По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.379-008.64-07-08 DOI:10.33920/MED-12-2202-04

Рекомбинантный интерлейкин-2 в лечении синдрома диабетической стопы

Н.А. Бубнова д.м.н., профессор, кафедра общей хирургии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, https://orcid.org/0000-0002-2128-3316
О.Б. Чернышев к.м.н. врач, 2-е хирургическое отделение, Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения (СПБ ГБУЗ) Св. Великомученика Георгия
В.Н. Егорова к.б.н., старший научный сотрудник, ООО «НПК «БИОТЕХ», Санкт-Петербург, Россия, http://biotech.spb.ru/m/publ

Обобщен опыт использования рекомбинантного интерлейкина-2 (рИЛ-2) в комплексном лечении больных с различными формами синдрома диабетической стопы. Применение рекомбинантного интерлейкина-2 способствовало позитивной динамике лабораторных показателей, снижению частоты гнойно-септических осложнений, частоты ампутаций, летальности, сокращению сроков госпитализации и улучшению отдалённых результатов лечения.

Литература:

1. Абылайулы Ж. Новый способ лечения синдрома диабетической стопы. / Ж. Абылайулы, С. В. Большакова, Н. Ахмад, Ж. А. Аканов, Г. А. Богенбаева, Г. К. Молдабек, Р. А. Сабирова // Всерос. научная конф. с междунар. участием «Инновационные технологии в диабетологии и гематологии». Санкт-Петербург, 2012. Тезисы. — Бюллетень ФЦСКЭ им. В. А. Алмазова. — 2012, май. — Приложение 1. — С. 29.

2. Байрамкулов Э. Д. Оптимизация диагностики, комплексного лечения и реабилитации больных с синдромом диабетической стопы. / Э. Д. Байрамкулов // Автореферат дисс. … канд. мед. наук. — Пермь, 2019. — 24 с.

3. Боклин А. А. Хирургическое лечение больных с гнойно-некротическими формами диабетической стопы (клинико-иммунологическое обоснование). / А. А. Боклин // Автореферат диссертации … кандидата мед. наук. — Самара, 2005. — 24 с.

4. Бубнова Н. А. Обобщённый опыт применения Ронколейкина® (рекомбинантного интерлейкина-2) в лечении хирургических заболеваний: пособие для врачей / Н. А. Бубнова, В. Н. Егорова — 3-е изд., обновл. и испр. — Санкт-Петербург: СИНЭЛ, 2021. — 142 с.

5. Егоренков М. В. Иммунокоррекция при хирургическом лечении осложнённых форм синдрома диабетической стопы. / М. В. Егоренков // Автореферат диссертации…кандидата мед. наук. — Санкт-Петербург, 2002. — 20 с.

6. Еселевич Р. В. Способы коррекции нарушений иммунитета у больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы. / Р. В. Еселевич // Автореферат дисс. … канд. мед. наук. — Санкт-Петербург, 2016. — 23 с.

7. Зубрицкий В. Ф. Использование дрожжевого рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкин) в экстренной профилактике послеоперационных инфекционных осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. / В. Ф. Зубрицкий, П. Г. Брюсов, Е. М. Фоминых, А. В. Низовой, Р. А. Кулезнёв, Р. Н. Исламов, О. А. Самойлов // БИОпрепараты. — 2011. — № 3 (43) — С. 27.

8. Зубрицкий В. Ф. Использование интерлейкина-2 в профилактике послеоперационных инфекционных осложнений у больных с сахарным диабетом 2 типа. / В. Ф. Зубрицкий, А. Н. Ивашкин, А. И. Ковалёв, П. Г. Кривощапов, А. В. Низовой, Е. М. Фоминых, Р. А. Куленёв // 2-й Междунар. научно-практич. конгр. «Сахарный диабет и хирургические инфекции». Москва, 2015. Сборник тезисов. — С. 55–56.

9. Зубрицкий В. Ф. Оптимизация антибиотикопрофилактики нагноений ран с помощью поливалентных бактериофагов в условиях иммуноориентированной терапии. / В. Ф. Зубрицкий, А. Н. Ивашкин, А. И. Ковалев, А. В. Низовой, Е. М. Фоминых // Альманах института хирургии им. А. В. Вишневского. — 2015. — № 2. — С. 87.

10. Зубрицкий В. Ф. Клиническая оценка эффективности иммуноориентированной терапии в профилактике послеоперационных инфекционных осложнений. / В. Ф. Зубрицкий, А. Н. Ивашкин, А. И. Ковалёв и др. // Межведомственная научно-практическая конференция «Актуальные проблемы ведомственной медицины». Москва, 2017. Сб. научн. трудов. — С. 66–67.

11. Крепкогорский Н. В. Применение цитокинотерапии рекомбинантным IL-2 в хирургическом лечении больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы. / Н. В. Крепкогорский // Автореферат диссертации….. кандидата мед. наук. — Казань, 2007. — 24 с.

12. Кукушкин Г. В. Инфекции у больных сахарным диабетом (лекция). / Г. В. Кукушкин, Е. Г. Старостин // Русский медицинский журнал. — 2016. — № 20. — С. 1327–1333.

13. Лагвилава Т. О. Патогенетическое обоснование выбора ранозаживляющих и иммуномодулирующих средств у ВЕТЕРАНОВ Вооруженных СИЛ пожилого и старческого возраста при синдроме диабетической стопы. / Т. О. Лагвилава // Автореферат дисс. … канд. мед. наук. — Санкт-Петербург, 2013. — 23 с.

14. Набиев М. Х. Нарушения и коррекция иммунного статуса при осложнённых формах синдрома диабетической стопы. / М. Х. Набиев, Дж. А. Абдуллоев, Т. Г. Гайратов // Вестник Академии медицинских наук Таджикистана. — 2018. — № 1. — С. 59–65.

15. Отчёт о результатах клинических испытаний: Иммунотерапия с использованием Ронколейкина в режиме внутривенных инъекций в лечении больных сахарным диабетом с гнойно-некротическими поражениями нижних конечностей. // г. Рязань, Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, 2000. — 10 с.

16. Пиксин И. Н. Клинико-иммунологические аспекты синдрома диабетической стопы. / И. Н. Пиксин, Р. В. Акашев, В. И. Давыдкин, А. В. Пигачев, А. С. Московченко // Вестник Мордовского университета. — 2015. — Том 25, № 2. — С. 37–47.

17. Рундо А. И. Современные аспекты этиологии и патогенеза синдрома диабетической стопы. / А. И. Рундо // Новости хирургии. — 2015. — Том 23, № 1. — С. 97–104.

18. Селиверстов Д. В. Эффективность иммунотерапии с использованием препарата «Ронколейкин» у больных сахарным диабетом с гнойно-некротическими поражениями нижних конечностей. / Д. В. Селиверстов, В. В. Иванов, К. В. Пучков // АДАИР. — 2005. — Vol. 6, suppl. 1. — P. 253.

19. Скороходкина О. В. Коррекция вторичной иммунной недостаточности рекомбинантным ИЛ-2 («Ронколейкин») у больных сахарным диабетом с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы. Пособие для врачей. / О. В. Скороходкина, Л. Е. Славин, Н. В. Крепкогорский — СПб.: «Новая Альтернативная Полиграфия», 2007. — 40 с.

20. Cлавин Л. Е. Способ коррекции вторичного иммунодефицита у больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы (СДС). / Л. Е. Славин, О. В. 10. Скороходкина, Н. В. Крепкогорский // АДАИР. — 2005. — Vol. 6, suppl. 1. — P. 186.

21. Соловьёв И. А. Регулирование иммунологического дисбаланса как неотъемлемый элемент комплексного подхода к лечению гнойно-деструктивных форм синдрома диабетической стопы. / И. А. Соловьев, А. Н. Липин, Н. В. Рухляда, Р. В. Еселевич, О. В. Балюра // Клиническая патофизиология. — 2016. — № 2. — С. 62–68.

22. Стяжкина С. Н. Возможности иммунотерапии при синдроме диабетической стопы. / С. Н. Стяжкина, Э. Д. Байрамкулов, Н. А. Кирьянов, Т. Е. Чернышова, А. А. Наумова, А. Е. Матусевич // Эффективная фармакотерапия. — 2019. — Том 15, № 12. — С. 8–11.

23. Тихонова Т. М. Особенности состояния клеточного иммунитета у больных сахарным диабетом в зависимости от варианта течения заболевания. / Т. М. Тихонова // Международный медицинский журнал. — 2011. — № 4. — С. 82–86.

24. Трандофилов А. М. Комплексное лечение больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы. / А. М. Трандофилов, И. И. Кательницкий // Кубанский научный медицинский вестник. — 2013. — № 4 (139). — С. 112–113.

25. Bruhn-Olszewska B. Molecular factors involved in the development of diabetic foot syndrome. / B. Bruhn-Olszewska, A. Korzon-Burakowska, M. Gabig-Ciminska, P. Olszewski, A. Wegrzyn, J. Jakobkiewicz-Banecka // Acta Biochim Pol. — 2012. — Vol. 59, N 4. — P. 507–513.

26. Сахарный диабет, его осложнения и хирургические инфекции. Сборник научных трудов 4-го международного научно-практического конгресса / Под научной редакцией: Митиша В. А., Пасхаловой Ю. С. 19–21 ноября 2019, г. Москва. — Москва: Издательство «Перо», 2019–108 с.

1. Abylayuly Zh. A new way of treating diabetic foot syndrome. / J. Abylayuly, S. V. Bolshakova, N. Akhmad, J. A. Akanov, G. A. Bogenbaeva, G. K. Moldabek, R. A. Sabirova // All-Russian Scientific conference with international. participation in «Innovative technologies in diabetology and hematology». St. Petersburg, 2012. Theses. — Bulletin of the FTSSKE named after V. A. Almazova. — 2012, May. — Appendix 1. — p. 29.

2. Bayramkulov E. D. Optimization of diagnostics, complex treatment and rehabilitation of patients with diabetic foot syndrome. / E. D. Bayramkulov // Abstract diss…. candidate of medical Sciences. — Perm. 2019 — 24 p.

3. Boklin A. A. Surgical treatment of patients with purulent-necrotic forms of diabetic foot (clinical and immunological justification). / A. A. Boklin // Abstract of the dissertation… Candidate of medical sciences. — Samara, 2005. — 24 p.

4. Bubnova N. A. Generalized experience of using Roncoleukin® (recombinant interleukin-2) in the treatment of surgical diseases: a manual for doctors / N. A. Bubnova, V. N. Egorova — 3rd ed., updated. and ispr. — St. Petersburg: SYNEL, 2021. –142 p.

5. Egorenkov M. V. Immunocorrection in the surgical treatment of complicated forms of diabetic foot syndrome. / M. V. Egorenkov // Abstract of the dissertation…candidate of medical sciences. — St. Petersburg, 2002. — 20 p.

6. Yeselevich R. V. Methods of correction of immune disorders in patients with purulent-necrotic forms of diabetic foot syndrome. / R. V. Yeselevich // Abstract diss…. candidate of medical Sciences. — St. Petersburg, 2016. — 23 p.

7. Zubritskiy V. F. The use of yeast recombinant interleukin-2 (Roncoleukin) in the emergency prevention of postoperative infectious complications in patients with type 2 diabetes mellitus. / V. F. Zubritskiy, P. G. Bryusov, E. M. Fominykh, A. V. Nizovoy, R. A. Kuleznev, R. N. Islamov, O. A. Samoilov // Biopreparations. — 2011. — № 3 (43) — P. 27.

8. Zubritskiy V. F. The use of interleukin-2 in the prevention of postoperative infectious complications in patients with type 2 diabetes mellitus. / V. F. Zubritskiy, A. N. Ivashkin, A. I. Kovalev, P. G. Krivoshchapov, A. V. Nizovoy, E. M. Fominykh, R. A. Kulenev // 2nd International Scientific and Practical Congress. «Diabetes mellitus and surgical infections». Moscow, 2015. Collection of abstracts. — pp. 55–56.

9. Zubritskiy V. F. Optimization of antibiotic prophylaxis of wound suppuration with the help of polyvalent bacteriophages in immuno-oriented therapy. / V. F. Zubritsky, A. N. Ivashkin, A. I. Kovalev, A. V. Nizovoy, E. M. Fominykh // Almanac of the A. V. Vishnevsky Institute of Surgery. — 2015. — No. 2. — p. 87.

10. Zubritskiy V. F. Clinical evaluation of the effectiveness of immuno-oriented therapy in the prevention of postoperative infectious complications. / V. F. Zubritsky, A. N. Ivashkin, A. I. Kovalev et al. // Interdepartmental scientific and practical conference «Actual problems of departmental medicine». Moscow, 2017. Collection of scientific works. — pp. 66–67.

11. Krepkogorsky N. V. The use of cytokinotherapy with recombinant IL-2 in the surgical treatment of patients with purulent-necrotic complications of diabetic foot syndrome. / N. V. Krepkogorsky // Abstract of the dissertation….. candidate of medical sciences. — Kazan, 2007. — 24 p.

12. Kukushkin G. V. Infections in patients with diabetes mellitus (lecture). / G. V. Kukushkin, E. G. Starostin // Russian Medical Journal. — 2016. — No. 20. — pp. 1327–1333.

13. Lagvilava T. O. Pathogenetic substantiation of the choice of wound-healing and immunomodulatory agents in elderly and senile veterans of the Armed Forces with diabetic foot syndrome. / T. O. Lagvilava // Abstract diss…. candidate of medical Sciences. — St. Petersburg, 2013. — 23 p.

14. Nabiev M. H. Disorders and correction of immune status in complicated forms of diabetic foot syndrome. / M. H. Nabiev, J. A. Abdulloev, T. G. Gayratov // Bulletin of the Academy of Medical Sciences of Tajikistan. — 2018. — No. 1. — pp. 59–65.

15. Report on the results of clinical trials: Immunotherapy using Roncoleukin in the mode of intravenous injections in the treatment of diabetic patients with purulent-necrotic lesions of the lower extremities. // Ryazan, Ryazan State Medical University named after Academician I. P. Pavlova, 2000. — 10 p.

16. Pixin I. N. Clinical and immunological aspects of diabetic foot syndrome. / I. N. Pixin, R. V. Akashev, V. I. Davydkin, A. V. Pigachev, A. S. Moskovchenko // Bulletin of the Mordovian University. — 2015. — Volume 25, No. 2. — pp. 37–47.

17. Rundo A. I. Modern aspects of etiology and pathogenesis of diabetic foot syndrome. / A. I. Rundo // News of surgery. — 2015. — Volume 23, No. 1. — pp. 97–104.

18. Seliverstov D. V. The effectiveness of immunotherapy using the drug «Ronkoleikin» in diabetic patients with purulent-necrotic lesions of the lower extremities. / D. V. Seliverstov, V. V. Ivanov, K. V. Puchkov // ADAIR. — 2005. — Vol. 6, suppl. 1. — P. 253.

19. Skorokhodkina O. V. Correction of secondary immune insufficiency with recombinant IL-2 («Roncoleukin») in diabetic patients with purulent-necrotic complications of diabetic foot syndrome. Manual for doctors. / O. V. Skorokhodkina, L. E. Slavin, N. V. Krepkogorsky — St. Petersburg: «New Alternative Polygraphy», 2007. — 40 p.

20. Slavin L. E. Method of correction of secondary immunodeficiency in patients with purulent-necrotic complications of diabetic foot syndrome (SDS). / L. E. Slavin, O. V. 10. Skorokhodkina, N. V. Krepkogorsky // ADAIR. — 2005. — Vol. 6, suppl. 1. — P. 186.

21. Solovyov I. A. Regulation of immunological imbalance as an integral element of an integrated approach to the treatment of purulent-destructive forms of diabetic foot syndrome. / I. A. Solovyov, A. N. Lipin, N. V. Rukhlyada, R. V. Yeselevich, O. V. Balyura // Clinical pathophysiology. — 2016. — No. 2. — pp. 62–68.

22. Styazhkina S. N. Possibilities of immunotherapy for diabetic foot syndrome. / S. N. Styazhkina, E. D. Bayramkulov, N. A. Kiryanov, T. E. Chernyshova, A. A. Naumova, A. E. Matusevich // Effective pharmacotherapy. — 2019. — Volume 15, No. 12. — pp. 8–11.

23. Tikhonova T. M. Features of the state of cellular immunity in patients with diabetes mellitus, depending on the variant of the course of the disease. / T. M. Tikhonova // International Medical Journal. — 2011. — No. 4. — pp. 82–86.

24. Trandofilov A. M. Complex treatment of patients with purulent-necrotic complications of diabetic foot syndrome. / A. M. Trandofilov, I. I. Katelnitsky // Kuban Scientific Medical Bulletin. — 2013. — No. 4 (139). — pp. 112–113.

25. Bruhn-Olszewska B. Molecular factors involved in the development of diabetic foot syndrome. / B. Bruhn-Olszewska, A. Korzon-Burakowska, M. Gabig-Ciminska, P. Olszewski, A. Wegrzyn, J. Jakobkiewicz-Banecka // Acta Biochim Pol. — 2012. — Vol. 59, N 4. — P. 507–513.

26. Diabetes mellitus, its complications and surgical infections. Collection of scientific papers of the 4th International Scientific and Practical Congress / Edited by: Mitisha V. A., Paskhalova Y. S. November 19–21, 2019, Moscow. — Moscow: Publishing house «Pero», 2019–108 p.

Медико-социальная значимость сахарного диабета обусловлена его широкой распространённостью и тенденцией к увеличению частоты заболевания. Прогрессирование сахарного диабета характеризуется комплексом осложнений, одним из которых является синдром диабетической стопы (СДС). Наблюдаемые при СДС гнойно-некротические процессы возникают в результате ишемии тканей дистальных отделов конечности, нейроэндокринных отклонений, нарушения иммунного статуса, изменений в системе гемостаза, а также воздействия патогенных микроорганизмов [17, 26].

Анализ результатов 97 проспективных исследований, в которых было обследовано около 830 тысяч человек, показал, что риск инфекционных заболеваний у больных сахарным диабетом в 2–3 раза достоверно выше по сравнению с лицами без этого заболевания [12]. При сахарном диабете в условиях гипергликемии наблюдается угнетение как компонентов врождённого, так и адаптивного иммунитета, включая клеточное и гуморальное звенья, подавление фагоцитоза, миграции лейкоцитов в очаг инфекции, нарушение фиксации комплемента и, возможно, функции иммуноглобулинов из-за их необратимого гликирования. Способствует снижению адаптационных возможностей организма и выраженный энергетический дефицит, развивающийся при сахарном диабете.

Нарушения иммунного статуса, играющие важную роль в патогенезе СДС, характеризуются дисбалансом клеточного и гуморального иммунитета, а также недостаточностью факторов неспецифической защиты организма. У пациентов с СДС наблюдается лимфопения, дисбаланс субпопуляций Т-лимфоцитов (снижение относительного количества CD3+ Т-лимфоцитов, натуральных киллеров (CD16+)), накопление иммунных комплексов, снижение фагоцитарной функции полиморфно-ядерных лейкоцитов, а в гуморальном звене — повышение содержания В-лимфоцитов (CD20+), изменение продукции В-лимфоцитами иммуноглобулинов и значительное увеличение плазменного уровня цитотоксических иммунных комплексов [14, 17, 19, 23]. При этом дисбаланс иммунных показателей нарастает с увеличением продолжительности заболевания и приобретением потребности в инсулине [3]. Более глубокие патологические изменения в популяции Т-клеток и фагоцитарной функции нейтрофилов отмечены в зоне воспаления по сравнению с показателями в системном кровотоке. Также показано, что характер иммунных нарушений существенно зависит от клинико-патогенетического варианта СДС [26: C. 63].

Для Цитирования:
Н.А. Бубнова, О.Б. Чернышев, В.Н. Егорова, Рекомбинантный интерлейкин-2 в лечении синдрома диабетической стопы. Терапевт. 2022;2.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: