По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 612.22.17.1 DOI:10.33920/MED-12-2010-03

Роль окислительного стресса в патогенезе постменопаузального остеопороза (обзор литературы)

Булгакова Светлана Викторовна доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой гериатрии и возрастной эндокринологии, ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, главный гериатр Минздрава Самарской области, Самара, Россия, https://orcid.org/0000-0003-0027-1786, e-mail: osteoporosis63@gmail.com
Меликова Анула Викторовна директор ООО «Клиника Пяти Благ», врач-акушер-гинеколог, e-mail: melanabel@mail.ru

Постменопаузальный остеопороз — заболевание, имеющее огромную медико-социальную значимость для мировой популяции. В то же время патогенез, лежащий в основе данной патологии, до конца не ясен. Большое количество исследований говорит о том, что эндокринные изменения, связанные с постменопаузой, могут привести к нарушению окислитель-восстановительного гомеостаза и окислительному стрессу, влияющему на костный метаболизм. Данный обзор литературы посвящен анализу связи гипоэстрогенемии, окислительного стресса с постменопаузальным остеопорозом, а также способам профилактики и лечения этих состояний.

Литература:

1. Compston J., Cooper A., Cooper C. et al. UK clinical guideline for the prevention and treatment of osteoporosis. Arch Osteoporos. 2017; 12 (1): 43.

2. Шафиева И. А., Булгакова С. В., Василькова Е. В., Шафиева А. В. Влияние эстроген-гестагенной терапии на минеральную костную плотность, состояние тканей пародонтального комплекса, клинических проявлений суставного синдрома у женщин в постменопаузе. Медицинский совет. 2020; 3: 139–142.

3. Bonaccorsi G., Piva I., Greco P., Cervellati C. Oxidative stress as a possible pathogenic cofactor of post-menopausal osteoporosis: Existing evidence in support of the axis oestrogen deficiency-redox imbalance-bone loss. Indian J Med Res. 2018; 147 (4): 341–351.

4. Cervellati C., Bergamini C. M. Oxidative damage and the pathogenesis of menopause related disturbances and diseases. Clin Chem Lab Med. 2016; 54: 739–53.

5. Davies J. M. S., Cillard J., Friguet B., Cadenas E., Cadet J., Cayce R. et al. The Oxygen Paradox, the French Paradox, and age-related diseases. Geroscience. 2017; 39: 499–550.

6. Boyle W. J., Simonet W. S., Lacey D. L. Osteoclast differentiation and activation. Nature. 2003; 423: 337–42.

7. Faienza M. F., Ventura A., Marzano F., Cavallo L. Postmenopausal osteoporosis: The role of immune system cells. Clin Dev Immunol. 2013. 2013 575936.

8. Weitzmann M. N., Pacifici R. Estrogen deficiency and bone loss: An inflammatory tale. J Clin Invest. 2006; 116: 1186–94.

9. Boyce B. F., Xing L. Functions of RANKL/RANK/OPG in bone modeling and remodeling. Arch Biochem Biophys. 2008; 473: 139–46.

10. D’Amelio P., Grimaldi A., Di Bella S., Brianza S. Z. M., Cristofaro M. A., Tamone C. et al. Estrogen deficiency increases osteoclastogenesis up-regulating T cells activity: A key mechanism in osteoporosis. Bone. 2008; 43: 92–100.

11. Cervellati C., Wood P. L., Romani A., Valacchi G., Squerzanti M., Sanz J. M. et al. Oxidative challenge in Alzheimer’s disease: State of knowledge and future needs. J Investig Med. 2016; 64: 21–32.

12. Forman H. J., Davies K. J. A., Ursini F. How do nutritional antioxidants really work: Nucleophilic tone and para-hormesis versus free radical scavenging in vivo. Free Radic Biol Med. 2014; 66: 24–35.

13. Muthusami S., Ramachandran I., Muthusamy B., Vasudevan G., Prabhu V., Subramaniam V. et al. Ovariectomy induces oxidative stress and impairs bone antioxidant system in adult rats. Clin Chim Acta. 2005; 360: 81–6.

14. Hao F., Gu Y., Tan X., Deng Y., Wu Z. T., Xu M. J. et al. Estrogen replacement reduces oxidative stress in the rostral ventrolateral medulla of ovariectomized rats. Oxid Med Cell Longev 2016. 2016 2158971.

15. Sowers M. R., Randolph J., Jr., Jannausch M., Lasley B., Jackson E., McConnell D. et al. Levels of sex steroid and cardiovascular disease measures in premenopausal and hormone-treated women at midlife: Implications for the «timing hypothesis» Arch Intern Med. 2008; 168: 2146–53.

16. Sack M. N., Rader D. J., Cannon R. O. 3rd Oestrogen and inhibition of oxidation of low-density lipoproteins in postmenopausal women. Lancet. 1994; 343: 269–70.

17. Cervellati C., Pansini F. S., Bonaccorsi G., Bergamini C. M., Patella A., Casali F. et al. 17β-estradiol levels and oxidative balance in a population of pre-, peri-, and post-menopausal women. Gynecol Endocrinol. 2011; 27: 1028–32.

18. Viña J., Gambini J., García-García F. J., Rodriguez-Mañas L., Borrás C. Role of oestrogens on oxidative stress and inflammation in ageing. Horm Mol Biol Clin Investig. 2013; 16: 65–72.

19. Borrás C., Sastre J., García-Sala D., Lloret A., Pallardó F. V., Viña J. et al. Mitochondria from females exhibit higher antioxidant gene expression and lower oxidative damage than males. Free Radic Biol Med. 2003; 34: 546–52.

20. Cervellati C., Pansini F. S., Bonaccorsi G., Pascale G., Bagni B., Castaldini C. et al. Body mass index is a major determinant of abdominal fat accumulation in pre-, peri- and post-menopausal women. Gynecol Endocrinol. 2009; 25: 413–7. [

21. Pedersen S. B., Kristensen K., Hermann P. A., Katzenellenbogen J. A., Richelsen B. Estrogen controls lipolysis by up-regulating alpha 2 A-adrenergic receptors directly in human adipose tissue through the estrogen receptor alpha. Implications for the female fat distribution. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 1869–78.

22. Valacchi G., Pecorelli A., Cervellati C., Hayek J. 4-hydroxynonenal protein adducts: Key mediator in Rett syndrome oxinflammation. Free Radic Biol Med. 2017; 111: 270–80.

23. Булгакова С. В., Романчук Н. П. Половые гормоны и когнитивные функции: современные данные. Бюллетень науки и практики. 2020; 3: 69–95.

24. Deng L., Ding Y., Peng Y., Wu Y., Fan J., Li W. et al. γ-Tocotrienol protects against ovariectomy-induced bone loss via mevalonate pathway as HMG-CoA reductase inhibitor. Bone. 2014; 67: 200–7.

25. Garrett I. R., Boyce B. F., Oreffo R. O., Bonewald L., Poser J., Mundy G. R. et al. Oxygen-derived free radicals stimulate osteoclastic bone resorption in rodent bone in vitro and in vivo. J Clin Invest. 1990; 85: 632–9.

26. Almeida M., Han L., Martin-Millan M., Plotkin L. I., Stewart S. A., Roberson P. K. et al. Skeletal involution by age-associated oxidative stress and its acceleration by loss of sex steroids. J Biol Chem. 2007; 282: 27285–97.

27. Smietana M. J., Arruda E. M., Faulkner J. A., Brooks S. V., Larkin L. M. Reactive oxygen species on bone mineral density and mechanics in Cu, Zn superoxide dismutase (Sod1) knockout mice. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 403: 149–53.

28. Cervellati C., Bonaccorsi G., Cremonini E., Romani A., Fila E., Castaldini M. C. et al. Oxidative stress and bone resorption interplay as a possible trigger for postmenopausal osteoporosis. Biomed Res Int 2014. 2014 569563.

29. Ishii S., Miyao M., Mizuno Y., Tanaka-Ishikawa M., Akishita M., Ouchi Y. et al. Association between serum uric acid and lumbar spine bone mineral density in peri— and postmenopausal Japanese women. Osteoporos Int. 2014; 25: 1099–105.

30. Makovey J., Macara M., Chen J. S., Hayward C. S., March L., Seibel M. J. et al. Serum uric acid plays a protective role for bone loss in peri— and postmenopausal women: A longitudinal study. Bone. 2013; 52: 400–6.

31. Ahn S. H., Lee S. H., Kim B. J., Lim K. H., Bae S. J., Kim E. H. et al. Higher serum uric acid is associated with higher bone mass, lower bone turnover, and lower prevalence of vertebral fracture in healthy postmenopausal women. Osteoporos Int. 2013; 24: 2961–70.

32. Cervellati C., Romani A., Cremonini E., Bergamini C. M., Fila E., Squerzanti M. et al. Higher urinary levels of 8-hydroxy-2’ — deoxyguanosine are associated with a worse RANKL/OPG ratio in postmenopausal women with osteopenia. Oxid Med Cell Longev 2016. 2016 6038798.

33. Cervellati C., Bonaccorsi G., Bergamini C. M., Fila E., Greco P., Valacchi G. et al. Association between circulatory levels of adipokines and bone mineral density in postmenopausal women. Menopause. 2016; 23: 984–92.

34. de Villiers T. J., Gass M. L. S., Haines C. J., Hall J. E., Lobo R. A., Pierroz D. D. et al. Global consensus statement on menopausal hormone therapy. Climacteric. 2013; 16: 203–4.

35. Schierbeck L. L., Rejnmark L., Tofteng C. L., Stilgren L., Eiken P., Mosekilde L. et al. Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: randomised trial. BMJ. 2012; 345: e6409.

36. López-Grueso R., Gambini J., Abdelaziz K. M., Monleón D., Díaz A., El Alami M. et al. Early, but not late onset estrogen replacement therapy prevents oxidative stress and metabolic alterations caused by ovariectomy. Antioxid Redox Signal. 2014; 20: 236–46.

37. Melhus H., Michaëlsson K., Holmberg L., Wolk A., Ljunghall S. Smoking, antioxidant vitamins, and the risk of hip fracture. J Bone Miner Res. 1999; 14: 129–35.

38. Michaëlsson K., Wolk A., Byberg L., Črnlöv J., Melhus H. Intake and serum concentrations of α-tocopherol in relation to fractures in elderly women and men: 2 cohort studies. Am J Clin Nutr. 2014; 99: 107–14.

39. MacDonald H. M., New S. A., Golden M. H., Campbell M. K., Reid D. M. Nutritional associations with bone loss during the menopausal transition: Evidence of a beneficial effect of calcium, alcohol, and fruit and vegetable nutrients and of a detrimental effect of fatty acids. Am J Clin Nutr. 2004; 79: 155–65.

40. Wolf R. L., Cauley J. A., Pettinger M., Jackson R., Lacroix A., Leboff M. S. et al. Lack of a relation between vitamin and mineral antioxidants and bone mineral density: Results from the Women’s Health Initiative. Am J Clin Nutr. 2005; 82: 581–8.

41. Mackinnon E. S., Rao A. V., Rao L. G. Dietary restriction of lycopene for a period of one month resulted in significantly increased biomarkers of oxidative stress and bone resorption in postmenopausal women. J Nutr Health Aging. 2011; 15: 133–8.

42. Shen C. L., von Bergen V., Chyu M. C., Jenkins M. R., Mo H., Chen C. H. et al. Fruits and dietary phytochemicals in bone protection. Nutr Res. 2012; 32: 897–910.

43. Zalloua P. A., Hsu Y. H., Terwedow H., Zang T., Wu D., Tang G. et al. Impact of seafood and fruit consumption on bone mineral density. Maturitas. 2007; 56: 1–1.

44. Bando M., Inoue T., Oka M., Nakamura K., Kawai K., Obazawa H. et al. Isolation of ascorbate free radical reductase from rabbit lens soluble fraction. Exp Eye Res. 2004; 79: 869–73.

1. Compston J., Cooper A., Cooper C. et al. UK clinical guideline for the prevention and treatment of osteoporosis. Arch Osteoporos. 2017;12 (1):43.

2. Shafieva I. A., Bulgakova S. V., Vasilkova E. V., Shafieva A. V. The impact of estrogen-gestagenic therapy on mineral bone density, the state of tissues of periodontal complex, and clinical manifestations of articular syndrome in menopausal women. Medical council. 2020;3:139– 142.

3. Bonaccorsi G, Piva I, Greco P, Cervellati C. Oxidative stress as a possible pathogenic cofactor of post-menopausal osteoporosis: Existing evidence in support of the axis oestrogen deficiency-redox imbalance-bone loss. Indian J Med Res. 2018;147 (4):341–351.

4. Cervellati C, Bergamini CM. Oxidative damage and the pathogenesis of menopause related disturbances and diseases. Clin Chem Lab Med. 2016;54:739–53.

5. Davies JMS, Cillard J, Friguet B, Cadenas E, Cadet J, Cayce R, et al. The Oxygen Paradox, the French Paradox, and age-related diseases. Geroscience. 2017;39:499–550.

6. Boyle WJ, Simonet WS, Lacey DL. Osteoclast differentiation and activation. Nature. 2003;423:337– 42.

7. Faienza MF, Ventura A, Marzano F, Cavallo L. Postmenopausal osteoporosis: The role of immune system cells. Clin Dev Immunol 2013. 2013 575936.

8. Weitzmann MN, Pacifici R. Estrogen deficiency and bone loss: An inflammatory tale. J Clin Invest. 2006;116:1186–94.

9. Boyce BF, Xing L. Functions of RANKL/RANK/OPG in bone modeling and remodeling. Arch Biochem Biophys. 2008;473:139–46.

10. D’Amelio P, Grimaldi A, Di Bella S, Brianza SZM, Cristofaro MA, Tamone C, et al. Estrogen deficiency increases osteoclastogenesis up-regulating T cells activity: A key mechanism in osteoporosis. Bone. 2008;43:92–100.

11. Cervellati C, Wood PL, Romani A, Valacchi G, Squerzanti M, Sanz JM, et al. Oxidative challenge in Alzheimer’s disease: State of knowledge and future needs. J Investig Med. 2016;64:21–32.

12. Forman HJ, Davies KJA, Ursini F. How do nutritional antioxidants really work: Nucleophilic tone and para-hormesis versus free radical scavenging in vivo. Free Radic Biol Med. 2014;66:24–35.

13. Muthusami S, Ramachandran I, Muthusamy B, Vasudevan G, Prabhu V, Subramaniam V, et al. Ovariectomy induces oxidative stress and impairs bone antioxidant system in adult rats. Clin Chim Acta. 2005;360:81–6.

14. Hao F, Gu Y, Tan X, Deng Y, Wu ZT, Xu MJ, et al. Estrogen replacement reduces oxidative stress in the rostral ventrolateral medulla of ovariectomized rats. Oxid Med Cell Longev 2016. 2016 2158971.

15. Sowers MR, Randolph J, Jr, Jannausch M, Lasley B, Jackson E, McConnell D, et al. Levels of sex steroid and cardiovascular disease measures in premenopausal and hormone-treated women at midlife: Implications for the «timing hypothesis» Arch Intern Med. 2008;168:2146– 53.

16. Sack MN, Rader DJ, Cannon RO., 3rd Oestrogen and inhibition of oxidation of low-density lipoproteins in postmenopausal women. Lancet. 1994;343:269–70.

17. Cervellati C, Pansini FS, Bonaccorsi G, Bergamini CM, Patella A, Casali F, et al. 17β-estradiol levels and oxidative balance in a population of pre-, peri-, and post-menopausal women. Gynecol Endocrinol. 2011;27:1028–32.

18. Viña J, Gambini J, García-García FJ, Rodriguez-Mañas L, Borrás C. Role of oestrogens on oxidative stress and inflammation in ageing. Horm Mol Biol Clin Investig. 2013;16:65–72.

19. Borrás C, Sastre J, García-Sala D, Lloret A, Pallardó FV, Viña J, et al. Mitochondria from females exhibit higher antioxidant gene expression and lower oxidative damage than males. Free Radic Biol Med. 2003;34:546–52.

20. Cervellati C, Pansini FS, Bonaccorsi G, Pascale G, Bagni B, Castaldini C, et al. Body mass index is a major determinant of abdominal fat accumulation in pre-, peri- and post-menopausal women. Gynecol Endocrinol. 2009;25:413–7.

21. Pedersen SB, Kristensen K, Hermann PA, Katzenellenbogen JA, Richelsen B. Estrogen controls lipolysis by up-regulating alpha 2 A-adrenergic receptors directly in human adipose tissue through the estrogen receptor alpha. Implications for the female fat distribution. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:1869–78

22. Valacchi G, Pecorelli A, Cervellati C, Hayek J. 4-hydroxynonenal protein adducts: Key mediator in Rett syndrome oxinflammation. Free Radic Biol Med. 2017;111:270–80.

23. Bulgakova S. V., Romanchuk N. P. Sex hormones and cognitive functions: Modern data. Bulletin of science and practice. 2020;3:69–95.

24. Deng L, Ding Y, Peng Y, Wu Y, Fan J, Li W, et al. γ-Tocotrienol protects against ovariectomyinduced bone loss via mevalonate pathway as HMG-CoA reductase inhibitor. Bone. 2014;67:200–7.

25. Garrett IR, Boyce BF, Oreffo RO, Bonewald L, Poser J, Mundy GR, et al. Oxygen-derived free radicals stimulate osteoclastic bone resorption in rodent bone in vitro and in vivo. J Clin Invest. 1990;85:632–9.

26. Almeida M, Han L, Martin-Millan M, Plotkin LI, Stewart SA, Roberson PK, et al. Skeletal involution by age-associated oxidative stress and its acceleration by loss of sex steroids. J Biol Chem. 2007;282:27285–97.

27. Smietana MJ, Arruda EM, Faulkner JA, Brooks SV, Larkin LM. Reactive oxygen species on bone mineral density and mechanics in Cu, Zn superoxide dismutase (Sod1) knockout mice. BiochemBiophys Res Commun. 2010;403:149–53.

28. Cervellati C, Bonaccorsi G, Cremonini E, Romani A, Fila E, Castaldini MC, et al. Oxidative stress and bone resorption interplay as a possible trigger for postmenopausal osteoporosis. Biomed Res Int 2014. 2014 569563.

29. Ishii S, Miyao M, Mizuno Y, Tanaka-Ishikawa M, Akishita M, Ouchi Y, et al. Association between serum uric acid and lumbar spine bone mineral density in peri- and postmenopausal Japanese women. Osteoporos Int. 2014;25:1099–105.

30. Makovey J, Macara M, Chen JS, Hayward CS, March L, Seibel MJ, et al. Serum uric acid plays a protective role for bone loss in peri- and postmenopausal women: A longitudinal study. Bone. 2013;52:400–6.

31. Ahn SH, Lee SH, Kim BJ, Lim KH, Bae SJ, Kim EH, et al. Higher serum uric acid is associated with higher bone mass, lower bone turnover, and lower prevalence of vertebral fracture in healthy postmenopausal women. Osteoporos Int. 2013;24:2961–70.

32. Cervellati C, Romani A, Cremonini E, Bergamini CM, Fila E, Squerzanti M, et al. Higher urinary levels of 8-hydroxy-2’ — deoxyguanosine are associated with a worse RANKL/OPG ratio in postmenopausal women with osteopenia. Oxid Med Cell Longev 2016. 2016 6038798.

33. Cervellati C, Bonaccorsi G, Bergamini CM, Fila E, Greco P, Valacchi G, et al. Association between circulatory levels of adipokines and bone mineral density in postmenopausal women. Menopause. 2016;23:984–92.

34. de Villiers TJ, Gass MLS, Haines CJ, Hall JE, Lobo RA, Pierroz DD, et al. Global consensus statement on menopausal hormone therapy. Climacteric. 2013;16:203–4.

35. Schierbeck LL, Rejnmark L, Tofteng CL, Stilgren L, Eiken P, Mosekilde L, et al. Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: randomised trial. BMJ. 2012;345: e6409.

36. López-Grueso R, Gambini J, Abdelaziz KM, Monleón D, Díaz A, El Alami M, et al. Early, but not late onset estrogen replacement therapy prevents oxidative stress and metabolic alterations caused by ovariectomy. Antioxid Redox Signal. 2014;20:236–46.

37. Melhus H, Michaëlsson K, Holmberg L, Wolk A, Ljunghall S. Smoking, antioxidant vitamins, and the risk of hip fracture. J Bone Miner Res. 1999;14:129–35.

38. Michaëlsson K, Wolk A, Byberg L, črnlöv J, Melhus H. Intake and serum concentrations of α-tocopherol in relation to fractures in elderly women and men: 2 cohort studies. Am J Clin Nutr. 2014;99:107–14.

39. MacDonald HM, New SA, Golden MH, Campbell MK, Reid DM. Nutritional associations with bone loss during the menopausal transition: Evidence of a beneficial effect of calcium, alcohol, and fruit and vegetable nutrients and of a detrimental effect of fatty acids. Am J Clin Nutr. 2004;79:155–65.

40. Wolf R. L.., Cauley JA, Pettinger M, Jackson R, Lacroix A, Leboff MS, et al. Lack of a relation between vitamin and mineral antioxidants and bone mineral density: Results from the Women’s Health Initiative. Am J Clin Nutr. 2005;82:581–8.

41. Mackinnon ES, Rao AV, Rao LG. Dietary restriction of lycopene for a period of one month resulted in significantly increased biomarkers of oxidative stress and bone resorption in postmenopausal women. J Nutr Health Aging. 2011;15:133–8.

42. Shen CL, von Bergen V, Chyu MC, Jenkins MR, Mo H, Chen CH, et al. Fruits and dietary phytochemicals in bone protection. Nutr Res. 2012;32:897–910.

43. Zalloua PA, Hsu YH, Terwedow H, Zang T, Wu D, Tang G, et al. Impact of seafood and fruit consumption on bone mineral density. Maturitas. 2007;56:1–1.

44. Bando M, Inoue T, Oka M, Nakamura K, Kawai K, Obazawa H, et al. Isolation of ascorbate free radical reductase from rabbit lens soluble fraction. Exp Eye Res. 2004;79:869–73.

Остеопороз является возраст-ассоциированным заболеванием и характеризуется снижением количества костной массы и нарушением ее архитектоники, что приводит к повышению хрупкости и низкотравматическим переломам. Согласно данным эпидемиологических исследований, в 2010 г. системный остеопороз диагностирован у 22 млн женщин и 5,5 млн мужчин, проживающих в Европейском союзе, при этом было подтверждено более 3,5 млн новых низкотравматичных переломов. Риск остеопоротических переломов в течение жизни составляет около 40–50 % у женщин и 13–22 % у мужчин. Кроме того, низкотравматичные переломы часто требуют госпитализации и длительного ухода, делая данную нозологию огромной медико-социальной проблемой для всей мировой популяции [1].

Остеопороз чаще встречается у женщин в постменопаузе — постменопаузальный остеопороз (ПО). Действительно, в постменопаузе в течение первых шести лет ежегодная потеря костной ткани составляет около 2 %, затем — 0,5–1 % [2].

В то же время патогенез ПО до конца не ясен. Одна из наиболее интригующих гипотез основана на ключевой роли окислительного стресса (OxS) в механизме развития данной патологии [3, 4]. По определению, OxS является результатом нарушения баланса между антиоксидантами и окислителями, причем последняя группа включает активные формы кислорода (ROS), активные формы азота (RNS) и ряд других веществ [5].

Цель данного обзора литературы: провести анализ современных данных о связи между гипоэстрогенемией в постменопаузе, OxS и ПО, а также существующих лечебно-профилактических мероприятий.

Для сохранения структурной целостности скелет должен постоянно обновляться и восстанавливать микроповреждения, постоянно появляющиеся в обоих типах костной ткани: трабекулярной и кортикальной. Цикл ремоделирования костной ткани происходит за счет сбалансированной активности составляющих ее клеток: остеобластов (созидателей), остеокластов (разрушителей) и остеоцитов, являющихся основным триггером всего костного метаболизма [6].

Несмотря на доказанную роль эстрогенов в метаболизме костной ткани, механизм (ы) их участия полностью не известны. Эстрогены способны блокировать резорбцию кости с помощью двух механизмов: как путем прямого взаимодействия с остеоцитами и остеокластами, так и путем регуляции образования и активности Т-клеток и остеобластов [2, 6]. Как описано в ряде обзоров, эстрогены оказывают свое влияние на костную ткань через биологическую ось, состоящую из рецепторного активатора ядерного фактора kB (RANK), его природного лиганда (RANKL) и ложного рецептора для RANKL, остеопротегерина (OPG) [2, 7, 8, 9]. Следует отметить, что ось RANK/RANKL/OPG, по-видимому, также играет ключевую роль в обеспечении предполагаемой связи между иммунной системой и костью [9].

Для Цитирования:
Булгакова Светлана Викторовна, Меликова Анула Викторовна, Роль окислительного стресса в патогенезе постменопаузального остеопороза (обзор литературы). Терапевт. 2020;10.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: