Пандемия коронавирусной инфекции (COVID-19) послужила новым толчком к разработке новых лекарственных препаратов. Интерфероны (ИФН) активно изучаются как потенциальные противовирусные средства. Наиболее перспективными с точки зрения эффективности и безопасности считаются ИФН I и III типов — альфа и лямбда (ИФН-α и ИФН-λ). При этом ИФН-λ демонстрирует существенные преимущества перед ИФН-α.
Применение экзогенных интерферонов при COVID-19 особенно оправдано, поскольку известно, что вирус SARS-CoV-2 подавляет экспрессию ИФН I, II и III типов [6] в инфицированных легких человека. Исследования показывают, что инфицированные SARS-CoV-2 альвеолярные макрофаги, в отличие от инфицированных, например, вирусом гриппа A, не способны распознавать вирус и инициировать синтез ИФН. Отсутствие выработки ИФН в альвеолярных макрофагах после заражения SARS-CoV-2 может объяснить начальную бессимптомную фазу COVID-19.
Экспрессия рецепторов ИФН-λ ограничена тканями с большим количеством эпителиальных клеток [21], такими как легкие, дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт. Такое распределение рецепторов дает ИФН-λ уникальные возможности для противовирусной терапии. На модели in vivo показано, что введение ИФН-λ может предотвращать распространение вируса гриппа в легкие [13], в то время как ИФН- предотвращает только репликацию вируса.
Разнородные паттерны ответа ИФН I и III типов в дыхательных путях у пациентов с COVID-19 могут быть связаны с тяжестью заболевания. Было показано, что 50 %-ная ингибирующая концентрация (IC50) рекомбинантного бычьего ИФН-λ в отношении SARS-CoV-2 на культуре клеток Vero в 30–50 раз ниже [8], чем IC50 человеческого ИФН I типа (α2b и β1a).
Для лечения COVID-19 существует потребность в оригинальном лекарственном препарате ИФН-λ с необходимыми фармакологическими свойствами, обеспечивающими максимальную тропность к эпителию и иммунокомпетентным клеткам дыхательных путей и легких. Из четырех известных подтипов ИФН-λ, наиболее подходящим для создания такого препарата представляется ИФН-λ1 (IL-29). Современные фармацевтические технологии позволяют использовать модифицированные формы генноинженерных белков для улучшения их фармакокинетических, фармакодинамических и токсикологических свойств. Перспективным направлением является иммобилизация интерферонов на инертных носителях, например, пегилирование — иммобилизация на полиэтиленгликоле (ПЭГ). Помимо химической конъюгации, существует технология электронно-лучевого пегилирования (ЭЛП), которая позволяет улучшить фармакокинетические свойства и снизить токсичность [1], повысить энтеральную биодоступность, обеспечить тканевое распределение и снизить аллергогенность [2, 3] интерферонов, сохраняя при этом их специфические фармакологические свойства. Рекомбинантный человеческий ИФН-λ1 (рчИФН-λ1), иммобилизованный посредством ЭЛП, предполагается использовать перорально, а также интраназальным и ингаляционным способами.