По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 617–089 DOI:10.33920/med-15-2102-09

Роль ALK5 в профиле ранних репродуктивных потерь при применении вспомогательных репродуктивных технологий

Жуцзыгули Абудувайли аспирант кафедры акушерства и гинекологии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Е-mail: 2568141218@mail.ru, ORCID 0000-0003-1065-8650
Рухляда Николай Николаевич д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Е-mail: nickolasr@mail.ru, ORCID 0000-0002-3548-0468
Тайц Анна Николаевна канд. мед. наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Е-mail: annataits1@rambler.ru, ORCID 0000-0003-3296-1829
Прохорович Татьяна Ивановна канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Е-mail: tatyana.prohorovich@yandex.ru, ORCID 0000-0002-3742-8479
Либова Татьяна Александровна канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Е-mail: Libova@mail.ru, ORCID 0000-0002-1513-6061

Данная статья посвящена оценке роли АLK5 в профиле ранних репродуктивных потерь при применении вспомогательных репродуктивных технологий. С помощью иммуногистохимического исследования группы пациенток с возникшим ранним самопроизвольным абортом после процедуры переноса эмбриона выявлен более низкий уровень экспрессии ALK5 в децидуальной ткани (в сравнении с контролем), что может иметь связь с возникновением ранних репродуктивных потерь, обусловленных нарушением баланса Th1/Th2 и его влиянием на увеличение концентрации естественных клеток-киллеров.

Литература:

1. Norwitz E. R., Schust D. J., Fisher S. J. Implantation and the survival of early pregnancy. N. Engl. J. Med. 2001; 345: 1400– 1408. DOI: 10.1056/NEJMra000763.

2. Pavlicev M., Norwitz E. R. Human parturition: Nothing more than a delayed menstruation. Reprod. Sci. 2018; 25: 166–173. DOI: 10.1177/1933719117725830.

3. Lessey B. A., Young S. L. Homeostasis imbalance in the endometrium of women with implantation defects: the role of estrogen and progesterone. Semin Reprod Med. 2014; 32: 365–375.

4. Van der Zwan A., Bi K., Norwitz E. R., Crespo A. C., Claas F. H. J., Strominger J. L., Tilburgs T. Mixed signature of activation and dysfunction allows human decidual CD8 (+) T cells to provide both tolerance and immunity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2018; 115: 385–390. DOI: 10.1073/pnas.1713957115.

5. Okada H., Tsuzuki T., Murata H. Decidualization of the human endometrium. Reprod Med Biol. 2018; 17 (3): 220–227. DOI:10.1002/rmb2.12088.

6. Веропотвелян Н. П., Веропотвелян Н. П. Привычное невынашивание беременности, ассоциированное с иммунологическими факторами. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2015; 4: 84–92.

7. Денисенко С. В. Оптимизация современной диагностики хромосомных аномалий, выявленных у супружеских пар с нарушением репродуктивной функции. Здоровье женщины. 2011; 3: 230–234.

8. Юрьев С. Ю. и др. Характеристика системных и локальных иммунных реакций при привычном невынашивании беременности. Клиническая лабораторная диагностика. 2015; 10: 39–45.

9. Shuya L. L., Menkhorst E. M., Yap J., Li P., Lane N., Dimitriadis E. Leukemia inhibitory factor enhances endometrial stromal cell decidualization in humans and mice. PLoS ONE. 2011; 6: 25288. DOI: 10.1371/journal.pone.0025288.

10. Tang M., Naidu D., Hearing P., Handwerger S., Tabibzadeh S. LEFTY, a member of the transforming growth factor-beta superfamily, inhibits uterine stromal cell differentiation: A novel autocrine role. Endocrinology. 2010; 151: 1320–1330. DOI: 10.1210/ en.2009–1081.

11. Monsivais D., Peng J., Kang Y., Matzuk M. M. Activin-like kinase 5 (Alk5) inactivation in the mouse uterus results in metastatic endometrial carcinoma. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2019; 116 (9): 3883–3892.

12. Reister F., Frank H.-G., Kingdom J. C. P. et al. Macrophage-induced apoptosis limits endovascular trophoblast invasion in the uterine wall of preeclamptic women. Lab. Invest. 2001; 81: 8: 1143–1152.

13. Peng J., Monsivais D., You R., Zhong H., Pangas S. A., Matzuk M. M. Uterine activin receptor-like kinase 5 is crucial for blastocyst implantation and placental development. Proc Natl Acad Sci USA. 2015; 8:112 (36): E5098–5107. DOI: 10.1073/ pnas.1514498112.

14. Itoh F., Itoh S., Carvalho R. L., Adachi T., Ema M., Goumans M. J., Larsson J., Karlsson S., Takahashi S., Mummery C. L., Dijke P. T., Kato M. Poor vessel formation in embryos from knock-in mice expressing ALK5 with L45 loop mutation defective in Smad activation. Lab Invest. 2009; 89 (7): 800–810.

1. Norwitz E. R., Schust D. J., Fisher S. J. Implantation and the survival of early pregnancy. N. Engl. J. Med. 2001; 345: 1400–1408. DOI: 10.1056/NEJMra000763.

2. Pavlicev M., Norwitz E. R. Human parturition: Nothing more than a delayed menstruation. Reprod. Sci. 2018; 25: 166–173. DOI: 10.1177/1933719117725830.

3. Lessey B. A., Young S. L. Homeostasis imbalance in the endometrium of women with implantation defects: the role of estrogen and progesterone. Semin Reprod Med. 2014; 32: 365–375.

4. Van der Zwan A., Bi K., Norwitz E. R., Crespo A. C., Claas F. H. J., Strominger J. L., Tilburgs T. Mixed signature of activation and dysfunction allows human decidual CD8 (+) T cells to provide both tolerance and immunity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2018; 115: 385–390. DOI: 10.1073/pnas.1713957115.

5. Okada H., Tsuzuki T., Murata H. Decidualization of the human endometrium. Reprod Med Biol. 2018; 17 (3): 220–227. DOI:10.1002/rmb2.12088.

6. Veropotvelyan N. P., Veropotvelyan N. P. Habitual miscarriage of pregnancy associated with immunological factors. Eastern Europe. 2015; 4: 84–92.

7. Denisenko S. V. Optimization of modern diagnostics of chromosomal abnormalities detected in married couples with impaired reproductive function. Women’s health. 2011; 3: 230–234.

8. Yuryev S. Yu. et al. Characteristics of systemic and local immune responses in habitual miscarriage of pregnancy. Clinical laboratory diagnostics. 2015; 10: 39–45.

9. Shuya L. L., Menkhorst E. M., Yap J., Li P., Lane N., Dimitriadis E. Leukemia inhibitory factor enhances endometrial stromal cell decidualization in humans and mice. PLoS ONE. 2011; 6: 25288. DOI: 10.1371/journal.pone.0025288.

10. Tang M., Naidu D., Hearing P., Handwerger S., Tabibzadeh S. LEFTY, a member of the transforming growth factor-beta superfamily, inhibits uterine stromal cell differentiation: A novel autocrine role. Endocrinology. 2010; 151: 1320–1330. DOI: 10.1210/en.2009–1081.

11. Monsivais D., Peng J., Kang Y., Matzuk M. M. Activin-like kinase 5 (Alk5) inactivation in the mouse uterus results in metastatic endometrial carcinoma // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2019; 116 (9): 3883–3892.

12. Reister F., Frank H.-G., Kingdom J. C. P. et al. Macrophage-induced apoptosis limits endovascular trophoblast invasion in the uterine wall of preeclamptic women. Lab. Invest. 2001; 81: 8: 1143–1152.

13. Peng J., Monsivais D., You R., Zhong H., Pangas S. A., Matzuk M. M. Uterine activin receptor-like kinase 5 is crucial for blastocyst implantation and placental development. Proc Natl Acad Sci USA. 2015; 8: 112 (36): E5098–5107. DOI: 10.1073/pnas.1514498112.

14. Itoh F., Itoh S., Carvalho R. L., Adachi T., Ema M., Goumans M. J., Larsson J., Karlsson S., Takahashi S., Mummery C. L., Dijke P. T., Kato M. Poor vessel formation in embryos from knock-in mice expressing ALK5 with L45 loop mutation defective in Smad activation. Lab Invest. 2009; 89 (7): 800–810.

Имплантация имеет решающее значение для выживания вида, но у людей этот процесс имеет удивительно высокий процент неудач. Максимальная плодовитость (вероятность забеременеть в каждом цикле) достигает 30 %. Только 50 % зачатий наступают после 20 недель беременности, и из всех неудачных беременностей 75 % представляют собой неудачу имплантации [1]. Среди других особенностей — беременность человека характеризуется наиболее инвазивным типом плацентации (гемохориальной) и ранним распознаванием аллотрансплантата плода иммунной системой матери [2].

Эндометрий представляет собой сложную многоклеточную ткань, которая подвергается динамическому ремоделированию, чтобы создать микросреду, подходящую для поддержания беременности. Беременность — это сложный процесс, который включает отдельные события, включая децидуализацию, имплантацию и плацентацию [3]. Эндометрий / децидуальная оболочка богаты иммунными клетками, в частности клетками uNK (естественные киллеры) и макрофагами, которые берут начало в костном мозге и избирательно проникают через кровоток к слизистой оболочке матки. В первые 20 недель беременности uNK-клетки и макрофаги играют решающую роль в опосредовании процесса трансформации спиральной артерии, вызывая начальные структурные изменения и секретируя ряд цитокинов и хемокинов [4]. Другая отличная и функционально важная группа клеток включает децидуальные стромальные фибробласты (DSCs), которые составляют 10–30 % децидуальных клеток в первом триместре и до 60–70 % клеток децидуальной оболочки.

Децидуализация относится к функциональным и морфологическим изменениям, которые происходят в эндометрии, с образованием децидуальной оболочки, в которую имплантируется бластоциста. Эти изменения включают привлечение лейкоцитов и, что важно, дифференцировку стромальных клеток эндометрия (ESC) в децидуальные стромальные клетки (DSC). Именно способность ESC дифференцироваться в это альтернативное состояние, по-видимому, является ключевым элементом децидуальной трансформации. DSC представляют собой отдельный тип клеток, являющийся результатом терминальной дифференцировки и генетического перепрограммирования ESCs. Это перепрограммирование включает подавление генов, участвующих в провоспалительной реакции и сопротивлении тканевой инвазии, наряду с повышенной экспрессией генов, которые способствуют клеточной пролиферации, толерантности и проникновению в ткани. Правильная децидуализация контролирует зачатие и течение беременности и является решающим фактором успеха беременности [5].

Для Цитирования:
Жуцзыгули Абудувайли, Рухляда Николай Николаевич, Тайц Анна Николаевна, Прохорович Татьяна Ивановна, Либова Татьяна Александровна, Роль ALK5 в профиле ранних репродуктивных потерь при применении вспомогательных репродуктивных технологий. Хирург. 2021;2.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: