По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.379-008.64-06: 616.61-004-02

Роль лучевых и лабораторных маркеров в диагностике диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1-го типа

Рыжикова Юлия Александровна врач-эндокринолог, аспирант кафедры эндокринологии и диабетологии ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России, E-mail: kabirova.y86@mail.ru
Ворожцова Ирина Николаевна доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии и диабетологии ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России
Саприна Татьяна Владимировна доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии и диабетологии ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России
Павленко Ольга Алексеевна доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии и диабетологии ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России

Обследовано 87 пациентов с сахарным диабетом 1-го типа (СД1), 22 пациента с эссенциальной артериальной гипертензией (АГ) и 31 здоровый доброволец. Пациенты с СД1 были стратифицированы на подгруппы в соответствии с уровнем альбуминурии – нормоальбуминурия (НАУ, n = 30), микроальбуминурия (МАУ, n = 29), протеинурия (ПУ, n = 28), стадией ХБП – ХБП С1 (n = 39), ХБП С2 (n = 27), ХБП С3а (n = 21), стажем СД1 – до 5 лет (n = 17), 5–10 лет (n = 14), 10–20 лет (n = 34) и более 20 лет (n = 22). Всем обследуемым лицам определялось содержание сердечной формы белка, связывающего жирные кислоты (HFABP), в сыворотке и моче, интерлейкина-6 (IL-6) в сыворотке и интерлейкина-8 (IL-8) в моче. Лучевые методы включали ультразвуковое дуплексное исследование (УЗИ) почечных артерий (ПА) и динамическую нефросцинтиграфию (ДНСГ). Содержание HFABP в моче у пациентов с СД1 на стадии НАУ было достоверно выше, чем в контрольной группе (p < 0,001). По данным ROC-анализа, дифференциально-диагностическим критерием между больными СД1 с НАУ и здоровыми лицами явился уровень мочевой экскреции HFABP 0,123 нг/ммоль и более (чувствительность 93%; специфичность 87%). По данным УЗИ ПА, показатели максимальной скорости кровотока (Vmax) на уровне междолевых (p = 0,009) и дуговых ПА (p = 0,013) у пациентов с СД1 с МАУ были выше, чем у больных с НАУ. Определялось достоверное повышение Vmax и минимальной скорости кровотока (Vmin) на уровне ПА всех калибров у больных СД1 с длительностью заболевания 5–10 лет по сравнению с таковыми у лиц со стажем заболевания менее 5 лет. По результатам проведенного исследования разработан оптимизированный алгоритм диагностики диабетической нефропатии у больных СД1, включающий определение мочевой экскреции HFABP, проведение УЗИ ПА, а также ДНСГ. Определен ранний лабораторный маркер ДН – повышение уровня HFABP в моче более 0,123 нг/ммоль. Выявлены лучевые ультразвуковые маркеры (повышение Vmax на уровне междолевых и дуговых ПА у пациентов с МАУ, повышение Vmax и Vmin в ПА всех калибров у лиц со стажем заболевания 5–10 лет), которые отражают функциональные изменения в ПА у больных с ранними стадиями ДН.

Литература:

1. Hirakava Y., Tanata T., Nangaku M. Metabolic memory and hypoxia in DKD. J Diabetes Investig. 2017. doi: 10.1111/jdi.12624.

2. Li X., Li S., Sun G. Acetylation and its modifiers in the pathogenesis of diabetic nephropathy.J Diabetes Res. 2016; 2016: 4065382. doi: 10.1155/2016/4065382.

3. Bhattacharjee N., Barma S., Konwar N. Mechanistic insight of diabetic nephropathy and its pharmacotherapeutic targets: An update. Eur J Pharmacol. 2016. — N. 791. P. 8–24.

4. Zhang H., Luo W., Sun Y. Wnt/β — Catenin Signaling Mediated-UCH-L1 Expression in Podocytes of Diabetic Nephropathy. International Journal of Molecular Sciences. 2016; 17 (9): 1404.

5. Дедов И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. –М.: Медиа Сфера, 2015.

6. Шестакова М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: современная диагностика и лечение // Вестник РАМН. — 2012; 1: 45–49.

7. Бальжиров Д.Б. Выбор стратегии профилактики и лечения диабетической нефропатии. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. — 2011; 1: 26–30.

8. Лебедева Н.О., Викулова О.К. Маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа. Сахарный диабет. 2012; 2: 38–45.

9. Tramonti G., Kanwar Y. S. Review and discussion of tubular biomarkers in the diagnosis and management of diabetic nephropathy. Endocrine. 2013; 43: 494–503.

10. Maatman R.G. et al. Molecular identification of the liver- and the heart-type fatty acid-binding proteins in human and rat kidney. Biochem. J. 1992; 288: 285–290.

11. Viswanathan V., Sivakumar S., Sekar S. Clinical significance of urinary liver-type fatty acid binding protein at various stages of nephropathy. Indian J Nephrol. 2015; 25 (5): 269–273.

12. Bouvet B.R., Paparella C.V., Arriaga S.M. Evaluation of urinary N-acetyl-beta-D-glucosaminidase as a marker of early renal damage in patients with type 2 diabetes mellitus. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014.; 58 (8): 798–801.

13. Tekce B., Tekce H., Aktas G., Sit M. Evaluation of the urinary kidney injury molecule –1 levels in patients with diabetic nephropathy. Clin Invest Med. 2014; 37 (6): 377–383.

14. Fiseha T., Tamir Z. Urinary markers of tubular injury in early diabetic nephropathy. Int J Nephrol. 2016; 2016. http://dx.doi.org/10.1155/2016/4647685

15. Alter M. L., Kretschmer A., Von Websky K. Early urinary and plasma biomarkers for experimental diabetic nephropathy. Clin Lab. 2012; 58 (7–8): 659–671.

16. Gluhovschi C., Gluhovschi G., Petrica L. et al. Urinary Biomarkers in the Assessment of Early Diabetic Nephropathy. Journal of Diabetes Research. 2016; 2016: 4626125.

17. Nauta F., Boertien W. E. Glomerular and tubular damage markers are elevated in patients with diabetes. Diabetes Care. 2011; 34 (4): 975–981.

18. Saraheimo M. et al. Diabetic nephropathy is associated with low-grade inflammation in Type 1 diabetic patients. Diabetologia. 2003; 46: 1402–1407.

19. Donate-Correa J., Martín-Nunez E., Muros-de-Fuentes M. Inflammatory cytokines in diabetic nephropathy. J Diabetes Res. 2015; 2015: 948417.

20. Schram M.T. Markers of inflammation are cross-sectionally associated with microvascular complications and cardiovascular disease in type 1 diabetes — the Eurodiab Prospective Complications Study. Diabetologia. 2005; 48; 370–378.

21. Tashiro K., Koyanagi I. Urinary levels of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and interleukin-8 (IL-8) and renal injuries in patients with type 2 diabetic nephropathy. J Clin Lab Anal. 2002; 16 (1): 1–4.

22. Wolkow P.P., Niewczas M.A., Perkins B. Association of urinary inflammatory markers and renal decline in microalbuminuric type 1 diabetics. J Am Soc Nephrol. 2008; 19 (4): 789–797.

23. Труфанова А.В. Ультразвуковая семиотика поражения почек при сахарном диабете типа 1: диссертация. — М., 2004.

24. Пермитина М.В., Белоусов Ю.В., Воробьева В.А., Шабалин И.В., Плоткина В.А. Возможности ультразвукового метода исследования в выявлении диабетического поражения почек у детей и подростков // Эхография. — 2003; 4 (2): 159–164.

25. Mancini M., Masulli M., Liuzzi R. Renal Duplex Sonographic Evaluation of Type 2 Diabetic Patients. J Ultrasound Med. 2013; 32: 1033–1040.

26. Меринов A.Б. Роль комплексной лучевой диагностики в оценке состояния почек у больных сахарным диабетом 1-го типа: диссертация. — Томск, 2015.

27. Dayem Abd el S., El Bohy Ael M., Shehaby A. Value of the intrarenal arterial resistivity indices and different renal biomarkers for early identification of diabetic nephropathy in type 1 diabetic patients. J Pediatr Endocrinol Metab. 2016; 29 (3): 273–279.

28. Славнов В.Н., Зубкова Г.А. Радионуклидная оценка гемодинамики и фильтрационно-экскреторной функции почек у больных с сахарным диабетом и гипертонической болезнью // Украинский кардиологический журнал. — 2012; 3: 22–25.

29. Frieske I., Surma M.J., Rogozinska-Zawislak A. Parametric clearance kidney scintigrams; diagnostic potential in diabetes. Nucl.Med. Rev. Cent. East Eur. 2007; 10 (1): 16–20.

30. Rajic M., Ilic S., Vlajkovic M., Antic S. Radionuclide staging of renal function in type 1 diabetes mellitus. Ren. Fail. 2007; 29 (6): 685–691.

31. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Национальные рекомендации. — СПб., 2012.

32. Borst M.H., Nauta F. L. Indomethacin Reduces Glomerular and Tubular Damage Markers but Not Renal Inflammation in Chronic Kidney Disease Patients: A Post-Hoc Analysis. PLoS One. 2012; 7 (5): e37957.

33. Okten A., Dinc H., Kul M. et al. Renal duplex Doppler ultrasonography as a predictor of preclinical diabetic nephropathy in children. Acta Radiol. 1999; 40 (3): 246–249.

34. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия. — М.: Универсум Паблишинг, 2000.

35. Глазун Л.О. Комплексная ультразвуковая оценка течения острой и хронической почечной недостаточности: диссертация. — М., 2004.

36. Saif A., Soliman N.A., Abdel-Hameed A. Early evaluation of renal hemodynamic alterations in type I diabetes mellitus with duplex ultrasound. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2010; 21 (2): 295–299.

37. Полещук Л.А. Характеристика почечной гемодинамики у детей с заболеваниями почек // Нефрология и гемодиализ. — 2006; 8 (3): 225–231.

Диабетическая нефропатия (ДН) — это одно из осложнений сахарного диабета, являющееся основной причиной хронической почечной недостаточности в развитых странах мира [1, 2]. В основе формирования диабетического поражения почек лежит развитие узелкового или диффузного гломерулосклероза, приводящего к потере фильтрационной и азотвыделительной функции почек [3, 4].

Диагностика ДН в настоящее время возможна лишь со стадии микроальбуминурии [5]. При этом установлено, что наиболее ранние структурные изменения почек определяются уже в первые месяцы дебюта сахарного диабета 1-го типа (СД1), еще до обнаружения МАУ [6]. Однако на сегодняшний момент четко не определены диагностические маркеры, которые бы свидетельствовали о повреждении почек у больных СД1, имеющих НАУ.

Большой вклад в развитие раннего диабетического повреждения почек вносит дисфункция тубулярного аппарата, которая у больных с СД может возникать еще до формирования патологии клубочков, что позволяет рассматривать маркеры тубулярного повреждения как одни из потенциальных веществ для диагностики ранней стадии ДН [7]. К маркерам тубулярного повреждения относят такие молекулы, как печеночная (LFABP) и сердечная (HFABP) формы белков, связывающих жирные кислоты, N-ацетилβ-D-глюкозаминидаза (NAG), молекула почечного повреждения 1-го типа (KIM1), нейтрофильный желатиназо-ассоциированный липокаин (NGAL), уромодулин и ретинол-связывающий белок (RBP) [8, 9]. Выявлено, что в почках экспрессиру ются LFABP и HFABP. При этом экспрессия LFABP происходит в эпителиальных клетках проксимальных канальцев почек, HFABP — эпителиальных клетках дистальных канальцев почек [10].

В литературе представлено достаточно много работ, рассматривающих LFABP, NAG, KIM-1, NGAL и RBP как маркеры доклинической диагностики ДН [11–14], при этом роль HFABP в патогенезе повреждения почек у больных с СД освещена мало [15, 16]. Однако именно HFABP по результатам исследования, проведенного Nauta F. et al., явился единственным маркером тубулярного повреждения, ассоциированным с СКФ, независимо от уровня альбуминурии [17]. Это обуславливает необходимость проведения дальнейших исследований по изучению роли данного белка в развитии диабетического повреждения почек и определению его ценности для диагностики ДН на стадии НАУ.

Для Цитирования:
Рыжикова Юлия Александровна, Ворожцова Ирина Николаевна, Саприна Татьяна Владимировна, Павленко Ольга Алексеевна, Роль лучевых и лабораторных маркеров в диагностике диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1-го типа. Терапевт. 2017;2.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: