В клинической практике поражения печени проявляются комплексом взаимосвязанных патологических процессов, среди которых можно выделить несколько ключевых синдромов: цитолитический синдром, холестаз, иммуновоспалительные реакции и печеночно-клеточная недостаточность, каждый из которых имеет характерные патогенетические особенности и клинические проявления [1].
Цитолитический синдром развивается вследствие повреждения клеточных мембран гепатоцитов, что приводит к выходу внутриклеточных ферментов в кровяное русло. При этом АЛТ на 100 % представлена цитоплазматической фракцией, в то время как лишь 20 % АСТ находится в цитоплазме, остальные 80 % приходятся на митохондриальную фракцию гепатоцитов. По этой причине при поражении клеток печени в первую очередь повышается активность АЛТ [2, 3].
Параллельно с цитолизом часто развивается мезенхимально-воспалительная реакция, проявляющаяся комплексом системных проявлений. Этот синдром включает комплекс клинических (лихорадка, артралгии, миалгии, кожные проявления, системные внепеченочные проявления) и лабораторных (высокая скорость оседания эритроцитов, гипергаммаглобулинемия, увеличение циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулинов А, M и G, С-реактивного белка, выявление специфических антител, LE-клеток, ревматоидного фактора, ложноположительная реакция Вассермана) признаков, свидетельствующих о сенсибилизации иммунокомпетентных клеток и активации ретикулогистиолимфоцитарной (мезенхимальной) системы печени [2, 4, 5].
Под холестазом понимают нарушение формирования, секреции и оттока желчи. По месту и механизму возникновения холестаз можно разделить на внепеченочный и внутрипеченочный, а последний — на паренхиматозно-каналикулярный и дуктулярный. В основе паренхиматозно-каналикулярного холестаза лежат снижение текучести базолатеральной и /или каналикулярной мембраны гепатоцитов, ингибирование Na+/K+-АТФазы и других мембранных переносчиков, нарушение целостности каналикул, что лабораторно характеризуется повышением уровня гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), умеренным (до 2 и более норм) повышением ЩФ и реже — повышением общего и конъюгированного билирубина [6, 7]. При этом типе холестаза кожный зуд, как правило, не выражен. В основе развития дуктулярного холестаза лежит нарушение целостности эпителия протоков и их проходимости, нарушение формирования мицелл желчи и изменение состава желчных кислот, приводящие к выраженному кожному зуду, существенному повышению ЩФ (> 3 норм) и ГГТП (> 4 норм) [8]. Важно, что холестаз сам по себе, независимо от выраженности воспалительного процесса, способен индуцировать развитие процессов фиброгенеза в печени. Более того, являясь независимым фактором фиброза и цирроза печени, холестатический синдром меняет прогноз таких пациентов [9, 10].