По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.8–007 DOI:10.33920/med-01-2207-07

Случай эндоскопического транссфеноидального удаления аденомы гипофиза у пациента с множественной эндокринной неоплазией 1-го типа (MEN1)

Плетнев Роман Владимирович аспирант кафедры нейрохирургии ПСПБГМУ им. акад. И.П. Павлова, 197022, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8, тел. 89111995264, e-mail: Ramzesman2101@yandex.ru
Черебилло Владислав Юрьевич заведующий кафедрой и клиникой нейрохирургии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. Павлова, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач Российской Федерации, 197022, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8, e-mail: cherebillo@mail.ru
Шатилова Анна Сергеевна студент, педиатрический факультет, 5-й курс, ПСПБГМУ им. акад. И.П. Павлова, 197022, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8, тел. 89006557940, e-mail: ann.shatl@ya.ru
Байрамова Сульгун Алибеговна студент, факультет иностранных обучающихся (лечебное дело), 5-й курс, ПСПБГМУ им. акад. И.П. Павлова, тел. 89006557940, e-mail: sulgun1997@gmail.com

Введение. Акромегалия- хроническое заболевания, вызванное хронической гиперпродукцией гормона роста и ИФР-1. Данное состояние проявляется изменением внешности, головной болью, артралгией. Системные осложнения многообразны и включают себя метаболические, сердечно-сосудистые, костно-суставные, а также высокий риск развития доброкачественных и злокачественный новообразований. Акромегалия как симптом-комплекс в составе множественной эндокринной неоплазии типа 1 и типа 4 (МЭН1 и МЭН4) встречается у 10 % пациентов. Средний возраст при поставке диагноза акромегалии у пациентов с МЭН1 40 лет, чаще это макроаденомы, с инвазивным ростом, со смешанной гормональной секрецией, плохим ответом на лечение. Первичный гиперпаратириоз встречается у 6,1 % пациентов. В статье приведен литературный обзор основных генетически детерминированных заболеваний, проявляющиеся акромегалией. Также представлен клинический случай эндоскопического транссфеноидального удаление аденомы гипофиза у пациента с множественной эндокринной неоплазией 1 типа (MEN1).

Литература:

1. Melmed S. (2006). Medical progress: Acromegaly. The New England journal of medicine, 355 (24), 2558–2573. https://doi.org / 10.1056 / NEJMra062453

2. А.Ю. Григорьев, В.Н. Азизян и др. Результаты хирургического лечения соматотропных аденом гипофиза. Эндокринная хирургия № 1 (2) 2008. doi.org / 10.14341 / 2306-3513-2008-1-6-9

3. Молитвословова Н.Н. Акромегалия: современные достижения в диагностике и лечении. Проблемы эндокринологии. 2011;57 (1):4659.

4. Иловайская И.А., Молитвословова Н.Н., Воронцов А.В., Гончаров Н.П., Марова Е.И. Особенности течения акромегалии в пожилом возрасте и возможности лечения соматулином. Проблемы Эндокринологии. 2005;51 (5):43-https://doi.org / 10.14341 / probl200551543–46

5. 19) Астафьева Л.И., Шкарубо А.Н., Асанте Эмануэль, Кутин М.А., Чмутин Е.Г., Методы лечения акромегалии (хирургический, лучевой, медикаментозный). Вестник психиатрии, неврологии и нейрохирургии № 7 2019. 2019;7.

6. Lavrentaki A, Paluzzi A, Wass JA, Karavitaki N. Epidemiology of acromegaly: review of population studies. Pituitary. 2017;20 (1):4–9. doi:10.1007 / s11102-016-0754-x

7. Bosman, F. T., Assche, C. J., Kruseman, A. C., Jackson, S., & Lowry, P. J. (2011). pancreas. Growth hormone releasing factor (GRF) immunoreactivity in human and rat gastrointestinal tract and.Sala, E.; Ferrante, E.; Verrua, E.; Malchiodi, E.; Mantovani, G.; Filopanti, M.; Ferrero, S.; Pietrabissa, A.; Vanoli, A.; La Rosaa, S.; et al. Growth hormone-releasing hormone-producing pancreatic neuroendocrine tumor in a multiple endocrine neoplasia type 1 family with an uncommon phenotype. Eur.J. Gastroenterol. Hepatol. 2013, 25, 858–862. [Google Scholar] [CrossRef]

8. Butler, P. W., Cochran, C. S., Merino, M., Nguyen, D. M., Schrump, D. S., & Gorden, P. (2010). Ectopic growth hormone-releasing hormone secretion by a bronchial carcinoid tumor: clinical experience following tumor resection and long-acting octreotide therapy. Pituitary, 15, 260–265.

9. Cambiaso, P.; Galassi, S.; Palmiero, M.; Mastronuzzi, A.; Del Bufalo, F.; Capolino, R.; Cacchione, A.; Buonuomo, A. S.; Gonfiantini, M. V.; Bartuli, A.; et al. Growth hormone excess in children with neurofibromatosis type-1 and optic glioma. Am.J. Med. Genet. Part A 2017, 173, 2353–2358.

10. Hernandez-Ramirez, L. C.; Gabrovska, P.; Denes, J.; Stals, K.; Trivellin, G.; Tilley, D.; Ferrau, F.; Evanson, J.; Ellard, S.; Grossman, A. B.; et al. Landscape of Familial Isolated and Young-Onset Pituitary Adenomas: Prospective Diagnosis in AIP Mutation Carriers. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015, 100, E1242 — E1254.

11. Stratakis, C. A.; Kirschner, L. S.; Carney, J.A. Clinical and molecular features of the Carney complex: Diagnostic criteria and recommendations for patient evaluation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001, 86, 4041–4046.

12. Vergès, B.; Boureille, F.; Goudet, P.; Murat, A.; Beckers, A.; Sassolas, G.; Cougard, P.; Chambe, B.; Montvernay, C.; Calender, A. Pituitary Disease in MEN Type 1 (MEN1): Data from the France-Belgium MEN1 Multicenter Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002, 87, 457–465.

13. Pieterman, C.R. C.; de Laat, J. M.; Twisk, J.W. R.; van Leeuwaarde, R. S.; de Herder, W. W.; Dreijerink, K.M. A.; Hermus, A.R. M. M.; Dekkers, O. M.; van der Horst-Schrivers, A.N. A.; Drent, M. L.; et al. Long-term natural course of small nonfunctional pancreatic neuroendocrine tumors in MEN1-results from the Dutch MEN1 study group. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017, 102, 3795–3805.

14. Xekouki, P.; Szarek, E.; Bullova, P.; Giubellino, A.; Quezado, M.; Mastroyannis, S. A.; Mastorakos, P.; Wassif, C. A.; Raygada, M.; Rentia, N.; et al. Pituitary adenoma with paraganglioma / pheochromocytoma (3PAs) and succinate dehydrogenase defects in humans and mice. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015, 100, E710 — E719

15. Dénes, J.; Korbonits, M. The clinical aspects of pituitary tumour genetics. Endocrine 2021

16. Barry, S.; Korbonits, M. Update on the Genetics of Pituitary Tumors. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2020, 49, 433–452.

17. Hannah-Shmouni, F.; Stratakis, C.A. An update on the genetics of benign pituitary adenomas in children and adolescents. Curr. Opin. Endocr. Metab. Res. 2018, 1, 19–24.

18. Marques, P.; Caimari, F.; Hernández-Ramírez, L. C.; Collier, D.; Iacovazo, D.; Ronaldson, A.; Magid, K.; Lim, C. T.; Stals, K.; Ellard, S.; et al. Significant benefits of AIP testing and clinical screening in familial isolated and young-onset pituitary tumors. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020, 105, e2247 — e2260

19. Rostomyan, L.; Daly, A. F.; Petrossians, P.; Nachev, E.; Lila, A. R.; Lecoq, A. L.; Lecumberri, B.; Trivellin, G.; Salvatori, R.; Moraitis, A. G.; et al. Clinical and genetic characterization of pituitary gigantism: An international collaborative study in 208 patients. Endocr. Relat. Cancer 2015, 22, 745–757.

20. Iacovazzo, D.; Korbonits, M. Gigantism: X-linked acrogigantism and GPR101 mutations. Growth Horm. IGF Res. 2016, 30–31, 64–69.

21. Beckers, A.; Lodish, M. B.; Trivellin, G.; Rostomyan, L.; Lee, M.; Faucz, F. R.; Yuan, B.; Choong, C. S.; Caberg, J. H.; Verrua, E.; et al. X-linked acrogigantism syndrome: Clinical profile and therapeutic responses. Endocr. Relat. Cancer 2015, 22, 353–367.

22. acovazzo, D.; Caswell, R.; Bunce, B.; Jose, S.; Yuan, B.; Hernández-Ramírez, L. C.; Kapur, S.; Caimari, F.; Evanson, J.; Ferrau, F.; et al. Germline or somatic GPR101 duplication leads to X-linked acrogigantism: A clinico-pathological and genetic study. Acta Neuropathol Commun. 2016, 4, 56.

23. Mohr, H.; Pellegata, N.S. Animal models of MEN. Endocr. Relat. Cancer 2017, 24, T161 — T177.

24. Agarwal, S.K. Exploring the tumors of multiple endocrine neoplasia type 1 in mouse models for basic and preclinical studies. Int.J. Endocr. Oncol. 2014, 1, 153–161.

25. Salenave, S.; Boyce, A. M.; Collins, M. T.; Chanson, P. Acromegaly and mccune-albright syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014, 99, 1955–1969.

26. Dumitrescu, C. E.; Collins, M.T. McCune-Albright syndrome. Orphanet J. Rare Dis. 2008.

27. Nerlich, A.; Peschel, O.; Löhrs, U.; Parsche, F.; Betz, P. Juvenile gigantism plus polyostotic fibrous dysplasia in the Tegernsee giant. Lancet 1991, 338, 886–887.

28. Bertherat, J.; Horvath, A.; Groussin, L.; Grabar, S.; Boikos, S.; Cazabat, L.; Libe, R.; Rene-Corail, F.; Stergiopoulos, S.; Bourdeau, I.; et al. Mutations in regulatory subunit type 1A of cyclic adenosine 5′-monophosphate-dependent protein kinase (PRKAR1A): Phenotype analysis in 353 patients and 80 different genotypes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2019, 94, 2085–2091.

29. Cuny, T.; Mac, T. T.; Romanet, P.; Dufour, H.; Morange, I.; Albarel, F.; Lagarde, A.; Castinetti, F.; Graillon, T.; North, M. O.; et al. Acromegaly in Carney complex. Pituitary 2019, 22, 456–466.

30. O’Toole, S. M.; Dénes, J.; Robledo, M.; Stratakis, C. A.; Korbonits, M. The association of pituitary adenomas and phaeochromocytomas or paragangliomas. Endocr. Relat. Cancer 2015, 22, T105 — T122.

31. Mougel, G.; Lagarde, A.; Albarel, F.; Essamet, W.; Luigi, P.; Mouly, C.; Vialon, M.; Cuny, T.; Castinetti, F.; Saveanu, A.; et al. Germinal defects of SDHx genes in patients with isolated pituitary adenoma. Eur.J. Endocrinol. 2020, 183, 369–379

1. Melmed S. (2006). Medical progress: Acromegaly. The New England journal of medicine, 355 (24), 2558–2573. https://doi.org / 10.1056 / NEJMra062453

2. Grigoriev A.Iu., Azizian V.N. et al. Rezultaty khirurgicheskogo lecheniia somatotropnykh adenom gipofiza [Results of surgical treatment of somatotropic pituitary adenomas]. Endokrinnaia khirurgiia [Endocrine Surgery] № 1 (2) 2008. doi.org / 10.14341 / 2306-3513-2008-1-6-9. (In Russ.)

3. Molitvoslovova N.N. Akromegaliia: sovremennye dostizheniia v diagnostike i lechenii [Acromegaly: modern advances in diagnosis and treatment]. Problemy endokrinologii [Problems of Endocrinology]. 2011;57 (1):46 59. (In Russ.)

4. Ilovaiskaia I.A., Molitvoslovova N.N., Vorontsov A.V., Goncharov N.P., Marova E.I. Osobennosti techeniia akromegalii v pozhilom vozraste i vozmozhnosti lecheniia somatulinom [Features of the course of acromegaly in the elderly and the possibility of treatment with somatulin]. Problemy endokrinologii [Problems of Endocrinology]. 2005;51 (5):43-https://doi.org / 10.14341 / probl200551543–46. (In Russ.)

5. Astafieva L.I., Shkarubo A.N., Asante Emanuel, Kutin M.A., Chmutin E.G. Metody lecheniia akromegalii (khirurgicheskii, luchevoi, medikamentoznyi) [Methods for the treatment of acromegaly (surgical, radiation, medication)]. Vestnik psikhiatrii, nevrologii i neirokhirurgii [Bulletin of Psychiatry, Neurology and Neurosurgery] № 7 2019. 2019;7. (In Russ.)

6. Lavrentaki A, Paluzzi A, Wass JA, Karavitaki N. Epidemiology of acromegaly: review of population studies. Pituitary. 2017;20 (1):4–9. doi:10.1007 / s11102-016-0754-x

7. Bosman, F. T., Assche, C. J., Kruseman, A. C., Jackson, S., & Lowry, P. J. (2011). pancreas. Growth hormone releasing factor (GRF) immunoreactivity in human and rat gastrointestinal tract and.Sala, E.; Ferrante, E.; Verrua, E.; Malchiodi, E.; Mantovani, G.; Filopanti, M.; Ferrero, S.; Pietrabissa, A.; Vanoli, A.; La Rosaa, S.; et al. Growth hormone-releasing hormone-producing pancreatic neuroendocrine tumor in a multiple endocrine neoplasia type 1 family with an uncommon phenotype. Eur.J. Gastroenterol. Hepatol. 2013, 25, 858–862. [Google Scholar] [CrossRef]

8. Butler, P. W., Cochran, C. S., Merino, M., Nguyen, D. M., Schrump, D. S., & Gorden, P. (2010). Ectopic growth hormone-releasing hormone secretion by a bronchial carcinoid tumor: clinical experience following tumor resection and long-acting octreotide therapy. Pituitary, 15, 260–265.

9. Cambiaso, P.; Galassi, S.; Palmiero, M.; Mastronuzzi, A.; Del Bufalo, F.; Capolino, R.; Cacchione, A.; Buonuomo, A. S.; Gonfiantini, M. V.; Bartuli, A.; et al. Growth hormone excess in children with neurofibromatosis type-1 and optic glioma. Am.J. Med. Genet. Part A 2017, 173, 2353–2358.

10. Hernandez-Ramirez, L. C.; Gabrovska, P.; Denes, J.; Stals, K.; Trivellin, G.; Tilley, D.; Ferrau, F.; Evanson, J.; Ellard, S.; Grossman, A. B.; et al. Landscape of Familial Isolated and Young-Onset Pituitary Adenomas: Prospective Diagnosis in AIP Mutation Carriers. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015, 100, E1242 — E1254.

11. 1Stratakis, C. A.; Kirschner, L. S.; Carney, J.A. Clinical and molecular features of the Carney complex: Diagnostic criteria and recommendations for patient evaluation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001, 86, 4041–4046.

12. Vergès, B.; Boureille, F.; Goudet, P.; Murat, A.; Beckers, A.; Sassolas, G.; Cougard, P.; Chambe, B.; Montvernay, C.; Calender, A. Pituitary Disease in MEN Type 1 (MEN1): Data from the France-Belgium MEN1 Multicenter Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002, 87, 457–465.

13. Pieterman, C.R. C.; de Laat, J. M.; Twisk, J.W. R.; van Leeuwaarde, R. S.; de Herder, W. W.; Dreijerink, K.M. A.; Hermus, A.R. M. M.; Dekkers, O. M.; van der Horst-Schrivers, A.N. A.; Drent, M. L.; et al. Long-term natural course of small nonfunctional pancreatic neuroendocrine tumors in MEN1-results from the Dutch MEN1 study group. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017, 102, 3795–3805.

14. Xekouki, P.; Szarek, E.; Bullova, P.; Giubellino, A.; Quezado, M.; Mastroyannis, S. A.; Mastorakos, P.; Wassif, C. A.; Raygada, M.; Rentia, N.; et al. Pituitary adenoma with paraganglioma / pheochromocytoma (3PAs) and succinate dehydrogenase defects in humans and mice. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015, 100, E710 — E719

15. Dénes, J.; Korbonits, M. The clinical aspects of pituitary tumour genetics. Endocrine 2021

16. Barry, S.; Korbonits, M. Update on the Genetics of Pituitary Tumors. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2020, 49, 433–452.

17. Hannah-Shmouni, F.; Stratakis, C.A. An update on the genetics of benign pituitary adenomas in children and adolescents. Curr. Opin. Endocr. Metab. Res. 2018, 1, 19–24.

18. Marques, P.; Caimari, F.; Hernández-Ramírez, L. C.; Collier, D.; Iacovazo, D.; Ronaldson, A.; Magid, K.; Lim, C. T.; Stals, K.; Ellard, S.; et al. Significant benefits of AIP testing and clinical screening in familial isolated and young-onset pituitary tumors. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020, 105, e2247 — e2260

19. Rostomyan, L.; Daly, A. F.; Petrossians, P.; Nachev, E.; Lila, A. R.; Lecoq, A. L.; Lecumberri, B.; Trivellin, G.; Salvatori, R.; Moraitis, A. G.; et al. Clinical and genetic characterization of pituitary gigantism: An international collaborative study in 208 patients. Endocr. Relat. Cancer 2015, 22, 745–757.

20. Iacovazzo, D.; Korbonits, M. Gigantism: X-linked acrogigantism and GPR101 mutations. Growth Horm. IGF Res. 2016, 30–31, 64–69.

21. Beckers, A.; Lodish, M. B.; Trivellin, G.; Rostomyan, L.; Lee, M.; Faucz, F. R.; Yuan, B.; Choong, C. S.; Caberg, J. H.; Verrua, E.; et al. X-linked acrogigantism syndrome: Clinical profile and therapeutic responses. Endocr. Relat. Cancer 2015, 22, 353–367.

22. acovazzo, D.; Caswell, R.; Bunce, B.; Jose, S.; Yuan, B.; Hernández-Ramírez, L. C.; Kapur, S.; Caimari, F.; Evanson, J.; Ferrau, F.; et al. Germline or somatic GPR101 duplication leads to X-linked acrogigantism: A clinico-pathological and genetic study. Acta Neuropathol Commun. 2016, 4, 56.

23. Mohr, H.; Pellegata, N.S. Animal models of MEN. Endocr. Relat. Cancer 2017, 24, T161 — T177.

24. Agarwal, S.K. Exploring the tumors of multiple endocrine neoplasia type 1 in mouse models for basic and preclinical studies. Int.J. Endocr. Oncol. 2014, 1, 153–161.

25. Salenave, S.; Boyce, A. M.; Collins, M. T.; Chanson, P. Acromegaly and mccune-albright syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014, 99, 1955–1969.

26. Dumitrescu, C. E.; Collins, M.T. McCune-Albright syndrome. Orphanet J. Rare Dis. 2008.

27. Nerlich, A.; Peschel, O.; Löhrs, U.; Parsche, F.; Betz, P. Juvenile gigantism plus polyostotic fibrous dysplasia in the Tegernsee giant. Lancet 1991, 338, 886–887.

28. Bertherat, J.; Horvath, A.; Groussin, L.; Grabar, S.; Boikos, S.; Cazabat, L.; Libe, R.; Rene-Corail, F.; Stergiopoulos, S.; Bourdeau, I.; et al. Mutations in regulatory subunit type 1A of cyclic adenosine 5′-monophosphate-dependent protein kinase (PRKAR1A): Phenotype analysis in 353 patients and 80 different genotypes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2019, 94, 2085–2091.

29. Cuny, T.; Mac, T. T.; Romanet, P.; Dufour, H.; Morange, I.; Albarel, F.; Lagarde, A.; Castinetti, F.; Graillon, T.; North, M. O.; et al. Acromegaly in Carney complex. Pituitary 2019, 22, 456–466.

30. O’Toole, S. M.; Dénes, J.; Robledo, M.; Stratakis, C. A.; Korbonits, M. The association of pituitary adenomas and phaeochromocytomas or paragangliomas. Endocr. Relat. Cancer 2015, 22, T105 — T122.

31. Mougel, G.; Lagarde, A.; Albarel, F.; Essamet, W.; Luigi, P.; Mouly, C.; Vialon, M.; Cuny, T.; Castinetti, F.; Saveanu, A.; et al. Germinal defects of SDHx genes in patients with isolated pituitary adenoma. Eur.J. Endocrinol. 2020, 183, 369–379

Акромегалия — хроническое заболевание, вызванное хронической гиперпродукцией гормона роста и ИФР-1. Данное состояние проявляется изменением внешности, головной болью, артралгией. Системные осложнения многообразны и включают в себя метаболические, сердечно-сосудистые, костно-суставные, а также высокий риск развития доброкачественных и злокачественных новообразований. В детском возрасте в связи с незакрытием ростковых зон трубчатых костей избыток ГР и ИФР-1 приводит к гигантизму. Распространенность акромегалии от 28 до 137 человек на миллион населения [1–5]. В 95% случаев избыточная секреция ГР связана с аденомой гипофиза (соматотропиномой). Соматотропиномы встречаются в 9–13 % случаев среди всех гормонально активных аденом гипофиза.

Повышенный уровень ГР может быть связан как с аденомой гипофиза, так и с гиперплазией ткани гипофиза. В литературе описаны мутации в составе различных синдромальных генетических заболеваний, приводящих к гиперплазии гипофиза: комплекс Карнея, синдром МакКьюна — Олбрайта, Х-сцепленный акрогигантизм (XLAG). Реже встречаются опухоли с эктопической гиперпродукцией ГР [6–9].

Большая часть соматотропином возникает спорадически, однако почти в половине случаев могут верифицироваться те или иные генетические мутации по наследственной линии (семейная изолированная аденома гипофиза), мутации в генах AIP белка либо дупликации GPR101 гена при Х-сцепленной форме акрогигантизма.

Акромегалия может быть как одним из синдромов при множественной эндокринной неоплазии 1-го и 4-го типа (МЭН1, 4) или феохромацитоме [10–17].

Семейная изолированная аденома гипофиза может быть заподозрена у пациента с наличием в семье случаев аденом гипофиза при отсутствии других патологий эндокринной системы. В 10% случаев данная группа пациентов имеет генетическую мутацию AIP белка.

Изолированные аденомы с мутацией AIP белка характеризуются ранним дебютом заболевания (до 30 лет), имеют крупные размеры, экстраселлярный рост, высокую частоту апоплексии гипофиза. У мужчин данная мутация обнаруживается чаще, чем у женщин.

Для Цитирования:
Плетнев Роман Владимирович, Черебилло Владислав Юрьевич, Шатилова Анна Сергеевна, Байрамова Сульгун Алибеговна, Случай эндоскопического транссфеноидального удаления аденомы гипофиза у пациента с множественной эндокринной неоплазией 1-го типа (MEN1). Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2022;7.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: