В соответствии с Клиническими рекомендациями 2024 г. под полипозным риносинуситом (ПРС) понимается фенотип хронического риносинусита, который характеризуется гетерогенным с точки зрения этиологии и патогенеза хроническим воспалением слизистой оболочки носа и околоносовых пазух (ОНП) с последующим ее ремоделированием, формированием и рецидивирующим ростом полипов, длящимся более 12 недель [1]. Распространенность полипозного риносинусита, достигающая, по оценкам некоторых специалистов, уровня 4 %, выраженная субъективная симптоматика, существенно снижающая качество жизни (КЖ) пациентов, а также зачастую тяжелое, неконтролируемое течение данного заболевания делают проблему поиска эффективных методов лечения ПРС весьма актуальной [2–6].
Основные механизмы, способствующие развитию ПРС, до конца не определены. Различные исследовательские группы сосредоточились на изучении роли эпителиальных клеток придаточных пазух носа, иммунной системы хозяина и патогенов в патогенезе назального полипоза [7]. Сторонники нарушенного эпителиального барьера придаточных пазух носа предполагают, что повышенное воздействие вдыхаемых патогенов, антигенов и частиц в условиях нерегулируемого иммунного ответа хозяина могут способствовать хроническому воспалению. Результаты недавних молекулярных исследований позволили идентифицировать эндотипы ПРС на основе экспрессии цитокинов, что подразумевает множественные механизмы заболевания [8–10]. При ПРС доминирует эндотип, патогенетически связанный с иммунными и воспалительными реакциями 2 типа, характеризующийся наличием эозинофилов в подэпителиальном слое слизистой оболочки и высокими уровнями IgE, IL-5 и IL-4/IL-13 в крови. Согласно данным, представленным Stevens W.W. et al., у 87 % пациентов с ПРС наблюдается воспаление 2-го типа [11]. Применительно к воспалению 2-го типа были разработаны новые лекарственные препараты из класса генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ), которые, блокируя действие IgE на тучные клетки и базофилы, IL-5 на эозинофилы и IL-4/IL-13 на множество клеток, имеют большие перспективы для лечения трудноизлечимого ПРС [12, 13]. Одним из первых препаратов ГИБП, одобренных FDA для лечения ПРС в 2019 г. в США [14] и в 2020 г. в России [15], является дупилумаб, которые представляет собой антитело против субъединицы IL-4Ra. Поскольку эта субъединица используется как рецепторами IL-4, так и IL-13, то взаимодействие дупилумаба блокирует активность обоих цитокинов — IL-4 и IL-13, являющимися ключевыми цитокинами в развитии Т2-воспаления.