Процесс гранулирования считается одной из классических вариаций технологий, используемых в производстве порошков и таблеток, и позволяет одновременно решить ряд значимых для качества лекарственного препарата (ЛП) задач. Применение технологии гранулирования позволяет получить сфероподобные гранулы (рис. 1), характеризующиеся узким распределением по размерам, что в результате обеспечивает высокую степень сыпучести, однородность дозирования как фармацевтической субстанции (ФС), так и единицы лекарственной формы (ЛФ).
Несмотря на такие недостатки, как увеличение времени производственного процесса за счет включения дополнительных стадий и эксплуатационной площади из-за дополнительных аппаратурных узлов, технология влажного гранулирования была и остается наиболее часто применяемой, о чем свидетельствует количество нижеописанных модификаций (табл. 1).
Влажное гранулирование (ВГ) может осуществляться по одной из следующих технологий, которые объединяет присутствие увлажнителя:
• классическая влажная грануляция;
• влагоактивизированная сухая грануляция;
• обращенная (обращенно-фазная) влажная грануляция;
• грануляция паром;
• термоадгезионная грануляция;
• термопластическая грануляция;
• грануляция замораживанием;
• пенная грануляция.
Классическая влажная грануляция — это процесс получения таблеточной смеси посредством увлажнения исходной порошковой смеси увлажняющим агентом. В качестве увлажняющего агента может выступать вода очищенная, органический растворитель или раствор связующего (рис. 2).
Выбор растворителя зависит в первую очередь от физико-химических свойств ФС. Так, влагочувствительные нестабильные ФС могут потребовать замены воды на органический растворитель. В ином случае органический растворитель может быть использован в качестве солюбилизатора для рецептур с плохо растворимыми ФС [1–4].
Поскольку процесс ВГ времязатратен из-за наличия дополнительных технологических стадий, была предложена влагоактивизированная технология гранулирования (ВАГ) (рис. 3).