МПГУ. 2017.

41. Gugliandolo A., Bramanti P., Mazzon E. Mesenchymal stem cells: a potential therapeutic approach for amyotrophic lateral sclerosis? Stem Cells Int. 2019; 2019: 3675627. DOI: 10.1155/2019/3675627.

42. Fleifel D., Rahmoon M. A., AlOkda A., Nasr M., Elserafy M., El-Khamisy S. F. Recent advances in stem cells therapy: a focus on cancer, Parkinson’s and Alzheimer’s. J Genet Eng Biotechnol. 2018; 16: 427–432. DOI: 10.1016/j.jgeb.2018.09.002.

43. Scudellari M. How iPS cells changed the world. Nature. 2016; 534: 310–312. DOI: 10.1038/534310a.

44. Goutman S. A., Savelieff M. G., Sakowski S. A., Feldman E. L. Stem cell treatments for amyotrophic lateral sclerosis: a critical overview of early phase trials. Expert Opin Investig Drugs. 2019; 28: 525–543. DOI: 10.1080/13543784.2019.1627324.

45. Tartaglione A. M., Popoli P., Calamandrei G. Regenerative medicine in Huntington’s disease: Strengths and weaknesses of preclinical studies. Neurosci Biobehav Rev. 2017; 77: 32–47. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2017.02.017.

46. Alessandrini M., Preynat-Seauve O., De Bruin K., Pepper M. S. Stem cell therapy for neurological disorders. S Afr Med J. 2019; 109 (8b): 70–77. DOI: 10.7196/SAMJ.2019. v109i8b.14009.

47. Harris V. K., Stark J., Vyshkina T., Blackshear L., Joo G., Stefanova V., Sara G., Sadiq S. A. Phase I trial of intrathecal mesenchymal stem cell-derived neural progenitors in prgressive multiple sclerosis. EBioMedicine. 2018; 29: 23–30. DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.02.002.

48. Cuascut F. X., Hutton G. J. Stem cell-based therapies for multiple sclerosis: Current perspectives. Biomedicines. 2019; 7 (2): 26. DOI: 10.3390/biomedicines7020026.

49. Osborn T. M., Hallett P. J., Schumacher J. M., Isacson O. Advantages and recent developments of autologous cell therapy for Parkinson’s disease patients. Front Cell Neurosci. 2020; 14: 58. DOI:10.3389/fncel.2020.00058.

50. Новик А. А., Иванов Р. А., Шевченко Ю. Л. Клеточная терапия. — Москва: МИА. 2008.

51. Duncan T., Valenzuela M. Alzheimer’s disease, dementia, and stem cell therapy. Stem Cell Res Ther. 2017; 8: 111. DOI: 10.1186/s13287-017-0567-5.

52. Kim H. J., Seo S. W., Chang J. W. et al. Stereotactic brain injection of human umbilical cord blood mesenchymal stem cells in patients with Alzheimer’s disease dementia: a phase 1 clinical trial. Alzheimers Dement. 2015; 1: 95–102. DOI: 10.1016/j.trci.2015.06.007.

53. Анисимов С. В. Клеточная терапия болезни Паркинсона. — Санкт-Петербург: Н.-Л. 2014.

54. Kenmuir C. L., Wechsler L. R. Update on cell therapy for stroke. Stroke Vasc Neurol. 2017; 2 (2): 59–64.

55. Fernández-Susavila H., Bugallo-Casal A., Castillo J., Campos F. Adult stem cells and induced pluripotent stem cells for stroke treatment. Front Neurol. 2019; 10: 908. DOI: 10.3389/fneur.2019.00908.

56. Chrostek M. R., Fellows E. G., Crane A. T. et al. Efficacy of stem cell-based therapies for stroke. Brain Res. 2019; 1722: 146362. DOI:10.1016/j.brainres.2019.146362.

57. Krause M., Phan T. G., Ma H. et al. Cell-based therapies for stroke: are we there yet? Front Neurol. 2019; 10: 656. DOI:10.3389/fneur.2019.00656.

58. Surugiu R., Olaru A., Hermann D. M. et al. Recent advances in mono- and combined stem cell therapies of stroke in animal models and humans. Int J Mol Sci. 2019; 20 (23): 6029. DOI: 10.3390/ijms20236029.

59. Borlongan C. V. Concise review: stem cell therapy for stroke patients: are we there yet? Stem Cells Transl Med. 2019; 8 (9): 983–988. DOI:10.1002/sctm.19–0076.

60. Steinberg G. K., Kondziolka D., Wechsler L. R. et al. Two-year safety and clinical outcomes in chronic ischemic stroke patients after implantation of modified bone marrow-derived mesenchymal stem cells (SB623): a phase 1/2a study. J Neurosurg. 2018; 1–11. DOI:10.3171/2018.5. JNS173147.

61. Yamazaki K., Kawabori M., Seki T., Houkin K. Clinical trials of stem cell treatment for spinal cord injury. Int J Mol Sci. 2020; 21 (11): 3994. DOI:10.3390/ijms21113994.

62. Tiwari S. S., Desai P. N. Unproven stem cell therapies in India: regulatory challenges and proposed paths forward. Cell Stem Cell. 2018; 23: 649–652. DOI: 10.1016/j. stem.2018.10.007.

63. Пинаев Г. П. Проблемы и перспективы развития клеточных технологий. // Клеточные технологии для регенеративной медицины / Ред. Г. П. Пинаев, М. С. Богданова, А. М. Кольцова. — Санкт-Петербург: Политехн. ун-т, 2011; 8–24.

64. Knoepfler P. Stem cells: an insider’s guide. Singapore: World scientific, 2014.

65. Zarzeczny A., Clark M. Unproven stem cell-based interventions & physicians’ professional obligations; a qualitative study with medical regulatory authorities in Canada. BMC Med Ethics. 2014; 15: 75. DOI: 10.1186/1472-6939-15-75.

66. Konomi K., Tobita M., Kimura K., Sato D. New Japanese initiatives on stem cell therapies. Cell Stem Cell. 2015; 16: 350–352. DOI: 10.1016/j.stem.2015.03.012.

67. Jiang L., Dong B. H. Fraudsters operate and officialdom turns a blind eye: a proposal for controlling stem cell therapy in China. Med Health Care Philos. 2016; 19: 403–410. DOI: 10.1007/s11019-016-9692-7.

68. Fujita M., Hatta T., Ozeki R. Akabayashi A. The current status of clinics providing private practice cell therapy in Japan. Regen Med. 2016; 11: 23–32. DOI: 10.2217/rme.15.64.

69. Amezcua L., Nelson F. Ethical considerations of patient-funded research for multiple sclerosis therapeutics. Neurotherapeutics. 2017; 14: 945–951. DOI: 10.1007/ s13311-017-0560-9.

1. Lau A., Kennedy B. K., Kirkland J. L., Tullius S. G. Mixing old and young: enhancing rejuvenation and accelerating aging. J Clin Invest. 2019; 129 (1): 4–11. DOI: 10.1172/ JCI123946.

2. Nguyen N., Sussman M. A. Rejuvenating the senescent heart. Curr Opin Cardiol. 2015; 30 (3): 235–239. DOI: 10.1097/HCO.0000000000000161.

3. Neves J., Sousa-Victor P., Jasper H. Rejuvenating strategies for stem cell-based therapies in aging. Cell Stem Cell. 2017; 20 (2): 161–175. DOI: 10.1016/j.stem.2017.01.008.

4. Zakrzewski W., Dobrzyński M., Szymonowicz M., Rybak Z. Stem cells: past, present, and future. Stem Cell Res Ther. 2019; 10: 68. DOI: 10.1186/s13287-019-1165-5.

5. Blum B., Benvenisty N. The tumorigenicity of diploid and aneuploid human pluripotent stem cells. Cell Cycle. 2009; 8 (23): 3822–3830. DOI: 10.4161/cc.8.23.10067.

6. Lee H. Y., Hong I. S. Double-edged sword of mesenchymal stem cells: Cancer-promoting versus therapeutic potential. Cancer Sci. 2017; 108 (10): 1939–1946. DOI: 10.1111/ cas.13334.

7. Ciervo Y., Ning K., Jun X. et al. Advances, challenges and future directions for stem cell therapy in amyotrophic lateral sclerosis. Mol Neurodegener. 2017; 12 (1): 85. DOI: 10.1186/s13024-017-0227-3.

8. Jevotovsky D. S., Alfonso A. R., Einhorn T. A., Chiu E. S. Osteoarthritis and stem cell therapy in humans: a systematic review. Osteoarthritis Cartilage. 2018; 26: 711–729. DOI: 10.1016/j.joca.2018.02.906.

9. Herberts C., Kwa M., Hermsen H. Risk factors in the development of stem cell therapy. J Transl Med. 2011; 9: 114. DOI: 10.1186/1479-5876-9-29.

10. Carotenuto F., Teodori L., Maccari A. M. et al. Turning regenerative technologies into treatment to repair myocardial injuries. J Cell Mol Med. 2020; 24: 2704–2716. DOI: 10.1111/jcmm.14630.

11. Krimsky S. Stem cell dialogues: a philosophical and scientific inquiry into medical frontiers. — New York: Columbia University Press. 2015.

12. Iargin S. V. Stem cells and cell therapy: on the eve of scientific approach. Tsitologiia (Cytology). 2010; 52 (11): 918–920 (In Russian). PMID: 21268850.

13. Marsh S. E., Blurton-Jones M. Neural stem cell therapy for neurodegenerative disorders: the role of neurotrophic support. Neurochem Int. 2017; 106: 94–100. DOI: 10.1016/j. neuint.2017.02.006.

14. Terzic A., Behfar A. Posology for regenerative therapy. Circ Res. 2017; 121: 1213–1215. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.117.312074.

15. Jaquet K., Krause K. T., Denschel J. et al. Reduction of myocardial scar size after implantation of mesenchymal stem cells in rats: what is the mechanism? Stem Cells Dev. 2005; 14 (3): 299–309. DOI: 10.1089/scd.2005.14.299.

16. Le T., Chong J. Cardiac progenitor cells for heart repair. Cell Death Discov. 2016; 2: 16052. DOI: 10.1038/cddiscovery.2016.52.

17. Martin-Rendon E., Brunskill S. J., Hyde C. J. et al. Autologous bone marrow stem cells to treat acute myocardial infarction: a systematic review. Eur Heart J. 2008; 29 (15): 1807– 1818. DOI: 10.1093/eurheartj/ehn220.

18. Wernly B., Mirna M., Rezar R. et al. Regenerative cardiovascular therapies: stem cells and beyond. Int J Mol Sci. 2019; 20: E1420. DOI: 10.3390/ijms20061420.

19. Ghiroldi A., Piccoli M., Cirillo F. et al. Cell-based therapies for cardiac regeneration: a comprehensive review of past and ongoing strategies. Int J Mol Sci. 2018; 19: E3194. DOI: 10.3390/ijms19103194.

20. Christ G. J., Andersson K.-E. Introduction to regenerative pharmacology. In: Regenerative pharmacology. Christ GJ, Andersson K-E, eds. Cambridge: Cambridge University Press. 2013; 3–15.

21. Purdon S., Patete C. L., Glassberg M. K. Multipotent mesenchymal stromal cells for pulmonary fibrosis? Am J Med Sci. 2019; 357: 390–393. DOI: 10.1016/j.amjms.2019.02.007.

22. Bardelli S., Moccetti M. Stem and progenitor cells in human cardio-pulmonary development and regeneration. Stem Cells Int. 2017; 2017: 2653142. DOI: 10.1155/2017/2653142.

23. Fisher S. A., Zhang H., Doree C. et al. Stem cell treatment for acute myocardial infarction. Cochrane Database Syst Rev. 2015; (9): CD006536. DOI: 10.1002/14651858. CD006536. pub4.

24. Fisher S. A., Doree C., Mathur A. et al. Stem cell therapy for chronic ischaemic heart disease and congestive heart failure. Cochrane Database Syst Rev. 2016; (12): CD007888. DOI: 10.1002/14651858. CD007888.pub3.

25. Toyserkani N. M., Jørgensen M. G., Tabatabaeifar S. et al. Concise review: a safety assessment of adipose-derived cell therapy in clinical trials: a systematic review of reported adverse events. Stem Cells Transl Med. 2017; 6: 1786–1794. DOI: 10.1002/sctm.17– 0031.

26. Editorial. A futile cycle in cell therapy. Should a cell therapy for heart disease with scant evidence of efficacy continue to be tested in humans? Nat Biotechnol. 2017; 35: 291. DOI: 10.1038/nbt.3857.

27. Jargin S. V. Some aspects of the stem cell use in cardiology. Tsitologiia (Cytology). 2019; 61 (6): 500–503. (In Russian). DOI: 10.1134/S0041377119060099.

28. Nikolaenko N. S. Cartilage restoration with the help of cell technologies. In: Cellular technologies for regenerative medicine. Eds. G. P. Pinaev, M. S. Bogdanova, A. M. Koltsova. St. Petersburg: Polytechnic univ. 2011; 162–176 (In Russian).

29. Mancuso P., Raman S., Glynn A. et al. Mesenchymal stem cell therapy for osteoarthritis: The critical role of the cell secretome. Front Bioeng Biotechnol. 2019; 7: 9. DOI: 10.3389/ fbioe.2019.00009.

30. Castro-Viñuelas R., Sanjurjo-Rodríguez C., Piñeiro-Ramil M. et al. Induced pluripotent stem cells for cartilage repair: current status and future perspectives. Eur Cell Mater. 2018; 36: 96–109. DOI: 10.22203/eCM.v036a08.

31. Jargin S. V. Supplementation of glycosaminoglycans and their precursors in osteoarthritis versus diet modification. Int J Rheum Dis. 2012; 15 (3): e45–46. DOI: 10.1111/j.1756185X.2012.01707.x.

32. Rashid H., Kwoh C. K. Should platelet-rich plasma or stem cell therapy be used to treat osteoarthritis? Rheum Dis Clin North Am. 2019; 45: 417–438. DOI: 10.1016/j. rdc.2019.04.010.

33. Guo Y., Chen B., Chen L. et al. Current status and future prospects of mesenchymal stem cell therapy for liver fibrosis. J Zhejiang Univ. Sci B. 2016; 17: 831–841. DOI: 10.1631/ jzus.B1600101

34. Nicolas C., Wang Y., Luebke-Wheeler J., Nyberg S. L. Stem cell therapies for treatment of liver disease. Biomedicines. 2016; 4: E2. DOI: 10.3390/biomedicines4010002.

35. Donzelli E., Scuteri A. Mesenchymal stem cells: a trump card for the treatment of diabetes? Biomedicines. 2020; 8 (5): 112. DOI: 10.3390/biomedicines8050112.

36. Shapiro A. M. J. Gearing up for stem cell-derived beta cells-are we ready? Transplantation. 2018; 102: 1207–1208. DOI: 10.1097/TP.0000000000002214.

37. van der Torren C. R., Zaldumbide A., Duinkerken G. et al. Immunogenicity of human embryonic stem cell-derived beta cells. Diabetologia. 2017; 60: 126–133. DOI: 10.1007/ s00125-016-4125-y.

38. van de Vyver M. Intrinsic mesenchymal stem cell dysfunction in diabetes mellitus: implications for autologous cell therapy. Stem Cells Dev. 2017; 26: 1042–1053. DOI: 10.1089/ scd.2017.0025.

39. Cheng S. K., Park E. Y., Pehar A. et al. Current progress of human trials using stem cell therapy as a treatment for diabetes mellitus. Am J Stem Cells. 2016; 5 (3): 74–86.

40. Revishchin A. B., Pavlova G. V., Okhotin V. E., Iakovleva K. A. Cell therapy for neurodegenerative diseases. Moscow: MPGU, 2017 (In Russian).

41. Gugliandolo A., Bramanti P., Mazzon E. Mesenchymal stem cells: a potential therapeutic approach for amyotrophic lateral sclerosis? Stem Cells Int. 2019: 3675627. DOI: 10.1155/2019/3675627.

42. Fleifel D., Rahmoon M. A., AlOkda A., Nasr M., Elserafy M., El-Khamisy S. F. Recent advances in stem cells therapy: a focus on cancer, Parkinson’s and Alzheimer’s. J Genet Eng Biotechnol. 2018; 16: 427–432. DOI: 10.1016/j.jgeb.2018.09.002.

43. Scudellari M. How iPS cells changed the world. Nature. 2016; 534: 310–312. DOI: 10.1038/534310a.

44. Goutman S. A., Savelieff M. G., Sakowski S. A., Feldman E. L. Stem cell treatments for amyotrophic lateral sclerosis: a critical overview of early phase trials. Expert Opin Investig Drugs. 2019; 28: 525–543. DOI: 10.1080/13543784.2019.1627324.

45. Tartaglione A. M., Popoli P., Calamandrei G. Regenerative medicine in Huntington’s disease: Strengths and weaknesses of preclinical studies. Neurosci Biobehav Rev. 2017; 77: 32–47. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2017.02.017

46. Alessandrini M., Preynat-Seauve O., De Bruin K., Pepper M. S. Stem cell therapy for neurological disorders. S Afr Med J. 2019; 109 (8b): 70–77. DOI: 10.7196/SAMJ.2019. v109i8b.14009.

47. Harris V. K., Stark J., Vyshkina T., Blackshear L., Joo G., Stefanova V., Sara G., Sadiq S. A. Phase I trial of intrathecal mesenchymal stem cell-derived neural progenitors in prgressive multiple sclerosis. EBioMedicine. 2018; 29: 23–30. DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.02.002.

48. Cuascut F. X., Hutton G. J. Stem cell-based therapies for multiple sclerosis: Current perspectives. Biomedicines. 2019; 7 (2): 26. DOI: 10.3390/biomedicines7020026.

49. Osborn T. M., Hallett P. J., Schumacher J. M., Isacson O. Advantages and recent developments of autologous cell therapy for Parkinson’s disease patients. Front Cell Neurosci. 2020; 14: 58. DOI:10.3389/fncel.2020.00058.

50. Novik A. A., Ivanov R. A., Shevchenko Iu. L. Cell therapy. Moscow: MIA, 2008 (In Russian).

51. Duncan T., Valenzuela M. Alzheimer’s disease, dementia, and stem cell therapy. Stem Cell Res Ther. 2017; 8: 111. DOI: 10.1186/s13287-017-0567-5.

52. Kim H. J., Seo S. W., Chang J. W. et al. Stereotactic brain injection of human umbilical cord blood mesenchymal stem cells in patients with Alzheimer’s disease dementia: a phase 1 clinical trial. Alzheimers Dement. 2015; 1: 95–102. DOI: 10.1016/j.trci.2015.06.007.

53. Anisimov S. V. Cell therapy of Parkinson disease. St. Petersburg: N.-L., 2014 (In Russian).

54. Kenmuir C. L., Wechsler L. R. Update on cell therapy for stroke. Stroke Vasc Neurol. 2017; 2 (2): 59–64.

55. Fernández-Susavila H., Bugallo-Casal A., Castillo J., Campos F. Adult stem cells and induced pluripotent stem cells for stroke treatment. Front Neurol. 2019; 10: 908. DOI:10.3389/ fneur.2019.00908.

56. Chrostek M. R., Fellows E. G., Crane A. T. et al. Efficacy of stem cell-based therapies for stroke. Brain Res. 2019; 1722: 146362. DOI:10.1016/j.brainres.2019.146362.

57. Krause M., Phan T. G., Ma H. et al. Cell-based therapies for stroke: are we there yet? Front Neurol. 2019; 10: 656. DOI:10.3389/fneur.2019.00656.

58. Surugiu R., Olaru A., Hermann D. M. et al. Recent advances in mono- and combined stem cell therapies of stroke in animal models and humans. Int J Mol Sci. 2019; 20 (23): 6029. DOI: 10.3390/ijms20236029.

59. Borlongan C. V. Concise review: stem cell therapy for stroke patients: are we there yet? Stem Cells Transl Med. 2019; 8 (9): 983–988. DOI:10.1002/sctm.19–0076.

60. Steinberg G. K., Kondziolka D., Wechsler L. R. et al. Two-year safety and clinical outcomes in chronic ischemic stroke patients after implantation of modified bone marrow-derived mesenchymal stem cells (SB623): a phase 1/2a study. J Neurosurg. 2018; 1–11. DOI: 10.3171/2018.5. JNS173147.

61. Yamazaki K., Kawabori M., Seki T., Houkin K. Clinical trials of stem cell treatment for spinal cord injury. Int J Mol Sci. 2020; 21 (11): 3994. DOI: 10.3390/ijms21113994.

62. Tiwari S. S., Desai P. N. Unproven stem cell therapies in India: regulatory challenges and proposed paths forward. Cell Stem Cell. 2018; 23: 649–652. DOI: 10.1016/j. stem.2018.10.007.

63. Pinaev G. P. Problems and perspectives of cellulat technologies. In: Cellular technologies for regenerative medicine. Eds. G. P. Pinaev, M. S. Bogdanova, A. M. Koltsova. St. Petersburg: Polytechnic univ., 2011: 8–24 (In Russian).

64. Knoepfler P. Stem cells: an insider’s guide. Singapore: World scientific. 2014.

65. Zarzeczny A., Clark M. Unproven stem cell-based interventions & physicians’ professional obligations; a qualitative study with medical regulatory authorities in Canada. BMC Med Ethics. 2014; 15: 75. DOI: 10.1186/1472-6939-15-75.

66. Konomi K., Tobita M., Kimura K., Sato D. New Japanese initiatives on stem cell therapies. Cell Stem Cell. 2015; 16: 350–352. DOI: 10.1016/j.stem.2015.03.012.

67. Jiang L., Dong B. H. Fraudsters operate and officialdom turns a blind eye: a proposal for controlling stem cell therapy in China. Med Health Care Philos. 2016; 19: 403–410. DOI: 10.1007/s11019-016-9692-7.

68. Fujita M., Hatta T., Ozeki R. Akabayashi A. The current status of clinics providing private practice cell therapy in Japan. Regen Med. 2016; 11: 23–32. DOI: 10.2217/rme.15.64.

69. Amezcua L., Nelson F. Ethical considerations of patient-funded research for multiple sclerosis therapeutics. Neurotherapeutics. 2017; 14: 945–951. DOI: 10.1007/ s13311-017-0560-9.

Стволовые клетки (CK) и клеточная терапия — одна из широко обсуждаемых тем в медико-биологической литературе. Используются термины «омоложение» и «антивозрастная стратегия» [1–3]. Обсуждается дифференцировка экзогенных СК в направлении различных специализированных тканей, замена стареющих и патологически измененных клеток. Подобные предположения не подтверждаются на примере оплодотворенной яйцеклетки, которая представляет собой тотипотентную СК, тогда как клетки бластоцисты являются плюрипотентными [4]. При внематочной беременности не наблюдается дифференцировки СК в направлении окружающих тканей, а развиваются эмбрион и плодное яйцо. В месте имплантации эмбриональных СК может возникнуть тератома [5]; известен также канцерогенный потенциал СК [6]. Повидимому, онкологические риски ограничены из-за слабой приживаемости СК. Наблюдаемая in vitro дифференцировка с экспрессией маркеров зрелых клеток еще не доказывает возможности замещения специализированных клеток in vivo.

Например, развитие нейроноподобного фенотипа в культуре СК объясняют изменениями цитоскелета под действием добавляемых в культуральную среду активных веществ [7]. Отсутствуют стандартные рекомендации по получению и клиническому использованию СК [8]. Генетическая нестабильность, иммуно- и туморогенный потенциал ограничивают возможности клинического использования СК. Генетические и эпигенетические нарушения, возникающие при культивировании клеток, могут придавать им канцерогенные свойства [9, 10]. Отмечалось, что индуцированные плюрипотентные СК имеют в геноме больше ошибок, чем эмбриональные СК [11]. Из общей патологии известно, что локальная пролиферация клеток ведет к росту узелка, а не к миграции отдельных клеток в патологически измененные ткани, где в них предполагается потребность. Патоморфологу трудно представить себе перемещение СК или их потомства в тканях сердца, печени, головного и спинного мозга, внедрение в трехмерную структуру миокарда и других тканей [10, 12]. В связи с этим обсуждаются альтернативные механизмы действия СК: иммуномодулирующий, трофический, паракринный, стимуляция клеточной пролиферации и ангиогенеза, активация клеток-предшественников из микроокружения, подавление воспаления, фиброза и апоптоза [3, 13]. Предполагалось также, что СК выделяют медиаторы, замедляющие старение. Отметим, что априори нет оснований ожидать от морфологически примитивных СК более выраженных специализированных функций по сравнению со зрелыми клетками. Основным предназначением СК является митоз, а не синтез биологически активных веществ. По-видимому, зрелые клетки лишены туморогенного потенциала. Примером использования зрелых клеток в терапевтических целях может служить трансплантация островковых клеток поджелудочной железы при сахарном диабете. Бесклеточный материал с паракринными характеристиками соответствующих клеточных культур можно получать из культуральных сред. При использовании бесклеточного материала возможна более точная дозировка, чем при имплантации клеток [14].

Для Цитирования:
С. В. Яргин, Стволовые клетки и клеточная терапия: трезвый взгляд. ГЛАВВРАЧ. 2020;10.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: