Генетические мутации, приводящие к нарушению обмена веществ, достаточно редки. Недостаточный клинический опыт ведения больных с данной патологией создает некоторые сложности для практикующихся врачей, а именно в плане лечения, повышения качества жизни и предотвращения ранней смертности пациентов.
Одним из подобных заболеваний является мукополисахарадиз II типа (МПС II) — синдром Хантера. Впервые упоминание об этом заболевании появилось в 1971 г., когда C. Hunter описал у двух братьев 8 и 10 лет необычные сочетания изменений опорно-двигательного аппарата в сочетании с гепатосплено- и кардиoмегалией, небольшим снижением интеллекта. На сегодняшний день в России насчитывается около 90 детей, имеющих болезнь Хантера [1].
Рассматривая мукополисахарадизы (МПС) в целом, необходимо сказать, что это группа наследственных заболеваний обмена веществ, характеризующаяся накоплением избытка гликозаминогликанов (ГАГ) вследствие дефицита специфических лизосомальных ферментов.
Для каждого МПС характерен дефицит определенного фермента, позволяющий классифицировать пациентов на различные типы (см. таблицу) [2–4].
Все типы мукополисахаридозов (за исключением МПС II типа) наследуются аутосомно-рецессивно. Наследование синдрома Хантера — рецессивное, сцепленное с X-хромосомой.
В основе мукополисахаридоза II типа лежат мутации Х-сцепленного гена идуронатсульфатазы, кодирующего одноименный лизосомный фермент. Ген картирован на хромосоме Х в участке Xq27–28, содержит 9 экзонов и имеет длину более 24 тыс. пн, в нем описано более 150 различных мутаций. Индивидуумы с крупными делециями и сложными перестройками в гене IDS, как правило, страдают тяжелой формой синдрома Хантера.
На расстоянии 20 тыс. пар нуклеотидов от гена IDS расположен псевдоген, представляющий собой копию экзонов 2, 3 и интрона 7 гена IDS. С этой особенностью связана относительно частая рекуррентная перестройка ДНК, возникающая в результате рекомбинации между интроном гена IDS и гомологичным участком псевдогена, расположенным рядом с экзоном 3. Описаны также крупные делеции, захватывающие ген IDS и несколько рядом расположенных генов.